行動遺伝学者キャスリン・ペイジ・ハーデンが優生思想について語る。

Would a society based on genetics be… good? | Kathryn Paige Harden The Well チャンネル登録者数 17.2万人

Your genes affect your education. Here’s why that’s controversial. | Kathryn Paige Harden The Well

ChatGPT4oが答える優生思想が間違いな理由（わけ）

優生思想が間違っている理由は、科学的、倫理的、社会的な観点から多くの問題点が指摘されています。以下に、その主な理由を挙げます。

1. 科学的根拠の欠如

• 遺伝の複雑さ：人間の遺伝的特徴は非常に複雑で、単純な「良い遺伝子」「悪い遺伝子」という概念では説明できません。知能や才能、健康などの特性は、多くの遺伝子と環境の相互作用によって決定されるため、特定の「優れた」遺伝子だけを選別することは非現実的です。
• 環境要因の重要性：人間の成長や発達において、環境要因（教育、家庭環境、社会的影響）が遺伝要因と同様に重要です。優生思想は環境の役割を無視し、遺伝的要素だけに焦点を当てています。

2. 人権と倫理に反する

• 選択の自由の侵害：優生思想は、特定の人々に対して生殖の自由を制限しようとするため、基本的人権を侵害します。強制的な不妊手術や結婚の制限などは、個人の権利を侵害する行為です。
• 人間の価値の否定：優生思想は、特定の遺伝的特徴を「優れている」とし、他の特徴を「劣っている」とみなすことで、人間の多様性や価値を否定することになります。これは、個々の人間の尊厳や平等性に対する根本的な攻撃です。

3. 差別と偏見の助長

• 社会的不平等の強化：優生思想は、人種、性別、障害などに基づく差別を助長し、不平等を拡大する可能性があります。歴史的に、優生思想は特定の民族や障害者、病気を持つ人々を劣った存在として扱い、社会から排除するための口実として使われてきました。
• 社会的分断の原因：優生思想は「優れている人」と「劣っている人」を区別することで、社会の分断を引き起こし、社会全体の協力や共存を妨げます。

4. 歴史的な誤用と惨事

• ナチスの優生政策：第二次世界大戦中、ナチスドイツは優生思想に基づいて「人種改良」を進め、障害者や特定の民族（特にユダヤ人）に対する強制不妊手術や大量虐殺を行いました。これは、優生思想がいかに極端な暴力と非人道的な行為に繋がるかを示す歴史的な事例です。
• アメリカの優生政策：20世紀初頭、アメリカでも優生法に基づく強制不妊手術が行われ、数万人がその対象となりました。これもまた、人権侵害の一例であり、優生思想の危険性を物語っています。

5. 遺伝的多様性の必要性

• 多様性の価値：遺伝的多様性は、種の進化や適応力の向上に不可欠です。特定の遺伝的特徴だけを重視することは、長期的には種の存続や健康に悪影響を及ぼす可能性があります。多様性が失われると、病気や環境変化に対する抵抗力が弱くなることもあります。

6. 社会的進歩の妨げ

• 技術的な進歩や医療の発展を無視：優生思想は、生物学的な特性だけに依存して社会の問題を解決しようとしますが、技術や医療の発展によって、人間の生活の質や健康は大きく向上しています。科学技術の進歩を活用せず、遺伝的な「優劣」だけに焦点を当てるのは、現代社会の現実に即していません。

結論

優生思想は、科学的にも倫理的にも誤りであり、差別や不平等を助長する危険性を持っています。歴史的な事例を見ても、優生思想は大規模な人権侵害や非人道的行為に繋がっており、その考え方が社会に与える悪影響は計り知れません。遺伝的多様性や人権を尊重し、全ての人が平等な価値を持つ社会を目指すべきです。

Consensusが答える優生学が間違いである理由とその根拠となる論文

優生学の道徳的問題について

優生学は、20世紀における多くの恐怖、悲惨、混乱を引き起こしたため、道徳的に間違っていると広く認識されています。以下に、複数の研究論文から得られた主要な見解をまとめます。

