EurekaAlert!とは、大学その他の組織が研究成果を新聞、ニュースサイトなどのメディア向けに発信するためのプラットフォームです。日本語のサイトも併設されていて、日本の大学からの研究成果が英語、日本語双方で発信されています。最近のニュースを見ると、神戸大学、奈良先端科学技術大学院大学、沖縄科学技術大学院大学（OIST）、東京大学、自然科学研究機構（NINS)、豊橋技術科学大学、明治大学、東京医科歯科大学、立命館大学、横浜国立大学、東邦大学、千葉大学、熊本大学、北陸先端科学技術大学院大学、同志社大学などが利用しているようです。まだまだ、少ないですね。

咳が3週間以上続くと遷延性咳嗽（せんえんせいがいそう）、8週間以上続くと慢性咳嗽（まんせいがいそう）と呼ぶそうです。熱はなく、痰もからまず、呼吸時にゼーゼーするわけでもなく、咳だけが数週間も続いているとき、どんな疾患が考えられるのかを調べてみました。

長引く咳について（愛和クリニック）の説明が非常にわかりやすい。

咳の役割

咳)は気道内にある異物を排出するために起こる呼吸器の防御反応（済生会）

風邪以外の可能性

気管支炎

ウイルスや細菌などが原因で気管支に炎症が起きている状態。風邪と気管支炎を見分けることは難しく、風邪と気管支炎が併発することも多い。咳や痰、発熱などの風邪と似たような症状。対処療法、自己治癒力によって自然に軽快。（参考：横浜弘明寺呼吸器内科・内科クリニック）

気管支炎と喘息のちがいとは？(横浜弘明寺呼吸器内科・内科クリニック)  2021/12/23

2週間を超えても治らない咳は、風邪ではない可能性があるそうです。

乾いたせきの原因：せきぜん息、アトピー咳嗽、百日咳、胃食道逆流症（GERD）、心因性のせきなど（環境再生保全機構）

呼吸時の喘鳴の有無、咳が出るときの痰の有無で、原因と考えられる疾患が変わってくるそうです（参照：済生会）。痰が絡まない乾いた咳が長引く場合の可能性として、

1. アトピー性咳嗽
2. 百日咳菌やマイコプラズマの感染
3. 胃食道逆流症(逆流性食道炎)：胃液が胃の上部に逆流し食道さらには咽喉頭、気管支に慢性炎症を引き起こし長引く咳の原因に
4. 心因性咳嗽(がいそう)
5. 薬剤(降圧薬など)の副作用としてのせき
6. 耳炎で起こるせき

などが考えられるそうです（参照：済生会）。

別の解説記事によれば、原因でわけると、①肺がん、②微生物による感染症（結核、マイコプラズマ肺炎など）、③アレルギーによるもの、④間質性肺炎、⑤肺気腫　などが考えられるそう（大道内科・呼吸器科クリニック）。

肺がんや結核、間質性肺炎、心不全など重篤な病気の場合も（サワイ健康推進課）

• 肺結核
• 肺炎球菌感染症
• 原発不明がん
• 間質性肺炎
• 肺炎
• 特発性肺線維症
• 百日咳
• 慢性副鼻腔炎（蓄膿症）
• 副鼻腔炎
• 慢性閉塞性肺疾患（COPD）
• 肺がん
• 肺腺がん（腺がん）
• びまん性汎細気管支炎
• 心不全

アレルギー性の咳

咳喘息：

1. 気管支拡張剤が効く。吸入ステロイドによる治療。せき喘息では3割がゼーゼーする喘息に移行する
2. 咳ぜんそくは、放っておくと3人に1人は気管支ぜんそくに移行
3. 咳ぜんそくは気道の粘膜に常に炎症が起こっている状態
4. ホコリ、湯気、冷たい空気、香り、花粉などの刺激に敏感に反応して激しい咳が出てなかなか止まらない。花粉や天候、疲労やストレスが原因になることも。

喘息

1. ハウスダスト、ペットの毛、ダニといったアレルギー物質などがきっかけ
2. NOは喘息で特異的に上昇
3. 症状：咳き込む　呼吸時にのどが「ゼーゼー、ヒューヒュー」いう喘鳴（ぜんめい）が出る　呼吸困難（呼吸が苦しくなる）発作性の激しい咳、痰がでる　急に動けなくなる夜間や早朝に咳や喘鳴などの症状が出やすい喘息症状で夜間、目が覚める　胸の痛み　動悸、息切れ　背中の張り　空咳（呼気NO検査　つるはら耳鼻科）
4. 喘息は、慢性的な気道の炎症（アレルギーやタバコの煙など）によって、咳や痰、場合によっては呼吸困難感などの重篤な症状が出る疾患。
5. 喘息の発作を繰り返していくうちに気道の回復が困難に（気道のリモデリング）。治療では、原因である「気道の炎症」を取り除くため、吸入ステロイドと呼ばれる吸入薬が用いられる。対処療法による自然寛解を目指す気管支炎とは異なり、喘息の治療では、吸入ステロイド薬によって気道の炎症を取り除き、長期的に喘息発作を予防することが目標。（参考：横浜弘明寺呼吸器内科・内科クリニック）

