インフルエンザウイルスの感染と増殖の仕組み

インフルエンザウイルスとは

インフルエンザウイルスは、8本に分かれた遺伝子RNAから合成された10または11のタンパク質により構成されるとても小さな粒子（参考１）。

1. インフルエンザウイルスとは（塩野義製薬）

インフルエンザウイルスの増殖の仕組み

インフルエンザウイルスは、細胞の膜上にあるシアル酸受容体に結合する。呼吸器と腸管にはインフルエンザウイルスを活性化するプロテアーゼが存在し、これによりインフルエンザウイルスが活性化（膜融合活性を獲得）する。ウイルスは細胞内に取り込まれる。プロテアーゼが存在する呼吸器と腸管では、細胞内に取り込まれたウイルスは膜融合ができるので先のステップへ進める。そうでない場合にはウイルスの侵入はここで終わる。膜融合により細胞内にウイルスが入り込み、ここで自らのRNAを放出し、そのRNAが細胞の核へと送り込まれて、ウイルスのRNAおよびmRNAが合成される。mRANはタンパク質に翻訳され、あたらしいウイルスの材料になる（参考１）。

1. インフルエンザウイルスの増殖サイクル（島根県感染情報センター）

コロナウイルスが感染する仕組み

コロナウイルスのSpikeタンパク質（Sタンパク質）がヒト細胞の細胞膜のACE2受容体に結合し、細胞膜上に存在するタンパク質分解酵素TMPRSS2によって切断され、Sタンパク質が活性化される。この活性化がウイルス外膜と細胞膜との融合に必要である。

1. 新型コロナウイルス感染初期のウイルス侵入過程を阻止、効率的感染阻害の可能性がある薬剤を同定（東京大学医科学研究所）

SARS-CoV-2（新型コロナウイルス）が感染する仕組み

ACE2が感染の際の受容体になっていることはこれまでに知られていたが、新たな受容体としてNeuropilin-1が同定された。

1. 2020/10/27 新型コロナウイルスの第二の受容体が発見される（速報）
2. Neuropilin-1 facilitates SARS-CoV-2 cell entry and infectivity. Science 
3. Neuropilin-1 is a host factor for SARS-CoV-2 infection. Science

腎臓の移植というのは、言葉としてはよく耳にしますが、実際のところどうするのかは知りませんでした。自分はてっきりもとの腎臓と他人から頂いた腎臓とを交換するのだと思っていましたが、そうではないそうです。移植する腎臓は腹腔内に入れて、もともと持っていた腎臓はそのままにするのだそうです。そもそも機能していなかたわけで、自然に退縮するのだそう。

心臓移植ならおそらく「交換」するのでしょうから、腎臓移植もてっきり同様だろうと勝手に思い込んでいました。

ドナーから摘出した腎臓を、多くの場合、右下の下腹部に移植します。手術は全身麻酔で行います。自分の元の腎臓は、ほとんどの場合はそのまま残します。（腎移植手術はどのような手術ですか？）

図・表:図・表は各々に図 1，表 1 などのようにそれぞれの番号をつけ，各々のタ イトルと簡潔な説明文を附記する。光顕写真（組織像，細胞像）の倍率は原則として不要であ る。電顕写真については撮影時の倍率を表示するか，あるいは写真にスケールをつける。（「診断病理」電子投稿規定）

病理学におけるスケールバーの必要性

援助希求とは

誰かに助けてほしいと求めることを「援助希求」といいます。女性は、感情を他者と共有することや助けを求めることに抵抗が少なく、情緒的支援や社会的サポートを受け入れやすく、こころの問題に対しても、それほど抵抗なく医学的・精神的援助を受けやすいのに対して、男性は、問題が起こった時に周囲に助けを求めずに自分ひとりで解決すべきという社会文化的に与えられた行動範囲にとらわれ、全ての問題を自分ひとりで抱えてしまい問題解決の幅が狭くなり行き詰ってしまい自殺既遂にいたりやすいといわれています。（『援助希求』　～わたしの研究テーマ～　静岡産業大学）