主要な見解

• 歴史的な虐待と恐怖:
  • 20世紀における優生学の名の下で行われた殺人や強制不妊手術などの歴史的な虐待が、優生学を道徳的に受け入れがたいものにしている。
  • ナチス・ドイツの人種衛生政策や他国での強制不妊手術プログラムが、優生学に対する広範な嫌悪感を引き起こしている。
• 個人の権利の侵害:
  • 強制的な優生学政策は、個人の自由とプライバシーを侵害するものであり、道徳的に許容できない。
  • 優生学は、個人の生殖の自由を侵害し、国家が個人の生殖選択に干渉することを正当化するものである。
• 倫理的な滑りやすい坂:
  • 優生学の実践は、倫理的に滑りやすい坂を滑り降りるリスクが高く、再発の危険性があるため、道徳的に問題視される。
  • 優生学の歴史は、再び同じ過ちを繰り返すリスクを示しており、これが倫理的議論を終わらせる要因となっている。
• 人種差別と階級偏見:
  • 優生学は、人種差別や階級偏見を助長し、特定のグループを劣等と見なすことで社会的不正義を引き起こす。
  • 優生学の実践は、特定の遺伝的特徴を持つ人々を排除することで、社会的な不平等を拡大する。

結論

優生学が道徳的に間違っているとされる主な理由は、歴史的な虐待と恐怖、個人の権利の侵害、倫理的な滑りやすい坂、人種差別と階級偏見にあります。これらの要因が組み合わさることで、優生学は道徳的に受け入れがたいものと広く認識されています。

1. Caplan, A., McGee, G., & Magnus, D. (1999). What is immoral about eugenics?. BMJ, 319 7220, 1284-5 .　優生学は、人種衛生と人類の改善の名の下に、恐怖、悲惨、騒乱の歴史があるため、道徳的に間違っていると考えられています。
2. Buchanan, A. (2007). Institutions, Beliefs and Ethics: Eugenics as a Case Study*. Journal of Political Philosophy, 15, 22-45. https://doi.org/10.1111/J.1467-9760.2007.00250.X.　遺伝子の伝播を防ぐための強制的な不妊手術や殺害を含む強制的な消極的優生学は、権利に基づく道徳を放棄して結果主義を優先したため、大きな誤りであった。
3. Agar, N. (2018). Why We Should Defend Gene Editing as Eugenics.. Cambridge quarterly of healthcare ethics : CQ : the international journal of healthcare ethics committees, 28 1, 9-19 . https://doi.org/10.1017/S0963180118000336.　遺伝子編集の一部の用途は道徳的に問題のある範疇に入るため、それを優生学として認識することは、人間の遺伝物質を選択または改変することの危険性を明確にするのに役立ちます。
4. Suckling, R. (2000). Eugenics debate. BMJ : British Medical Journal, 320, 873. https://doi.org/10.1136/BMJ.320.7238.873.　優生学は、繁殖を制御する強制と望ましい特性の主観性により道徳的に間違っていると考えられており、擁護することが困難です。
5. Gillon, R. (1998). Eugenics, contraception, abortion and ethics.. Journal of Medical Ethics, 24, 219 – 220. https://doi.org/10.1136/jme.24.4.219.　優生学は、人々の選択に対して特別な繊細さと尊重が求められる私生活の領域において、国家が自由とプライバシーを無視するものであり、道徳的に間違っていると考えられています。
6. Wachbroit, R. (1987). What’s Wrong with Eugenics?. Philosophy and Public Policy Quarterly, 7, 6-9. https://doi.org/10.13021/G8PPPQ.71987.1010.　優生学は、私的な事柄への好ましくない介入と、潜在的に強制を伴うため、道徳的に問題がある。
7. Steiner, H. (1995). Persons of lesser values–moral argument and the “final solution”.. Journal of applied philosophy, 12 2, 129-41 . https://doi.org/10.1111/J.1468-5930.1995.TB00128.X.　優生学は、人間の健康と生殖に関する広く信じられている価値観に関係しており、個人を道徳的に嘆かわしい危険な道に導くため、道徳的に間違っていると考えられています。
8. Wikler, D. (1998). Eugenic Values. Science in Context, 11, 455 – 470. https://doi.org/10.1017/S0269889700003148.　優生学は公衆衛生と道徳的なジレンマを共有しており、分配の正義が重要な問題となっている。
9. Caplan, A., McGee, G., & Magnus, D. (1999). What is immoral about eugenics?. BMJ, 319, 1284. https://doi.org/10.1136/BMJ.319.7220.1284.　優生学は、その恐ろしい虐待の歴史と、危険な道徳観の再発の危険性から、道徳的に間違っていると考えられています。
10. Paul, D. (2014). What Was Wrong with Eugenics? Conflicting Narratives and Disputed Interpretations. Science & Education, 23, 259-271. https://doi.org/10.1007/S11191-012-9556-3.　優生学の歴史からは、優生学の根本的な誤りに関する異なる概念や生殖技術に対する異なる熱意に結びついた、さまざまな道徳観念が引き出されてきた。