アトピー咳嗽

1. ハウスダストや花粉などアレルゲンによってアレルギー性のせきが続く。気管支拡張剤が効かず、抗アレルギー剤が効く。アレルゲンを突き止め、発生する季節のみ、咳止めと抗アレルギー剤を服用す。

（参考：大道内科・呼吸器科クリニック）

COPD（慢性閉塞性肺疾患）

検査方法

胸部X線（胸部レントゲン）：一方向から放射線を照射して画像化。

肺CT検査：では、らせん状に放射線を照射して画像を得るため、肺を数ミリ幅で輪切りにしたような画像を得る。

呼気NO検査（一酸化窒素検査）：呼気に含まれる一酸化窒素（NO）の濃度を測定。喘息（ぜんそく）の有無を診断。日本人の成人健常者における呼気NO濃度の正常値は約15ppb、正常値の上限値は約37ppb。喘息患者さんの気道には炎症があり、炎症性刺激により、主に気道上皮のNO合成酵素（INOS）が誘導され、大量のNOが産生されている。呼気中NO濃度で好酸球性気道炎症の存在や程度がわかる。

参考サイト

長引く咳

心不全とは

1. 心不全は個別の疾患名ではなく、さまざまな原因疾患が引き起こす心臓機能弱化の症候群のこと　心臓のポンプ機能が悪くなり、ちゃんと働かなくなった状態　（ニューハート・ワタナベ国際病院）

心不全の種類

1. 種類分けの2つの観点：左心系か右心系か。急性か慢性か。
2. 虚血性心不全：心臓から送り出される血液量が少なくなっているか、末梢血管から心臓に血液が戻る力が弱くなっている状態
3. （ニューハート・ワタナベ国際病院）

心不全の原因疾患

1. 虚血性心疾患：虚血性とは血液が不足した状態のこと。冠動脈が動脈硬化を起こし、狭まったり（狭心症）、詰まったり（心筋梗塞）すると、心筋に血液が届かなくなり、心筋が弱ったり壊死したりして、心臓のポンプ機能が低下します。
2. 高血圧性心疾患
3. 弁膜症
4. 心筋症：心筋が拡大したり肥大したり硬くなったりする病気。拡張型心筋症：左室が拡大し心室の容量が増大、肥大型心筋症：左室の心筋が肥大するもの。
5. 心筋炎
6. 先天性心疾患：心房中隔欠損症：左右の心房を隔てる壁に穴が空いている状態
7. 不整脈：不整脈（規則的でない脈）は心不全の危険因子。特に、頻脈発作を起こすような不整脈では、心筋が常に活発に働かざるをえなくなり、やがて心筋が疲労して、心不全を発症。
8. 肺疾患：肺高血圧症、肺血栓塞栓症、肺性心などの肺の疾患が心不全の原因になりえる。
9. 薬剤性

（参照：ニューハート・ワタナベ国際病院）

心筋梗塞とは

心臓を動かすために酸素や栄養を心筋へ送る冠動脈が閉塞して、心筋が酸素不足になって壊死している状態（しまむらファミリークリニック）

心筋梗塞の治療の種類

1. 薬物療法：血栓溶解薬tPA
2. 冠動脈血行再建法(カテーテル・インターベンション)：カテーテルを使って閉塞を解消。バルーン(風船)で血管を拡張したり、ステントを入れたりする。
3. 外科的治療：冠動脈バイパス術。薬物療法で十分な効果が得られず、冠動脈血行再建法も困難な場合に行われる。冠動脈の狭窄・閉塞部分を迂回するように自己血管でバイパスを作って十分な心筋への血流を確保します。

（参照：しまむらファミリークリニック）

心筋梗塞による死亡数

1. 急性心筋梗塞 3万4,950人 平成29年(2017) 「人口動態統計(確定数)の概況」より（日本生活習慣病予防協会）

Door-to-balloon time（DTBT）

Door-to-balloon time（DTBT）とは、急性心筋梗塞の患者さんが病院に到着してから再潅流療法（閉塞した冠動脈の血流を再開させる治療）が開始されるまでの時間

ST上昇型急性心筋梗塞（STEMI）ではDTBTが30分遅れる毎に7%程死亡率が上昇し、DTBTは短いほど予後が良いと報告されており、１分でも１秒でも早くカテーテル治療を行い、冠動脈の血流を再開させることが重要です。日本循環器学会のガイドラインでは、DTBT 90分以内が推奨されています。（saiseikai-hp.chuo.fukuoka.jp）

「ST上昇」とは心電図のST部分が上方に偏位している所見のことで、冠動脈が完全に閉塞して心筋壊死が進行していることを強く示唆する所見です。（丸山病院）

緊急対応

1. JT M.D., Ph.D. クラーケン002 @JTMDPhD1 · May 7 Replying to @BB45_Colorado 七尾では心カテ，脳外科緊急手術、緊急TPA(tissue plasminogen activator), 緊急透析可能でしたが，それ以北では厳しかったです。 穴水から心カテできる医師が退職しだ後は、心筋梗塞で死者が出ています。
2. 念仏の鉄 @mmanj3xGl9cFFAb · Jul 4, 2021 一か月前、胸痛、呼吸苦で受診。急性心筋梗塞で救急搬送されて心カテの緊急処置。
3. nob @nob57642009 · Sep 1, 2020 Replying to @yocchimotovlogs 外から失礼します😌 私も心筋梗塞で職場で倒れて、救急車で運ばれて緊急心カテしました。その後の検査でも他の部分で冠動脈の詰まりがあり、再心カテしました。