援助希求能力

援助希求の乏しさは、年代を問わず、そしてまた自殺予防にかぎらずに、依存症支援や虐待防止、犯罪被害者支援、地域精神保健福祉といった、さまざまな領域の支援困難事例に共通する特徴だ。（『「助けて」が言えない――SOSを出さない人に支援者は何ができるか』（編：松本俊彦） 一冊散策｜ 2019.07.11　ウェブ評論日本）

小区分「精神神経科学関連」でどんな科研費研究がおこなわれているのかを知るため、2020年度科研費「基盤研究（Ｃ）」のうち、小区分「精神神経科学関連」での採択課題全74件をリストアップしました。

1. 1. うつ病モデルマウスの脳由来エクソソームを用いた血液バイオマーカーの探索 研究代表者: 鈴木仁美 国立研究開発法人国立精神・神経医療研究センター, 神経研究所 疾病研究第三部, リサーチフェロー (40415302)
   2. 良性成人型家族性ミオクローヌスてんかんと慢性精神病の併発に関する研究 研究代表者: 吉野 相英 防衛医科大学校(医学教育部医学科進学課程及び専門課程、動物実験施設、共同利用研究施設、病院並びに防衛, 精神科学, 教授 (20191629)
   3. 左側頭極機能障害型における脳イメージングと言語機能に関する研究 研究代表者: 阪井 一雄 神戸学院大学, 総合リハビリテーション学部, 教授 (80304096)
   4. ストレス応答の異常な持続的亢進をもたらす脳内機序の解明 研究代表者: 山口 奈緒子 愛知医科大学, 医学部, 准教授 (50380324)
   5. タウ蛋白PETイメージングからみた老年期うつ病の治療反応性の解明 研究代表者: 荒川 亮介 日本医科大学, 医学部, 准教授 (40350095)
   6. 精神病発症危険状態(ARMS)の回復と皮質-線条体-視床回路の変化に関する研究 研究代表者: 片桐 直之 東邦大学, 医学部, 講師 (70459759)
   7. 認知症における失文法型障害の診断方法の確立と認知訓練の開発 研究代表者: 東 晋二 東京医科大学, 医学部, 教授 (30365647)
   8. うつ病の認知機能障害に対する治療法の解明：δオピオイド受容体を介した改善機序 研究代表者: 岩井 孝志 北里大学, 薬学部, 講師 (90339135)
   9. 脳波事象関連α帯域パワー値変動を用いた外的および内的注意の増大に関する脳機能研究 研究代表者: 松岡 孝裕 埼玉医科大学, 医学部, 講師 (90255092)
   10. 地域精神医療保健におけるハイリスク者ケアに関する包括的な教育モデルの構築 研究代表者: 大塚 耕太郎 岩手医科大学, 医学部, 教授 (00337156)
   11. アルツハイマー病関連新規アミロイド形成性分子MFG-E8のバイオマーカー解析 研究代表者: 相馬 仁 札幌医科大学, 医療人育成センター, 教授 (70226702)
   12. 反復性経頭蓋磁気刺激による治療抵抗性うつ病の治療メカニズムの探索 研究代表者: 立石 洋 佐賀大学, 医学部, 助教 (50457470)
   13. ガレクチンファミリータンパクと心理的ストレスとの関連性の検証 研究代表者: 梶谷 康介 九州大学, キャンパスライフ・健康支援センター, 准教授 (10597272)
   14. グリア型グルタミン酸トランスポーター発現減少に起因するうつ症状の神経基盤の解明 研究代表者: 高橋 弘 高知大学, 教育研究部医療学系基礎医学部門, 准教授 (20415582)
   15. 間歇型一酸化炭素中毒の病態解明及び治療の究明 研究代表者: 越智 紳一郎 愛媛大学, 医学系研究科, 講師 (40568911)
   16. 周産期のメンタルヘルス調査とパートナーへの介入方法に関する研究 研究代表者: 樋口 尚子 山口大学, 医学部附属病院, 助教 (00711269)