スーパーで200g入りのミックスナッツお徳用を買ってきて、開封して食べ始めたらつい止まらなくて全部食べ切ってしまいました。しかし、風味がいまいちなくて酸化した油みたいな味でした。おいしくもないのに食べすぎてしまうのはかなり良くないです。せっかくここ数日大豆粉末のハンバーグなどを食べており、肉は避けて動物性の脂質を摂取しないでいて、そのせいかどうかわかりませんが体調がすこぶるよかったのですが、こういうひどい食べ方をしていては、もともこもありません。

ナッツの酸化

ナッツの酸化とは、ナッツの脂質に酸素が結びついて『過酸化脂質』という物質が作られることを主に指します。ナッツには不飽和脂肪酸が豊富に含まれますが、これらの多くは空気に触れると酸化しやすい性質を持つのです。このような物質が作られると、ナッツの風味は落ち油臭くなることもあります。

ナッツの賞味期限とは？期限が切れたらどうなる？気になる保存方法も！ 公開日：21.03.01 最終更新日：24.02.06　小島屋

過酸化脂質とは

過酸化脂質とは、体内の脂質が活性酸素によって酸化されたもので、次のような特徴があります。

• 細胞膜の機能を損なうことで、細胞にさまざまな障害を引き起こす
• 動脈硬化や冠動脈疾患などの心血管疾患の発症や進行に関与する可能性がある
• 炎症性疾患の発症や進行に関与する可能性がある
• DNAやタンパク質などの細胞内分子にダメージを与え、がんの発症や進行に関与する可能性がある
• 神経細胞の損傷や神経炎症の引き起こしに関与する可能性がある

過酸化脂質は、紫外線やストレス、農薬や放射性物質、添加物など体に有害なものが入ってきた時に体内で生成されます。また、加工食品や高温調理された食品にも多く含まれています。