心臓核医学の領域では脂肪酸代謝を調べるときに123I-BMIPPをトレーサーに使い、その局在を画像化します。この画像検査法は、123I-BMIPPシンチグラフィーあるいは心筋脂肪酸代謝シンチグラフィーなどと呼ばれます。心筋で脂肪酸代謝が行われているのであれば、放射性同位体でラベルした脂肪酸である123I-BMIPPは心筋に取り込まれて、心筋への集積が観察されます。もし虚血（酸素が十分に存在していない状態）のために、

BMIPPとは

BMIPPは、β-methyl-p-iodophenyl-pentadecanoic acidの略です。この化合物の構造式は、下のようになっていて、右端にカルボキシル基-COOHがありますが、その右隣の位置にある炭素ががアルファ炭素、さらにその左隣りがベータ炭素と順に呼ばれますので、ベータ炭素にメチル基CH3-がついていることがわかります。左端を見ると、パラ(p)の位置にヨウ素がついたフェニル基があります。ペンタ(penta)は５を意味し、デカ(daca)は10の意味ですから、ペンタデカ(pentadeca)は15の意味で、炭素が15個の飽和脂肪酸であるペンタデカン酸（pentadecanoic acid ）CH3(CH2)13COOHが骨格部分になっています。BMIPPは、ベータメチルパラヨードフェニルペンタデカン酸 というわけです。別称で、iodine-123-15（- p-iodophenyl）-3（- R, S）
-methylpentadecanoic acidとも呼ばれます。

1. 2つの置換基の位置関係による命名（オルト-、メタ-、パラ-）
2. カルディオダイン注　
3. http://jsnm.org/wp_jsnm/wp-content/themes/theme_jsnm/doc/shinzoukakuigakukensa_gl.pdf

ペンタデカン酸は炭素数が15ですが、炭素数16のヘキサデカン酸は、パルミチン酸（palmitic acid）としても知られていて、化学式CH3(CH2)14COOHで、ペンタデカン酸と炭素一個の長さの違いを除くと同じような構造の飽和脂肪酸です。パーム油（palm oil）の主要な構成成分なのでpalmitic acidの名があります。心臓核医学検査ガイドライン（2010年改訂版）を読むと、

123I-BMIPP［iodine-123-15（-p-iodophenyl）-3（-R,S）-methylpentadecanoicacid］は，パルミチン酸のβ位にメチル基を導入した側鎖型長鎖脂肪酸である532）．

532. Knapp FF, Jr., Ambrose KR, Goodman MM. New radioiodinated methyl-branched fatty acids for cardiac studies. Eur J Nucl Med 1986; 12 Suppl: S39-44

と書いてありました。BMIPPの主鎖の炭素数は15であって16ではないので、この記述は違うような気がします。しかし引用されている文献は有料で中身が見られないので、どういう説明がされているのかはわかりません。余談になりますが、炭素の放射性同位体でラベルしたパルミチン酸もトレーサーとしての使用例もあります。こちらはベータ酸化されるため、ダイナミックな変化になります。

1. 11Cパルミチン酸PETと123I-BMIPPスペクトの比較検討　日本放射線技術学会雑誌　1995 年
2. 心筋症における[11] C-パルミチン酸PET : 肥大型心筋症での検討　1993-07-10

BMIPPの特徴

BMIPPは長い鎖（主鎖）から枝分かれ（側鎖）が出ています。ベータ炭素にメチル基がついているので、側鎖というのはこのメチル基のことです。ベータ炭素は、ベータ酸化の標的ですがそこにメチル基がついているため、BMIPPはベータ酸化されにくいという特徴があります。代謝されてなくなってしまわないので、トレーサーとして使いやすいというわけですね。

123I-BMIPPは生体内にある脂肪酸と同様の体内動態を示し、細胞内へ取り込まれた後、脂質プールおよびミトコンドリア内に移行します。側鎖としてβ位にメチル基があるためβ酸化を受けにくく、心筋内に長く留まります。（各医学検査のご案内 日本メジフィジックス）

1. 則鎖（コトバンク）
2. 心臓核医学検査ガイドライン（2010年改訂版）

ヨードに放射性同位体123Iを用いて、トレーサーとして用います。123I-BMIPPシンチグラフィーと呼ばれる画像検査法ですが、123I-BMIPPシンチとはどんな原理で何を測定することができるのでしょうか。

