ABCG2トランスポーターとは？

ABCG2 belongs to the ABC transporter superfamily and functions as a poly‐specific efflux pump. As it can transport a broad spectrum of substrates out of cells, ABCG2 is thought to alter the pharmacokinetics of drugs applied to treat certain diseases. (3D structure of the transporter ABCG2—What’s new? Br J Pharmacol. 2020 Apr; 177(7): 1485–1496. Published online 2020 Feb 11. doi: 10.1111/bph.14991)

ABCG2トランスポーターの構造

 In general, ABC transporters are built of two transmembrane domains (TMDs) with at least 12 membrane spanning α‐helices and two catalytic nucleotide binding domains (NBDs) facing the cytosol (Polgar et al., 2008). (3D structure of the transporter ABCG2—What’s new? Br J Pharmacol. 2020 Apr; 177(7): 1485–1496. Published online 2020 Feb 11. doi: 10.1111/bph.14991)

ABCG2トランスポーターへのATP結合と構造変化

To fully bind an ATP molecule, a dimerization of the two NBDs is necessary, as not all of the structural elements within a single NBD can be arranged around the ATP molecule. Therefore, two ATP molecules glue two NBDs together using the missing structural elements from the opposing NBD in a complementary fashion (Walker A, Q‐loop, Walker B, and H‐loop from NBD1; C‐signature and D‐loop from NBD2). ATP binding‐induced conformational changes (two open NBDs to a dimer of closed NBDs) are thought to take place in order to provide the energy for substrate transport through the translocation pathway within the TMD (Manolaridis et al., 2018; McDevitt et al., 2008). (3D structure of the transporter ABCG2—What’s new? Br J Pharmacol. 2020 Apr; 177(7): 1485–1496. Published online 2020 Feb 11. doi: 10.1111/bph.14991)

Na貯留とは

浮腫を形成する病態において血管内容量の低下に対する代償機構として腎臓に おける Na 保持作用が起動する．基本的に血管内容量は心拍出量と比例する． よって，心拍出量が低下した場合，腎臓は水と Na を貯留させ血管内容量を維持させようとする．（浮腫のメカニズム　chugaiigaku.jp）

浮腫の原因　３）Na の貯留・・Na の排泄障害、再吸収の増加（アルドステロン）（８ 体液のしくみとはたらき 　http://plaza.umin.ac.jp/）

浮腫とは

浮腫とは体液量増加による間質の腫脹と定義される．（浮腫のメカニズム　chugaiigaku.jp）

論文

1. How to determine ‘dry weight’?  Kidney Int Suppl (2011). 2013 Dec; 3(4): 377–379.
2. Development and Validation of Bioimpedance Analysis Prediction Equations for Dry Weight in Hemodialysis Patients CJASN July 2007, 2 (4) 675-680
3. A new technique for establishing dry weight in hemodialysis patients via whole body bioimpedance. Kidney International, Vol. 61 (2002), pp. 2250–2258
4. Clinical Determination of Dry Body Weight. Hemodial Int., Vol. 5, 42–50, 2001. The various “non clinical” methods proposed for dry weight assessment increase the complexity and the cost of hemodialysis. They are, in the present state of things, more clinical research than practice tools. They do not replace clinical judgment.

参考

1. 透析療法における ドライウェイトのお話 2019年7・8月号の西陣病院広報誌『西陣病院だより』DW を決める指標：臨床症状（浮腫、胸水、息苦しさ、起立性低血圧）、血圧、心臓の大きさ（レントゲン写真 心胸郭比CTR 　透析後５０％以下（女性は５３％以下）が正常）、HANP（ヒト心房ナトリウム利尿ペプチド）、心臓超音波検査、下大静脈径など。
2. ドライウエイト（看護ルー）　ドライウエイトを設定する際は、心胸比、血圧、hANP、浮腫などのデータが必要となる。
3. ドライウェイトの決め方 （さいたまほのかクリニック 院長 堀川 和裕）何か一つの指標からDWを決めることはできません。以下に列挙しますが、様々な指標や検査結果などから総合的に決めていきます。 （１） 体調 （２） 胸部レントゲン（３） 心エコー・腹部エコー（超音波検査）（４） 血液検査 （５） その他 　DW は何か一つの検査結果からピタッと決められるのではありません。
4. どうしてる？ ドライウェイトの設定 大垣徳洲会病院 透析室 久富 俊宏 当院でDW設定に使用する項目　 血圧 140/90 終了時120～130/70～80 　 CTR（M 50% : F 53%）⇒M/F 50%以下　 HANP（ヒト心房性ナトリウムペプチド）40～80 　 心エコー（Left atrium dimension）40mm↓ （IVC E/I mm）12mm↓ （EF 60 ±8） （E/A 0.8 ±0.4） 　 In-Body （ECW/TBW）0.39～0.40 　 CLIT-LINE（ΔBV 15%以内が理想）←時系列評価優先  患者の自覚症状（ふらつきが無い事）
5. ドライウェイトって？透析の基礎について知ろう（東京新橋透析クリニック）ドライウェイトを設定するための指標　血圧のコントロール状態や身体のむくみの状態、心臓への負担がかかっていないか
6. ドライウエイトの設定 藤森 明 先生 (2016.06.03 MEDIPRESS) ドライウエイトは、体に浮腫みがないかどうか、血圧が適正にコントロールされているかどうか、胸部レントゲンで心臓が腫れていないかどうか、また胸に水がたまっていないかなどをみながら設定していきます。
7. 高橋内科クリニック「ドライウェイト・目標体重の設定法に関するガイドライン」 2009 年 8 月　DW の設定に種々の指標が使われていますが、大切なのは、症状・ 浮腫・血圧の３つです。他に種々の指標がありますが、それらは参考程度にし かなりません。日頃患者の症状を良く聞き、浮腫がないかを診察し、透析中・ 家庭での血圧をよく見ることが大切です。３つのうちどれが一番大切かという と血圧が一番大切です。