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1. Gaschler, M., & Stockwell, B. (2017). Lipid peroxidation in cell death.. Biochemical and biophysical research communications, 482 3, 419-425 . https://doi.org/10.1016/j.bbrc.2016.10.086.　脂質過酸化は細胞膜を変化させ、タンパク質と核酸の共有結合修飾を引き起こし、細胞死と疾患において重要な役割を果たします。
2. Mylonas, C., & Kouretas, D. (1999). Lipid peroxidation and tissue damage.. In vivo, 13 3, 295-309 .　脂質過酸化は、いくつかの疾患状態の発症において重要なステップであり、重大な組織損傷を引き起こす可能性があります。
3. Miyazawa, T. (2021). Lipid hydroperoxides in nutrition, health, and diseases. Proceedings of the Japan Academy. Series B, Physical and Biological Sciences, 97, 161 – 196. https://doi.org/10.2183/pjab.97.010.　脂質過酸化は加齢に伴う疾患と関連しており、その反応メカニズムを理解することで社会の健康と寿命を向上させることができます。
4. Terao, J. (1988). Lipid Peroxides in Foods. Journal of Japan Oil Chemists Society, 37, 878-884. https://doi.org/10.5650/JOS1956.37.878.　食品中の脂質過酸化生成物は、毒性や発がん性を引き起こし、人体に有害であると考えられます。
5. Pritchard, E., & Singh, H. (1960). Lipid peroxidation in tissues of vitamin E deficient rats.. Biochemical and Biophysical Research Communications, 2, 184-188. https://doi.org/10.1016/0006-291X(60)90009-7.　脂質過酸化物は構造的および代謝的な損傷を引き起こす可能性があり、ビタミン E 欠乏ラットの赤血球が溶血しやすくなる原因となります。
6. Esterbauer, H. (1993). Cytotoxicity and genotoxicity of lipid-oxidation products.. The American journal of clinical nutrition, 57 5 Suppl, 779S-785S; discussion 785S-786S . https://doi.org/10.1093/ajcn/57.5.779S.　食物とともに摂取されたり、体内で生成されたりした脂質酸化生成物は、動物における腫瘍の発生頻度や動脈硬化の発生率を増加させ、健康上のリスクとなります。
7. Helbock, H., Motchnik, P., & Ames, B. (1993). Toxic hydroperoxides in intravenous lipid emulsions used in preterm infants.. Pediatrics, 91 1, 83-7 . https://doi.org/10.1542/peds.91.1.83.　脂質過酸化はアラキドン酸代謝を変化させ、内因性脂質を損傷し、変異原性物質や発がん物質となる可能性があります。
8. Forcina, G., & Dixon, S. (2019). GPX4 at the Crossroads of Lipid Homeostasis and Ferroptosis. PROTEOMICS, 19. https://doi.org/10.1002/pmic.201800311.　　脂質過酸化は膜損傷や細胞死につながる可能性があり、GPX4 の機能を阻害すると鉄依存性の細胞死であるフェロトーシスを引き起こす可能性があります。
9. Mataix, J., Quiles, J., Huertas, J., Battino, M., & Mañas, M. (1998). Tissue specific interactions of exercise, dietary fatty acids, and vitamin E in lipid peroxidation.. Free radical biology & medicine, 24 4, 511-21 . https://doi.org/10.1016/S0891-5849(97)00288-8.　脂質過酸化は、運動、食事中の脂肪酸、運動によって引き起こされ、心臓よりも肝臓と筋肉の方が影響を受けやすいです。
10. Gutteridge, J., & Halliwell, B. (1990). The measurement and mechanism of lipid peroxidation in biological systems.. Trends in biochemical sciences, 15 4, 129-35 . https://doi.org/10.1016/0968-0004(90)90206-Q.　脂質過酸化は多くの病態における組織損傷の結果として発生する可能性があり、時には組織損傷の悪化に大きく寄与することがあります。

人間はいくつの穴を持っているのでしょうか？口、鼻（２つ）、耳（２つ）、眼（２つ）、肛門、尿道、女性の場合は膣があるので、男性は9個、女性は10個と数えることができます。

それぞれの穴の関係はどうなっているのでしょうか。鼻と口は喉でつながっていることは皆しっているでしょう。しかし、耳も実は鼻腔に通じていたんですね。

みみ・はな・のどはつながっている！　https://washio-jibika.com/specialist/

眼を「穴」として数えるのもヘンな気がしますが、俗に人間には穴がいくつあるかという場合には、数えています。

ご飯を口から食べて、消化できなかったものがお尻から出ていくことから明らかなように、口と肛門はもちろん繋がっています。そう考えると、人間は巨大な一本の管（消化管）であると考えてもいいのではないでしょうか。

参考

1. Living Mysteries: Meet Earth’s simplest animal Tiny Trichoplax, discovered in a fish tank, provides a window into the origin of animals　https://www.snexplores.org/article/living-mysteries-meet-earths-simplest-animal
2. Evolution of Digestion in Kingdom Animalia　http://www.katebrilakis.com/112digestionevolution.html
3. 15.1 Digestive Systems　https://opentextbc.ca/biology/chapter/15-1-digestive-systems/