心筋脂肪酸代謝シンチグラフィーの原理

心筋のエネルギー源は主に糖分と脂肪酸です。通常は脂肪酸を優先して利用していますが、同時に酸素も消費します。心筋に障害が出始めると、そのエネルギー源を酸素を同時に消費する脂肪酸から酸素の消費を抑えることのできる糖分に変化させていきます。安静心筋シンチでは、123I-BMIPPという心筋の脂肪酸代謝を反映する検査薬と201Tlという心筋への血流を反映する検査薬を同時に用いて、心筋の障害の程度を確認します。123I-BMIPPが心筋に十分集まらず201Tlが心筋に集まった場合、その領域では心筋の障害がはじまっていて、エネルギー代謝を糖分に変化させている可能性があります。（安静心筋シンチ（201Tl, 123I-BMIPP）　心筋シンチ　国立国際医療センター病院）

心筋のエネルギー源は主に遊離脂肪酸とブドウ糖であり,空腹時健常心筋ではその約60%以上を脂肪酸のβ酸化に依存する. 一方虚血時には脂肪酸代謝は低下し, 解糖系が主なエネルギー源となる. 虚血が進むと中でも嫌気性解糖系が主となり,さらにその状態が進行すると,もはや代謝のない心筋壊死に至る.したがってPETを用いて心筋局所のエネルギー基質の利用率を計測することにより, 心筋虚血の程度を詳細に検討することが可能である（PETによる心筋代謝の解 析 心蔵VoL28 SUPPL1 (1996)）

心筋細胞は好気的条件下ではATP産生基質として約60％をミトコンドリアにおける脂肪酸β酸化に依存している．この，好気的代謝は多くの酸素を必要とするため血流障害の影響を受けやすい．放射性側鎖脂肪酸製剤を用いて行われる心筋脂肪酸代謝イメージングでは，心筋ミトコンドリア内の脂肪酸β酸化の障害により心筋集積が低下する．（日本小児循環器学会雑誌　第30巻　第４号　https://www.jstage.jst.go.jp/article/jspccs/30/4/30_392/_pdf）

血流が低下した心筋虚血では脂肪酸に代わってブドウ糖などが利用されるようになります。脂肪酸代謝SPECTではしばしば血流の低下よりも高度な異常が見られ血流と代謝のバランスが変化していることを知ることができます。（金沢循環器病院https://www.kanazawa-heart.or.jp/disease/kensa_13.html）

脂肪酸代謝の放射性医薬品である123 I BMIPPは，日本で欧米に先駆けて臨床応用が実現した薬剤であり，日本でも多彩な研究が行われてきた．心筋におけるATP産生 の主要な経路は脂肪酸によるものであり，123 I BMIPPは 虚血に感度の高い薬剤として利用されている．（第46回 河口湖心臓討論会　https://www.jstage.jst.go.jp/article/shinzo/45/3/45_364/_pdf/-char/ja）

BIMPPの動態

静注直後より心筋へ速やかに取り込まれる。β酸化をほとんど受けないために心筋に安定して留まり,高画質のSPECT像が得られる。一部はα酸化を経てβ酸化を受けるが,犬では冠動脈投与のわずか6.6%が30分で代謝されるに過ぎない。人でも3時間後までの心筋からのクリアランスは10%程度である。したがって投与20-30分後にSPECTを施行することが一般的であり,　（SPECTによる心筋代謝の評価　RADIOISOTOPES 46, 511 (1997)）

心筋脂肪酸代謝シンチグラフィーで何がわかるのか

主にトリグリセライドプール（TGpool）に貯留する。心筋細胞は高度あるいは長期の虚血に陥ると脂肪酸の心筋への貯留が減少し，その取り込み異常は血流異常より早期に且つ高度に起こる。強い虚血のエピソードが起こると，最低でも１－２週間は脂肪酸取り込み障害が残るため，BMIPPにより過去の虚血エピソードを観ることができる（memoryimaging）。BMIPPの取り込み低下は虚血関連では心筋梗塞，冠攣縮，労作性狭心症で認められるが集積異常は虚血重症度と相関すると考えて良い。（123I-BMIPP心筋シンチの臨床活用とその読影法 臨床核医学）

心筋梗塞を起こしている部分(←)はすでに心筋が死んでしまっている為、負荷時､安静時ともに｢放射性医薬品｣は取り込まれません。（【心臓の検査】心筋シンチグラフィをお受けになる患者さんへ　日本メジフィジックス）