   17. プロテアソーム・トレランスを基盤とした認知症治療薬開発の研究 研究代表者: 阪上 由香子 大阪大学, キャンパスライフ健康支援センター, 助教 (90817412)
   18. タウスプライシングを標的とした認知症治療薬研究 研究代表者: 今村 恵子 京都大学, iPS細胞研究所, 特定拠点講師 (90379652)
   19. 遠隔支援システムを用いた社会的ジェットラグに対する睡眠行動療法プログラムの開発 研究代表者: 降籏 隆二 京都大学, 環境安全保健機構, 准教授 (40727830)
   20. 精神病症状を伴う双極性障害と統合失調症の神経ネットワーク～白質障害の比較解析～ 研究代表者: 城山 隆 三重大学, 医学部附属病院, 講師 (00252354)
   21. 統合失調症治療薬の細胞種特異的な細胞内シグナル解析 研究代表者: 黒田 啓介 名古屋大学, 医学系研究科, 特任助教 (80631431)
   22. 動的神経ネットワーク障害に着目した自閉性障害の早期診断/個別化治療システムの構築 研究代表者: 高橋 哲也 金沢大学, 子どものこころの発達研究センター, 協力研究員 (00377459)
   23. 親のメンタルヘルスリテラシー向上を目指した家庭用がん教育教材の開発 研究代表者: 竹内 崇 東京医科歯科大学, 大学院医歯学総合研究科, 准教授 (70345289)
   24. オートファジーを介したうつ病の分子機構解明と新規治療法の開発 研究代表者: 兪 志前 東北大学, 災害科学国際研究所, 助教 (60451639)
   25. マイクログリア、免疫・炎症因子異常からみた統合失調症の精神刺激薬モデル研究 研究代表者: 伊藤 侯輝 北海道大学, 大学病院, 講師 (40455663)
   26. マウスうつ様行動はヒトうつ病と同じ神経活動基盤を持つか？ 研究代表者: 大橋 一徳 日本大学, 歯学部, 助教 (90617458)
   27. 統合失調症に関連した暴力の心理社会的背景と生物学的基盤の解明と有効な治療法の開発 研究代表者: 柏木 宏子 国立研究開発法人国立精神・神経医療研究センター, 病院 第二精神診療部, 医長 (90599705)
   28. リポ多糖の前投与がミクログリアを介した抑うつ症状の発症を抑制するメカニズムの研究 研究代表者: 古賀 農人 防衛医科大学校(医学教育部医学科進学課程及び専門課程、動物実験施設、共同利用研究施設、病院並びに防衛, 精神科学, 助教 (70744936)
   29. 高齢者コホートにおける認知症リテラシー教育を活用した早期受診促進の前向き介入研究 研究代表者: 前田 潔 神戸学院大学, 総合リハビリテーション学部, 特命教授 (80116251)
   30. ポータブル睡眠脳波計を用いたうつ病個別化医療の実現に関する研究 研究代表者: 鈴木 正泰 日本大学, 医学部, 教授 (20526107)
   31. 睡眠の問題の改善によるアブセンティズム・プレゼンティズムの改善 研究代表者: 志村 哲祥 東京医科大学, 医学部, 兼任講師 (20617617)
   32. 発達障害の腹側注意回路に対する経頭蓋磁気刺激の開発 研究代表者: 中村 元昭 昭和大学, 大学共同利用機関等の部局等, 准教授 (50464532)
   33. ASDにおける感覚異常の脳基盤をボトムアップ・トップダウン処理の両側面から検討 研究代表者: 太田 晴久 昭和大学, 大学共同利用機関等の部局等, 准教授 (00439366)
   34. 色覚特性と視覚障害が、睡眠特性、睡眠障害、生活習慣病に及ぼす影響の検証 研究代表者: 田ヶ谷 浩邦 北里大学, 医療衛生学部, 教授 (50342928)
   35. 言語処理の両側化現象－精神疾患ではなぜ大脳の両半球で言語が処理されるのか 研究代表者: 松尾 香弥子 獨協医科大学, 医学部, 准教授 (70399509)