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The terms tracheotomy and tracheostomy are often used interchangeably, but there is a slight difference between them:
Tracheotomy: The surgical procedure that involves making an incision in the trachea to create an opening
Tracheostomy: The temporary or permanent opening created by the tracheotomy procedure

Tracheotomy Care: What Is A Tracheotomy UW WISH チャンネル登録者 4670人

下の動画は、気管挿管をしている患者を看護する実際。

TRACHEOSTOMY CARE | SKILLS DEMO That nursing prof チャンネル登録者数 10.8万人 チャンネル登録

自分は若いときは普通に牛乳を飲めていたのですが、中年の時期以降、乳糖の分解酵素がなくなったせいか、牛乳をコップに半分以上飲んだときはおなかがゴロゴロしてしまうようになりました。シリアルに牛乳をかけて食べたりするのが好きだったので残念です。牛乳を飲みすぎるとお腹がゴロゴロする理由は何かというと、複数の理由があるようです。

牛乳を飲みすぎるとお腹がゴロゴロする現象は、主に以下の物理化学的要因によって説明できます:

乳糖不耐症

牛乳には乳糖という糖が含まれています。乳糖不耐症の人は、乳糖を分解する酵素であるラクターゼが不足しているため、乳糖を消化できません。多くの成人は、乳糖を分解する酵素であるラクターゼの活性が低下しています。そのため、消化されない乳糖が大腸に到達します.消化されない乳糖は小腸から大腸に移動し、そこで腸内細菌によって発酵されます。この過程でガス（主に水素、メタン、二酸化炭素）が生成され、腹部膨満感やガスが溜まる原因となりますこのガスが腸内に溜まることで、腹部膨満感やゴロゴロとした音が発生します。

浸透圧の影響

消化されない乳糖は大腸に水を引き寄せる浸透圧効果を持ちます。これにより、大腸内の水分量が増加し、下痢を引き起こすことがあります。この現象は、乳糖が腸内で高い浸透圧を持つために起こります。水分が腸内に引き込まれることで、腸の内容物が希釈され、腸の運動が活発になり、結果として腹痛や下痢が生じます。

参考文献

Consensusで質問したときに返ってきた文献です。

1. Shrestha, A., Samuelsson, L., Sharma, P., Day, L., Cameron-Smith, D., & Milan, A. (2021). Comparing Response of Sheep and Cow Milk on Acute Digestive Comfort and Lactose Malabsorption: A Randomized Controlled Trial in Female Dairy Avoiders. Frontiers in Nutrition, 8. https://doi.org/10.3389/fnut.2021.603816.　羊乳は摂取後に消化不良症状を増加させることはありませんが、乳糖含有量が低いため呼気中の H2 反応が減少する可能性があります。
2. Suarez, F., Savalano, D., & Levitt, M. (1995). A comparison of symptoms after the consumption of milk or lactose-hydrolyzed milk by people with self-reported severe lactose intolerance.. The New England journal of medicine, 333 1, 1-4 . https://doi.org/10.1097/00042737-199510000-00027.　重度の乳糖不耐症の人は、乳糖の摂取量を1日240ml以下に制限すると、乳糖消化補助剤の使用が不要となり、腹部の症状を乳糖不耐症と誤認することがあります。
3. Turpeinen, A., Kautiainen, H., Tikkanen, M., Sibakov, T., Tossavainen, O., & Myllyluoma, E. (2016). Mild protein hydrolysation of lactose-free milk further reduces milk-related gastrointestinal symptoms. Journal of Dairy Research, 83, 256 – 260. https://doi.org/10.1017/S0022029916000066.　ラクトースフリーミルクの軽度のタンパク質加水分解により、胃が敏感な成人の胃腸症状が大幅に軽減されますが、腹痛や膨満感には影響しません。
4. Louwagie, V. (2019). Lactose intolerance.. JAAPA : official journal of the American Academy of Physician Assistants, 32 11, 49-50 . https://doi.org/10.1097/01.JAA.0000586344.04372.e6.　乳糖不耐症は、牛乳を飲むとガスが出たり、胃痛を引き起こしたりすることがありますが、時間の経過とともに改善する可能性があります。