この世にいくつの元素が存在しているのでしょうか。天然には存在しないが、人工的に作り出されたものも含めると、元素は118種類あるとされています。

1. 水素
2. ヘリウム
3. リチウム
4. ベリリウム
5. ホウ素
6. 炭素
7. 窒素
8. 酸素
9. フッ素
10. ネオン
11. ナトリウム
12. マグネシウム
13. アルミニウム
14. ケイ素
15. リン
16. 硫黄
17. 塩素
18. アルゴン
19. カリウム
20. カルシウム
21. スカンジウム
22. チタン
23. バナジウム
24. クロム
25. マンガン
26. 鉄
27. コバルト
28. ニッケル
29. 銅
30. 亜鉛
31. ガリウム
32. ゲルマニウム
33. ヒ素
34. セレン
35. 臭素
36. クリプトン
37. ルビジウム
38. ストロンチウム
39. イットリウム
40. ジルコニウム
41. ニオブ
42. モリブデン
43. テクネチウム
44. ルテニウム
45. ロジウム
46. パラジウム
47. 銀
48. カドミウム
49. インジウム
50. スズ
51. アンチモン
52. テルル
53. ヨウ素
54. キセノン
55. セシウム
56. バリウム
57. ランタン
58. セリウム
59. プラセオジム
60. ネオジム
61. プロメチウム
62. サマリウム
63. ユウロピウム
64. ガドリニウム
65. テルビウム
66. ジスプロシウム
67. ホルミウム
68. エルビウム
69. ツリウム
70. イッテルビウム
71. ルテチウム
72. ハフニウム
73. タンタル
74. タングステン
75. レニウム
76. オスミウム
77. イリジウム
78. 白金
79. 金
80. 水銀
81. タリウム
82. 鉛
83. ビスマス
84. ポロニウム
85. アスタチン
86. ラドン
87. フランシウム
88. ラジウム
89. アクチニウム
90. トリウム
91. プロトアクチニウム
92. ウラン
93. ネプツニウム
94. プルトニウム
95. アメリシウム
96. キュリウム
97. バークリウム
98. カリホルニウム
99. アインスタイニウム
100. フェルミウム
101. メンデレビウム
102. ノーベリウム
103. ローレンシウム
104. ラザホージウム，
105. ドブニウム
106. シーボーギウム
107. ボーリウム
108. ハッシウム
109. マイトネリウム
110. ダームスタチウム
111. レントゲニウム
112. コペルニシウム
113. ニホニウム
114. フレロビウム
115. モスコビウム
116. リバモリウム
117. テネシン
118. オガネソン

これらの番号は、原子番号と呼ばれていて各元素の原子に含まれる陽子の数を表しています。炭素の原子核には陽子が6個あるので6番というわけです。炭素の原子核は陽子6個と中性子6個とからなります。陽子と中性子を合わせた数が質量数と呼ばれます。ただし、陽子の数とは異なる中性子の数を持つ場合があり、それは同位体と呼ばれます。水素の原子核は陽子が一つのみで、中性子はありません。炭素は質量数が12（すなわち中性子の数が6個）の原子である12Cが大多数（98.93%）ですが、中性子が7個ある13Cが微量（1.07％）、自然界に存在します。さらにごくわずかに14Cも存在しています。原子量は、炭素原子がアボガドロ数個（6.02214076×10^23個、1mol）あったときの質量で、同位体の存在比が加味されて計算されます。炭素の原子量は12.01です。陽子と中性子の質量が非常に近い値なので、同位体が多くない元素の場合は、原子量から陽子と中性子との合計の数がわかり、原子番号がわかっていれば中性子の数がわかります。水素の原子量＝1.00798なので、中性子はゼロ。ヘリウムの原子量＝4.0026なので、質量数が4、原子番号2なので中性子の数は2個。原子番号3のリチウムの原子量は6.968でおよそ７ですから、中性子が4個あるとわかります。

有機物の構成元素

官能基

有機化合物の反応

生物のからだの構造

細胞の内部構造

生化学の教科書を読んだ自分の理解では、中性脂肪（トリアシルグリセリド）は脂肪細胞に蓄積されていて、必要に応じて脂肪細胞内で脂肪酸に分解されて、運びだされ、他の細胞の中に取り込まれて利用されると考えていました。

1. 脂肪の代謝とその調節 ―からだのエネルギーバランス― 大学院生命理学研究科 教授 大隅 隆

しかし、心臓（心筋細胞）では、細胞内に運び込まれた脂肪酸は直接ミトコンドリアに運ばれてベータ酸化を受けるものもあれば、再び中性脂肪になって、細胞内で貯蔵もされるものもあるそうです。また、中性脂肪を代謝する酵素が働かない疾患では、心筋細胞などの内部に中性脂肪が異常に蓄積されてしまうこともあるそうです。

Excessive fatty acid (FA) uptake by cardiac myocytes is often associated with adverse changes in cardiac function. This is especially evident in diabetic individuals, where increased intramyocardial triacylglycerol (TG) resulting from the exposure to high levels of circulating FA has been proposed to be a major contributor to diabetic cardiomyopathy.

Cytoplasmic long-chain acyl-CoA esters that are not immediately diverted to acylcarnitines are incorporated into TG and phospholipids (159)

論文159：van der Vusse GJ, Glatz JF, Stam HC, Reneman RS. Fatty acidhomeostasis in the normoxic and ischemic heart. Physiol Rev72: 881–940, 1992

(Shedding light on the enigma of myocardial lipotoxicity: the involvement of known and putative regulators of fatty acid storage and mobilization 01 MAY 2010 https://journals.physiology.org/doi/full/10.1152/ajpendo.00509.2009 全文PDF)

別の論文から。

• Sharma and colleagues described high intramyocardial lipid content in LV tissue sections from patients with advanced non-ischemic HFrEF, with the highest content detected in patients with HFrEF and diabetes.
• myocardial TAG content correlated inversely with regional systolic function in healthy volunteers using 1H-magnetic resonance spectroscopy
• Two recent studies in HFpEF patients demonstrated significantly enhanced myocardial TAG accumulation compared to controls assessed by 1H-cardiac magnetic resonance spectroscopy
• in diabetic and obese mice, in which the cardiomyocyte-specific overexpression of ATGL reduced intramyocardial TAG levels, reduced lipotoxicity, and improved systolic and diastolic functional parameters, including EF, E/A ratio, or isovolumic relaxation time
• 
• 引用元論文：The Role of Adipose Triglyceride Lipase and Cytosolic Lipolysis in Cardiac Function and Heart Failure