   36. 精神疾患を有する患者による絵画のdeep learningを用いた画像解析 研究代表者: 須田 史朗 自治医科大学, 医学部, 教授 (40432207)
   37. 統合失調症の認知機能障害を来たす脳リズム活動破綻へのミトコンドリア機能変化の関与 研究代表者: 紀本 創兵 奈良県立医科大学, 医学部, 講師 (00405391)
   38. 難治性うつ病に対する新規治療戦略：報酬系・免疫系クロストークから探る疾患制御 研究代表者: 橋本 恵理 札幌医科大学, 医学部, 准教授 (30301401)
   39. 「前頭葉機能に注目した自動車運転能力評価法の確立と事故予測への適用」を目指す研究 研究代表者: 谷勝良子 高知大学, 教育研究部医療学系臨床医学部門, 助教 (30527594)
   40. うつ病の鑑別診断を目指した糖タンパク質バイオマーカーの新たな展開 研究代表者: 山形 弘隆 山口大学, 医学部附属病院, 講師 (10549934)
   41. クロザピン抵抗性統合失調症のバイオマーカーの開発 研究代表者: 藤本 美智子 大阪大学, 医学系研究科, 助教 (50647625)
   42. 月経関連の情動、認知機能変化の包括的理解目指した縦断的脳画像研究 研究代表者: 植野 司 京都大学, 医学研究科, 特定病院助教 (70868273)
   43. 産後に抑うつ状態を呈する要介入者を選定するツールの開発 研究代表者: 中村 由嘉子 名古屋大学, 医学系研究科, 研究員 (60614485)
   44. 神経性やせ症AN・回避制限型食物摂取症ARFIDの病態解明と新規治療法の開発 研究代表者: 田中 聡 名古屋大学, 医学部附属病院, 講師 (00456675)
   45. 診断閾下の自閉スペクトラム特性をもつ女児の早期徴候の探索ー縦断的出生コホート研究 研究代表者: 西村 倫子 浜松医科大学, 子どものこころの発達研究センター, 特任講師 (30773791)
   46. 自閉スペクトラム症の成人期の転帰と受けてきた療育・支援との関連に関する研究 研究代表者: 本田 秀夫 信州大学, 医学部, 教授(特定雇用) (20521298)
   47. 難治性うつに対するケタミンの抗うつ作用の評価と機序解明へのアプローチ 研究代表者: 工藤 隆司 弘前大学, 医学部附属病院, 助教 (40613352)
   48. 観察恐怖による情動行動変容とその神経回路基盤の解明 研究代表者: 吉田 隆行 広島大学, 医系科学研究科(医), 准教授 (60374229)
   49. うつ病とPTSDにおける視床下部-下垂体-副腎系と炎症系の概日リズム解析 研究代表者: 堀 弘明 国立研究開発法人国立精神・神経医療研究センター, 精神保健研究所 行動医学研究部, 室長 (10554397)
   50. 統合失調症のグルタミン酸神経伝達異常におけるリゾホスファチジン酸の役割 研究代表者: 山田 光彦 国立研究開発法人国立精神・神経医療研究センター, 精神保健研究所 精神薬理研究部, 部長 (60240040)
   51. 次世代タウトレーサーを用いた慢性外傷性脳症におけるタウの伝播・進展様式の解明 研究代表者: 高畑 圭輔 国立研究開発法人量子科学技術研究開発機構, 放射線医学総合研究所 脳機能イメージング研究部, 研究員(任常) (20645311)
   52. 新規遺伝子発現調節メカニズムLDB2-EGR/ARC系と精神疾患 研究代表者: 大西 哲生 国立研究開発法人理化学研究所, 脳神経科学研究センター, 副チームリーダー (80373281)
   53. ベンゾジアゼピン受容体作動薬の減量・中止をめざして：うつ病治療での前向き研究 研究代表者: 土生川 光成 久留米大学, 医学部, 准教授 (40343701)
   54. メラノプシン光受容体を介した瞳孔反応計測によるアルツハイマー病補助診断法の開発 研究代表者: 小枩 武陛 大阪河崎リハビリテーション大学, リハビリテーション学部, 准教授 (70441152)