発生学の教科書を読んでいたら腸管の区域化に関与する遺伝子としてCDX2が出てきましたが、受精後間もない時期、すなわち栄養膜が分化するときにもやはりCDX2が重要な役割を担うようです。発生では、一人何役もすることの例として、面白いですね。以下、Consensusによる解説。

CDX2遺伝子は、栄養膜および腸管の形成において重要な役割を果たすことが知られています。以下に、CDX2遺伝子の機能とその影響についての研究をレビューします。

栄養膜の形成における役割

CDX2は、初期の栄養膜系統のマーカーとして重要です。CDX2の核内発現により、ヒトの栄養膜および腸管の分化を研究するためのin vitroツールとして、CDX2VenusノックインレポーターhiPSC細胞株が生成されました。この研究は、CDX2が栄養膜の分化において重要な役割を果たすことを示しています。

1. Malysheva, S., Wunderlich, S., Haase, A., Göhring, G., Martin, U., & Merkert, S. (2018). Generation of a human CDX2 knock-in reporter iPSC line (MHHi007-A-1) to model human trophoblast differentiation.. Stem cell research, 30, 117-121 . https://doi.org/10.1016/j.scr.2018.05.015.　CDX2Venus ノックイン レポーター iPSC ライン (MHHi007-A-1) は、ヒト栄養芽細胞および腸管分化を研究するための in vitro ツールを提供します。

腸管の形成と分化における役割

CDX2は腸管の発生と分化においても重要な役割を果たします。CDX2は腸管の特定の遺伝子の発現を制御し、腸管の正常なアイデンティティの形成に寄与します。また、CDX2は腸管の上皮細胞の増殖と分化のバランスを調整し、腸管の形態形成に関与しています。

1. Boyd, M., Hansen, M., Jensen, T., Perearnau, A., Olsen, A., Bram, L., Bak, M., Tommerup, N., Olsen, J., & Troelsen, J. (2010). Genome-wide Analysis of CDX2 Binding in Intestinal Epithelial Cells (Caco-2)*. The Journal of Biological Chemistry, 285, 25115 – 25125. https://doi.org/10.1074/jbc.M109.089516.　CDX2 は、腸上皮細胞内のいくつかの既知および新規の標的遺伝子に直接結合し、腸細胞の増殖と分化を制御する上で重要な役割を果たします。
2. Hinkel, I., Duluc, I., Martin, E., Guenot, D., Freund, J., & Gross, I. (2012). Cdx2 controls expression of the protocadherin Mucdhl, an inhibitor of growth and β-catenin activity in colon cancer cells.. Gastroenterology, 142 4, 875-885.e3 . https://doi.org/10.1053/j.gastro.2011.12.037.　Cdx2 はプロトカドヘリン Mucdhl の発現を制御します。Mucdhl は腸細胞の活動を調節し、大腸癌細胞における腫瘍形成に寄与する可能性があります。

さらに、CDX2は腸管の細胞間および細胞-基質間の相互作用を調整し、腸管の分化を促進します。例えば、CDX2の過剰発現は、腸管の分化マーカーであるスクラーゼ-イソマルターゼおよびラクターゼの発現を刺激します。また、CDX2は腸管の細胞接着分子やシグナル伝達分子の発現を調整し、腸管の分化を促進します。

1. Lorentz, O., Duluc, I., Arcangelis, A., simon-Assmann, P., Kedinger, M., & Freund, J. (1997). Key Role of the Cdx2 Homeobox Gene in Extracellular Matrix–mediated Intestinal Cell Differentiation. The Journal of Cell Biology, 139, 1553 – 1565. https://doi.org/10.1083/JCB.139.6.1553.　Cdx2 は細胞外マトリックスを介した腸細胞分化において重要な役割を果たし、分化した絨毛腸細胞の形成を促進し、基底膜成分によるその発現を調節します。