中性脂肪蓄積心筋血管症（Triglyceride deposit cardiomyovasculopathy, TGCV）に関する厚生労働科学研究費補助金 難治性疾患政策研究事業 中性脂肪蓄積心筋血管症研究班のウェブサイトにもわかりやすい図がありました。TGCVでは、心筋細胞、血管平滑筋細胞、内皮細胞、骨格筋細胞、多形核白血球、腎尿細管上皮細胞、膵島細胞等に中性脂肪 (TG) が蓄積するそうです。TGCV336例のうち10例では細胞内TG分解の必須酵素adipose triglyceride lipase (ATGL) をコードするPNPLA2遺伝子のホモ型変異が確認されているそうです。

別の論文の図も紹介。

• Within the cardiomyocytes the FAs are esterified to CoA and either stored in the lipid droplet (LD) or used for energy.
• At least four lipid-droplet proteins (perilipins; PLINs) are expressed in the heart.
• The lipid droplet supplies some oxidized FAs via the actions of adipose triglyceride lipase (ATGL)/desnutrin and hormone-sensitive lipase (HSL). CGI58 is the ATGL coactivator.
• 
• 引用元論文：Lipid Metabolism and Toxicity in the Heart

日本の研究成果のプレスリリースから。

中性脂肪蓄積心筋血管症(TGCV)は、脂肪酸代謝異常で増加した中性脂肪が心筋や冠動脈に蓄積することで、心不全を引き起こす原因の一つではないかと考えられるようになってきました(図1) 。

（引用元：https://prtimes.jp/main/html/rd/p/000000387.000021495.html）

関連記事

1. 肥満心筋症　名前上は肥大型心筋症と紛らわしい　高度肥満があることが大前提　心筋細胞の内側にも外側にも中性脂肪が蓄積し、それらがいわゆる脂肪毒性を発揮して心筋の収縮力を落としたり、結果的にはリモデリングを起こして線維化をきたして心筋の収縮力が悪くなる　おそらく脂肪酸の利用障害がこの病態にかかわっているのではないか

カルニチンは、細胞内で脂肪酸が分解されるとき重要な役割を担います。脂肪酸はエネルギーを取り出すために分解されますが、分解の化学反応が起きる場所は細胞の中にある細胞内小器官ミトコンドリアの内部です。細胞質中において脂肪酸は補酵素Aという物質と結合することでアシルCoA（教科書によっては、脂肪酸アシルCoAと呼ぶ）になりますが、アシルCoAはミトコンドリアの内膜を通過できません。そのため、外膜を通過後、外膜と内膜との間において一度アシルカルニチンに変換されます。内膜上に存在するカルニチンーアシルカルニチンとランスロカーゼの働きによりミトコンドリア内膜を通過してマトリックスへの入ります。マトリックス内で、再びアシルーCoAに変換されます。。マトリックス内で、アシルーCoAは、いわゆるβ酸化という一連の反応を生じます。

カルニチンの存在なくしては、脂肪酸のβ酸化が始まらないわけです。カルニチンは脂肪酸代謝になくてはならない物質なので、逆に、脂肪酸代謝を促すためにカルニチンを摂取するカルニチンサプリの効果が期待出来そうです。

心臓と脂肪酸代謝とカルニチン

1955年、Bingは冠静脈洞内にカテーテルを挿入して冠静脈血と冠動脈血内の代謝物を測定した。その結果、空腹時には心筋のエネルギー源の67％は脂肪酸、１８％はグルコース、１６％は乳酸、残りはアミノ酸とケトン体であった。しかし、糖質の多い食事摂取時にはグルコースが70％、乳酸が30％と糖質でほぼ全エネルギー源が占められる。また急激な運動時には乳酸がエネルギー源の60％を占める。（虚血心筋と脂肪酸代謝　小林明　浜松医科大学第三内科）

心臓は，長鎖脂肪酸をはじめとしてグルコース・乳酸・ケトン体・アミノ酸など多くのエネルギー基質を利用し，また，基質選択が基質の供給状態と病的・生理的状況によりダイナミックに変化する．心臓の代謝応答は，基質濃度・ホルモン・酸素濃度・仕事量により調整され，主として興奮収縮連関に必要なATP（アデノシン三リン酸）を絶え間なく産生するために使われる．健常な心臓では，ATP産生の₆₀︲₇₀％を長鎖脂肪酸に依存する．（心筋エネルギー基質変換の病態生理的意義）

1. http://www.igaku.co.jp/pdf/1302_tonyobyo-2.pdf

カルニチンが足りなくなってなる病気

1. カルニチン欠乏症の診断・治療指針 2018
2. カルニチン　hobab.fc2web.com
3. 脂肪分解とカルニチン　www3.fctv.ne.jp/~judo