   55. 統合失調症の発症・病態仮説に共通するトリプトファン代謝に注目した予防・治療戦略 研究代表者: 毛利 彰宏 藤田医科大学, 保健学研究科, 准教授 (20597851)
   56. うつ病のスパイン密度減少におけるArcadlinの関与 研究代表者: 竹宮 孝子 東京女子医科大学, 看護学部, 准教授 (70297547)
   57. 臨床で実施可能な自閉スペクトラム症の診断評価のための半構造化面接法の開発 研究代表者: 内山 登紀夫 大正大学, 心理社会学部, 教授 (00316910)
   58. 事象関連電位と瞳孔径変化から解明する発達障害におけるパニックの神経基盤 研究代表者: 戸田 重誠 昭和大学, 医学部, 准教授 (00323006)
   59. メラトニン・オレキシン神経伝達を視点にした時間薬理学的なせん妄予防と発症予測研究 研究代表者: 八田 耕太郎 順天堂大学, 医学部, 教授 (90337915)
   60. シンタキシン１欠損マウスにおける精神神経疾患症状に対するグリア細胞の役割 研究代表者: 小藤 剛史 杏林大学, 医学部, 助教 (40365200)
   61. 臨床を反映した抗精神病薬慢性投与下におけるワーキングメモリー障害改善手法の探索 研究代表者: 有銘 預世布 獨協医科大学, 医学部, 講師 (80609404)
   62. 神経炎症・酸化ストレスに着目したうつ病へのrTMSの治療機作と反応予測指標の探索 研究代表者: 鵜飼 聡 和歌山県立医科大学, 医学部, 教授 (80324763)
   63. 統合失調症に潜む橋本脳症の臨床画像的特徴と背景遺伝子多型の探求 研究代表者: 米田 誠 福井県立大学, 看護福祉学部, 教授 (70270551)
   64. 辺縁系優位型加齢性TDP-43脳症（LATE)の臨床画像病理学的研究 研究代表者: 川勝 忍 福島県立医科大学, 公私立大学の部局等, 教授 (00211178)
   65. 仮性認知症としてのLate-onset AD/HDに関する臨床的研究 研究代表者: 佐々木 博之 熊本大学, 病院, 特任助教 (00839102)
   66. 認知機能障害と情動調整障害を同時に回復するうつ病のニューロフィードバック法の開発 研究代表者: 松原 敏郎 山口大学, 大学院医学系研究科, 准教授 (60526896)
   67. 7T MRSI・fMRSによる統合失調症のCCTCC障害仮説の検証 研究代表者: 吉原 雄二郎 京都大学, 医学研究科, 特定助教 (00529464)
   68. 情動制御作用を有するプラズマローゲンのデザインと脳内輸送経路および標的細胞の解明 研究代表者: 宇田川 潤 滋賀医科大学, 医学部, 教授 (10284027)
   69. 表情認知障害を起点とする自閉スペクトラム症の二次障害の成立過程の解明 研究代表者: 岡田 俊 国立研究開発法人国立精神・神経医療研究センター, 精神保健研究所 知的・発達障害研究部, 部長 (80335249)
   70. デフォルトモードネットワークは経頭蓋直流電気刺激の抗うつ効果を予測するか 研究代表者: 大森 一郎 福井大学, 学術研究院医学系部門, 准教授 (60836899)
   71. せん妄に対する高照度光療法の有効性-脳波による検証- 研究代表者: 武藤 仁志 東京医科歯科大学, 医学部, 非常勤講師 (50782710)
   72. 注意欠如・多動症のワーキングメモリ向上を目指したtDCS治療可能性の検証 研究代表者: 松澤 大輔 千葉大学, 子どものこころの発達教育研究センター, 特任准教授 (10447302)
   73. 目標生成の障害を含む陰性症状と社会認知機能が統合失調症患者の社会機能に及ぼす影響 研究代表者: 橋本 直樹 北海道大学, 医学研究院, 講師 (40615895)

出典：ＫＡＫＥＮ

科研費の計画調書の様式には、「人権の保護及び法令等の順守への対応」を書かせるページがあります。どんな研究を行う場合に、どんな法律や指針が該当するのでしょうか？

臨床研究法

臨床研究法の対象となるのは、主に
・製薬企業などから資金提供を受けて実施される臨床研究
・未承認ならびに保険適応外医薬品を用いた臨床研究
であり、これらは「特定臨床研究」と呼ばれ、実施には様々な条件が付加されています。（第12回臨床研究法とは何でしょうか？　がん臨床けんきゅのＡＢＣ－Ｚ　がんナビ）

1. 臨床研究法 （平成二十九年法律第十六号） (elaws.e-gov.go.jp) 施行日：令和二年九月一日 最終更新：令和元年十二月四日公布（令和元年法律第六十三号）改正

人を対象とする医学系研究に関する倫理指針

「人を対象とする医学系研究に関する倫理指針」（平成26年）は、それまで存在した２つの指針、「疫学研究に関する倫理指針」（平成19年文部科学省・厚生労働省）及び「臨床研究に関する倫理指針」（平成20年厚生労働省）を統合したものです。

1. 人を対象とする医学系研究に関する倫理指針 平成２６年１２月２２日 （平成２９年２月２８日一部改正） 文 部 科 学 省 厚 生 労 働 省

人を対象とする医学系研究に関する倫理指針に違反した事例

1. 臨床研究に関する倫理指針違反について　令和３年４月１日臨床研究に関する倫理指針違反について　鳥取大学医学部　・後ろ向き観察研究12件において、倫理審査委員会の承認及びオプトアウトを経ずに実施。・アンケート調査1件において、倫理審査委員会の承認及びアンケート用紙に研究として使用する等の記載がないなど、適切な同意を受けないで実施。
2. 倫理指針不適合に係る予備調査委員会調査報告書　令和元年5月28日　ncvc.go.jp　・研究倫理審査及び理事長の許可を受けずに研究を実施した　・倫理指針上、オプトアウト手続きが必要であったが、オプトアウト手続きを履行していなかった