サプリメントとしてのカルニチンの効果

1. カルニチンCarnitine　厚生労働省『「統合医療」に係る 情報発信等推進事業』

カルニチンの効果

1. 透析患者へのカルニチン補充は必要か？
2. 慢性血液透析患者における レボカルニチンの有用性の検討
3. 心肥大のある透析患者さんにはLカルニチンは効果が発揮しやすい。　　https://www.aaproject.co.jp/alternative/cardiovascular.html
4. https://d-smile.or.jp/bay/press/wp-content/uploads/2020/07/2015_jsdt_hirabayashi.pdf

カルニチンに関する文献

1. L- カルニチンの脂肪酸に対する心筋ミトコンドリア保護作用　総説　川崎医療福祉学会誌　Vol. 23　No. 1　2013　27－36
2. 心筋エネルギー基質変換の病態生理的意義　第53回　河口湖心臓討論会 「主催・提供／日本ベーリンガーインゲルハイム株式会社」

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高校の化学では熱化学方程式というものが出てきて、化学反応式に熱エネルギーの項もあり、方程式を足したり引いたりして最終的な反応を求めると言ったことをやっていた記憶があります。ところが、大学に入るとなぜか熱化学方程式に出会うことは二度とありませんでした。あの熱化学方程式の中に出てきたエネルギーとは、一体何だったのでしょうか。大学の熱化学で習う熱エネルギーとしては、エンタルピー、ギブスの自由エネルギー、ヘルムホルツの自由エネルギーなどがありましたが、これらとの関係はどうなっていたのでしょう。

ヘスの図の表などでは、縦軸の「エネルギー」のところを、「エンタルピー」と書いてもいい。 「だったらエネルギーでもいいのでは？」と思う高校生読者もいるだろう。 なので実際、以前の化学I〜化学II 方式の教科書では「エンタルピー」という用語は用いていない。　‥　欧米の化学者たちは、慣習的に、ヘスの法則の計算で使うエネルギーのことを「エンタルピー」と読んでいる。wikibooks.org

望ましい高校化学 3）　渡辺正氏　入試で定番の「熱化学方程式」がムラ文化の筆頭だろう。日本の大学でも，海外の高校でも，ああいう表記はせず，「反応式」と「エンタルピー変化」を横または縦に並べて書く。

高等学校化学で用いる用語に関する提案（2） 日本化学会　化学用語検討小委員会　見直すべき表現法 4）【現状】日本の高校では，N 2（g）＋3H 2（g）＝2NH 3（g）＋92　kJのような表記を「熱化学方程式」と呼び，発熱を正値，吸熱を負値で表す。【案】（中長期的な視点に立てば）化学反応で出入りする熱は，エンタルピー変化ΔHで表すのが望ましい。【理由・背景】大学の化学熱力学ではΔHを使うため，発熱・吸熱の符号が逆転する。日本の「熱化学方程式」は，古いPauling『一般化学』などの表記を引き継いだものだろうが，いま欧米では高校でもΔHを使い，日本と同じ表記法の教科書は見当たらない。［反応式（N 2（g）＋3H 2（g）→2NH 3（g））とエンタルピー変化（ΔH＝－92　kJ）のセットをthermochemical equation”と呼ぶ］。　エンタルピーを教える手間は増すものの，本件では大学への接続を主眼とするのが望ましい。https://www.jstage.jst.go.jp/article/kakyoshi/66/9/66_454/_pdf

高校の熱化学方程式のエネルギーの正体は、大学で習うエンタルピー変化のことでした。なお、高校の化学と大学の化学とで教え方に差があると混乱を招くということで、今後はエンタルピーに統一されるようです。

高校化学の熱エネルギーは大学の化学のエンタルピー

さて、なぜ熱化学方程式で出てくる熱エネルギーがエンタルピー変化のことだといえるのでしょうか。そもそもエンタルピーとは何だったかというと定義は、

エンタルピー H=U+pV　（Uは内部エネルギー、ｐは圧力、Ｖは体積）でした。エンタルピー変化ΔHは、ΔH＝ΔＵ＋pΔV+VΔp　これはただの数学。

ここで熱力学の第一法則を思い出すと、内部エネルギー変化は与えられた熱量と加えられた仕事の和でした。すなわち、 ΔＵ=ΔＱ+ΔW

ここで、ΔW = -pΔV ですから、

ΔＵ=ΔＱ-pΔV　これを上のエンタルピー変化の式に代入すると

ΔH＝ΔＵ＋pΔV+VΔp = ΔＱ-pΔV＋pΔV+VΔp = ΔＱ+VΔp

今、定圧過程とすると圧力変化はゼロなのでΔp=0 すなわち　+VΔp 　の項がゼロで、結局、

ΔH＝ΔＱ

となります。高校の熱化学方程式に出てきた熱エネルギーは、定圧という条件が必ず付いていたことと思います。定圧という条件下で、熱化学方程式に出てきた反応熱とはエンタルピーそのものであることが自分でも確かめられました。