臨床研究に関する倫理指針

臨床研究に関する倫理指針は、平成26年に「人を対象とする医学系研究に関する倫理指針」へと統合されました。

1. 臨床研究に関する倫理指針　平成１５年７月３０日厚生労働省

臨床研究に関する倫理指針に違反した事例

1. 倫理指針に違反した臨床研究について（お詫びとご報告）2012年3月19日　慶應義塾大学医学部　慶應義塾大学病院　Ａ：肺癌における末梢血中癌細胞検出に関する臨床研究（当医学部の受付番号：2009-45、2009年6月22日再審査、同年6月26日承認、2010年3月31日研究期間終了）研究期間が2010年3月31日に終了しているにも拘わらず、そのことを認識せず、研究を継続　Ｂ：肺癌における循環癌細胞検出に関する臨床研究（当医学部の受付番号：2011-283、2011年11月27日申請、同年12月26日承認、2012年1月11日通知、2012年1月30日承認取り消し）倫理申請ならびに肺癌患者さんへの臨床研究に関する説明・同意がないまま、手術切除肋骨から骨髄液を採取　　倫理申請の承認とその通知前から、臨床研究に関する説明・同意がないまま、26名の肺癌患者さんに対し、手術中に肋骨から骨髄液を採取　コントロールデータも必要ということから、研究対象ではない5名の良性肺疾患の患者さんから、2011年11月28日～同年12月20日の期間に、臨床研究に関する説明・同意がないまま、手術中に肋骨から骨髄液を採取　２名の分担研究者および1名の個人情報管理者について、本人の承諾なしに倫理審査申請書にその氏名を記載
2. 臨床研究の不祥事はなぜなくならないのか 金沢大学で起きた厚労省「臨床研究倫理指針」違反の抗がん剤療法の背景 金沢大学病院「倫理指針逸脱の先進医療」(1) 出河 雅彦(いでがわ・まさひこ) (2019/12/06)　法と経済のジャーナル

そのほかの指針としては以下のものがあります。

ヒトゲノム・遺伝子解析研究に関する倫理指針

遺伝子治療等臨床研究に関する指針手術等で摘出されたヒト組織を用いた研究開発の在り方

異種移植の実施に伴う公衆衛生上の感染症問題に関する指針

ヒト受精胚の作成を行う生殖補助医療研究に関する倫理指針ヒト幹細胞を用いる臨床研究に関する指針

厚生労働省の所管する実施機関における動物実験等の実施に関する基本指針

研究機関等のおける動物実験等の実施に関する基本指針

研究活動における不正行為への対応等に 関するガイドライン

1. 研究活動における不正行為への対応等に 関するガイドライン 平 成 ２ ６ 年 ８ 月 ２ ６ 日 文 部 科 学 大 臣 決 定

研究不正の事例

1. 当院にて発生した論文不正と臨床研究についてのご報告　2020年08月18日　大阪大学医学部付属病院　令和2年８月18日 大阪大学医学部附属病院 病院長　　土岐　祐一郎　論文執筆時に所属していた大阪大学および国立循環器病研究センターで調査を行った結果、５編の論文に不正（データのねつ造、改ざん）が見つかりました。5編の不正論文のうちの1編が当院を研究代表施設とする臨床研究「非小細胞肺がん手術適応症例に対する周術期hANP（ハンプ）投与の多施設共同ランダム化第Ⅱ相比較試験（JANP study）」の計画書に参考論文として用いられており、この不正により、肺がん手術の際に試験薬を投与する上での安全性判断の基礎となるデータに疑問が生じることになりました。

参考

1. 臨床研究に関する法令・指針等の改正について　学校法人日本医科大学研究統括センター副センター長日本医科大学医療管理学特任教授松山琴音　令和 年度認定倫理講習会資料1教育研修資料

Prolonged intravenous indocyanine green visualization by temporary pulmonary vein clamping: real-time intraoperative fluorescence image guide for thoracoscopic anatomical segmentectomy　Video1（このウェブサイトで動画を再生可能です）

ABCG2トランスポーターとは？

ABCG2 belongs to the ABC transporter superfamily and functions as a poly‐specific efflux pump. As it can transport a broad spectrum of substrates out of cells, ABCG2 is thought to alter the pharmacokinetics of drugs applied to treat certain diseases. (3D structure of the transporter ABCG2—What’s new? Br J Pharmacol. 2020 Apr; 177(7): 1485–1496. Published online 2020 Feb 11. doi: 10.1111/bph.14991)

ABCG2トランスポーターの構造

 In general, ABC transporters are built of two transmembrane domains (TMDs) with at least 12 membrane spanning α‐helices and two catalytic nucleotide binding domains (NBDs) facing the cytosol (Polgar et al., 2008). (3D structure of the transporter ABCG2—What’s new? Br J Pharmacol. 2020 Apr; 177(7): 1485–1496. Published online 2020 Feb 11. doi: 10.1111/bph.14991)

ABCG2トランスポーターへのATP結合と構造変化

To fully bind an ATP molecule, a dimerization of the two NBDs is necessary, as not all of the structural elements within a single NBD can be arranged around the ATP molecule. Therefore, two ATP molecules glue two NBDs together using the missing structural elements from the opposing NBD in a complementary fashion (Walker A, Q‐loop, Walker B, and H‐loop from NBD1; C‐signature and D‐loop from NBD2). ATP binding‐induced conformational changes (two open NBDs to a dimer of closed NBDs) are thought to take place in order to provide the energy for substrate transport through the translocation pathway within the TMD (Manolaridis et al., 2018; McDevitt et al., 2008). (3D structure of the transporter ABCG2—What’s new? Br J Pharmacol. 2020 Apr; 177(7): 1485–1496. Published online 2020 Feb 11. doi: 10.1111/bph.14991)

尿酸降下薬は、その働き方により、尿酸産生抑制薬と尿酸排泄促進薬の2種類に分けられます。

尿酸産生抑制薬

アロプリノール（商品名ザイロリック、アロシト－ルなど）

フェブキソスタット（商品名フェブリク）

尿酸排泄促進薬

ベンズブロマロン（商品名ユリノ－ムなど）

プロベネシド（商品名ベネシット錠など）

参考

1. 痛風の治療尿酸を下げる薬にはどんなものがあるか？ 痛風・尿酸財団

ＨＰＶ（ヒトパピローマウイルス）とは

セックスによって感染するウイルスです。大きく分けると、ＨＰＶが起こす病気は２種類――「イボ」と「がん」です。イボは、「尖圭（せんけい）コンジローマ」といい、とがったイボイボが男女の生殖器に現れます。…　ＨＰＶに起因するがんで最も多いのは子宮頸（けい）がんですが、アナルセックスによる肛門がんや、オーラルセックスから起こりうる口や喉のがん、男性の陰茎がんも引き起こします。（男女とも危険にさらされるＨＰＶ　2018年5月7日　　ヨミドクター）

ＨＰＶと口腔咽頭がん

1. ディープキスで口腔がんが広がる可能性、スウェーデン研究 2010年10月14日 18:11　ＡＦＰ　ＢＢニュース　口腔がんのリスク要因には喫煙、飲酒、ビンロウの実をかじることなどが知られているが、スウェーデンのカロリンスカ研究所（Karolinska Institutet）の研究チームは今回、各種データを分析し、リスク要因に「ヒトパピローマウイルス（HPV）」を新たに加えた。

ＨＰＶと発癌のメカニズム

HPV はヒトのみに 感染する（図 2）．遺伝子は概略すると，L1，2 の 外膜の他に発癌と関連する E6，7 を有する．後 2 者はともに宿主細胞の遺伝子に組み込まれ，E6 は 主に癌抑制遺伝子 P53 に，E7 は RB を抑制し， 結果として発癌遺伝子として働く．（思春期の性感染と HPV ワクチン 第 42 回日本小児感染症学会教育講演 小児感染免疫　Vol. 23 No. 1　　63）

ＨＰＶの種類

HPVには100種類以上の型（タイプ）があると言われています。その型によっては、悪性（がん）化するものと、良性の腫瘍になるものがあることがわかってきました。たとえば、悪性腫瘍の発生と関係があるHPVは、ハイリスクHPVと呼び、主にHPV16、18、その他にも、HPV31、33、35、39、45、51、52、56、58、59、68が関係していると考えられています。一方、尖圭コンジローマなどの良性腫瘍を発生させるHPVは、ローリスクHPVと呼び、HPV2、3、4、6、10、11が関係していると考えられています。（https://yoboukai.co.jp/article/613）