反応熱について

高校化学の熱化学方程式は大学ではお目にかからないものと思っていましたが、大学のウェブサイトにも、丁寧でわかりやすい説明がありました。

化学反応や状態変化に伴って出入りする熱エネルギーの量を熱量といい、単位ジュール（記号はJ）であらわす。化学反応に伴って放出または吸収される熱量を反応熱という。通常は、1 molの物質の反応熱を25℃，1気圧（1.013 X 10⁵ Pa）に換算して示す。熱を放出する反応は発熱反応、吸収する反応は吸熱反応である。

たとえば、H₂（気体）１モルがO₂（気体）0.5モルと反応してH₂O（液体）1モルが生じる反応は次のような式で表される発熱反応である。
H₂（気）+　½O₂（気）=　 H₂O（液）+ 286 kJ

また、赤熱した黒鉛と水蒸気の反応は吸熱反応で、一酸化炭素と水素が発生するとともに、131 kJの熱が吸収される。
C（黒鉛）+　H₂O（気）=　 CO（気）+　H2（気）− 131 kJ

上の例のように、化学反応式の右辺に反応熱を書き加え、左辺と右辺を等号で結んだ式を熱化学方程式という。熱化学方程式では、反応熱の符号が (＋) のものは発熱反応を，(－) は吸熱反応を表す。https://www.toho-u.ac.jp/sci/biomol/glossary/chem/heat_of_reaction.html

1. http://fnorio.com/0088thermochemical_equation1/thermochemical_equttion1.html

新学習指導要領

2023（令和５）年度から高校では，新学習指導要領がスタートする。‥　これまで用いられてきた高校化学で，「熱化学方程式」という言葉が姿を消した。「 熱 化 学 方 程 式 」 は ，日本の高校化学だけの特殊ルールであり，高大接続の視点や社会に開かれた教育課程の視点，グローバルの視点から，これまでも改訂の度に，学問領域から強い批判を浴び続けられてきた。https://www.jstage.jst.go.jp/article/jssep/45/0/45_225/_pdf

ギブスの自由エネルギー

発熱反応は、エネルギーが低い状態になるように反応し、余分なエネルギーが熱として放出されるというものです。エネルギーが低いほうにむかう発熱反応は、自然に起こると理解できそうですが、実際には、エネルギーが高いほうにむかう吸熱反応であるにも関わらず、自然に起こる例があります。つまり、エンタルピーは、反応式が右辺に向かうのか左辺に向かうのかを必ずしも教えてくれないのです。反応がどちらに進むかはエンタルピーだけでは決まらず、エントロピーとの差し引きできまります。ΔG=ΔH-TΔS <0 となる反応なら自発的に起こるというわけです。-TΔSは負の符号が頭についていますので、温度Tは必ず正であることを考えると、エントロピー変化ΔSがプラスであれば、この項はマイナスになります。ΔHがかりにプラス（つまり吸熱反応）であっても、項-TΔS と合わせたときに全体がマイナスであれば（すなわちギブスの自由エネルギー変化ΔGがマイナスとなれば）、反応は自発的に起きるというわけです。そんな例があるのかというと、例えば、エタンがエチレンと水素になる反応：

C2H6（気）→ C2H4（気）+ H2（気） ΔH＝137 KJ/mol

この反応は吸熱であるにも関わらず、エントロピーが増大する結果ΔG=ΔH-TΔS <0 が成り立つため自発的に右方向に飯能が進みます。もっと良い例だと思うのが、氷が溶けて水になる反応です。

H2O（固）→ H2O （液） ΔH＝6.0 KJ/mol

ΔG=ΔH-TΔS <0となる条件なら、氷は水になります。ΔHが正なので、反応が右向きに進むためには、-TΔS 　がそれを打ち消すくらいに大きくマイナスに傾かないといけません。個体が液体になるので水分子の自由度が増しますからエントロピー変化は正です。この場合は、温度Tの寄与がわかりやすいと思います。常識的に温度が高いと氷は溶けて水になりますし、温度が0度以下だと氷は溶けません（1気圧で）。T次第で変化が起きるかどうかが、ギブスの自由エネルギーの式から読み取れるというわけです。

参考　https://www.jstage.jst.go.jp/article/jssep/45/0/45_225/_pdf

ヘスの法則

化学反応に伴い生成または吸収する熱すなわち反応熱は反応のはじめと終りの状態のみで決まり，途中の経路には関係 しない．この関係は1840年に多くの反応熱の測定によりHessがみい だした．このHessの法則を利用すると，既知の反応とその反応熱の組み合わせにより、未知の反応の反応熱が求められる．https://chemeng.web.fc2.com/bce/bce_bunb.html

雑感

高校化学での熱化学方程式におけるエネルギーの表記に対しては高大接続の観点から強い批判があったようです。個人的には、「高校化学で習った熱化学方程式に出てきたエネルギーは、大学でならったエンタルピー変化のこと」とさえ教えてもらえれば、それほど混乱させられることもないように思います。高校のときに、文字通り方程式のように扱って、未知の反応の発熱・吸熱エネルギーを計算できて面白いと思いましたし、便利だったと思います。

その他の参考記事

2. https://note.com/ktom0525/n/n2429f3e7507f

医学書院が発行する『系統看護学講座』シリーズの教科書籍タイトル一覧です。看護学部の学生は勉強することが多くて大変ですね。

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