腸管のパターン形成における役割

CDX2は腸管のパターン形成にも関与しています。CDX2の欠失は、腸管の前腸/食道分化プログラムの異所的な活性化を引き起こし、腸管の前腸型への形態転換を引き起こします10。このことは、CDX2が腸管のアイデンティティと発生において重要な役割を果たしていることを示しています。

1. Gao, N., White, P., & Kaestner, K. (2009). Establishment of intestinal identity and epithelial-mesenchymal signaling by Cdx2.. Developmental cell, 16 4, 588-99 . https://doi.org/10.1016/j.devcel.2009.02.010.　Cdx2 は腸のアイデンティティと発達を維持する上で重要な役割を果たしており、その機能は腸の Hox コードとはほとんど独立しています。

腫瘍抑制因子としての役割

CDX2は腸管の腫瘍抑制因子としても機能します。CDX2の発現が低下すると、腸管の腫瘍形成が促進されることが示されています。例えば、CDX2のヘテロ接合性欠失マウスは、DNA変異原であるアゾキシメタン処理後に腫瘍を形成しやすくなります。

1. Bonhomme, C., Duluc, I., Martin, E., Chawengsaksophak, K., Chenard, M., Kedinger, M., Beck, F., Freund, J., & Domon-Dell, C. (2003). The Cdx2 homeobox gene has a tumour suppressor function in the distal colon in addition to a homeotic role during gut development. Gut, 52, 1465 – 1471. https://doi.org/10.1136/gut.52.10.1465.　Cdx2 は遠位結腸における癌の進行に関与する腫瘍抑制遺伝子であり、腸管発達時の恒常的役割とは異なります。

結論

CDX2遺伝子は、栄養膜および腸管の形成と分化において多岐にわたる重要な役割を果たしています。CDX2は腸管の特定の遺伝子の発現を制御し、腸管の正常なアイデンティティの形成に寄与します。また、CDX2は腸管の細胞間および細胞-基質間の相互作用を調整し、腸管の分化を促進します。さらに、CDX2は腸管のパターン形成や腫瘍抑制因子としても機能します。

1. Beck, F., & Stringer, E. (2010). The role of Cdx genes in the gut and in axial development.. Biochemical Society transactions, 38 2, 353-7 . https://doi.org/10.1042/BST0380353.　Cdx 遺伝子は哺乳類の発達において重要な役割を果たしており、Cdx2 は栄養膜分化、軸パターン形成、腸内胚葉の指定に必須である一方、Cdx4 は軸パターン形成と腸の発達において小さな役割を果たします。
2. Hinoi, T., Lucas, P., Kuick, R., Hanash, S., Cho, K., & Fearon, E. (2002). CDX2 regulates liver intestine-cadherin expression in normal and malignant colon epithelium and intestinal metaplasia.. Gastroenterology, 123 5, 1565-77 . https://doi.org/10.1053/GAST.2002.36598.　CDX2 は、消化管の正常組織、化生組織、腫瘍組織における肝臓腸カドヘリンの発現を制御し、腸細胞の運命決定に重要な役割を果たす可能性があります。
3. Silberg, D., Swain, G., Suh, E., & Traber, P. (2000). Cdx1 and cdx2 expression during intestinal development.. Gastroenterology, 119 4, 961-71 . https://doi.org/10.1053/GAST.2000.18142.　腸の発達中の Cdx1 および Cdx2 タンパク質の相対的発現は、前後パターン形成や、陰窩-絨毛軸に沿った増殖および分化パターンの定義に役割を果たす可能性があります。
4. Grainger, S., Savory, J., & Lohnes, D. (2009). Cdx2 regulates patterning of the intestinal epithelium.. Developmental biology, 339 1, 155-65 . https://doi.org/10.1016/j.ydbio.2009.12.025.　Cdx2 は腸上皮のパターン形成に重要な役割を果たし、E13.5 以降に小腸を幽門胃のような形態に変化させます。

ポルチオとは

ポルチオとは、子宮頸部のうちで膣（ヴァギナ）に突出した部位の名称である。 ポルチオ性感帯とも呼ばれる。 ラテン語ではPortio vaginalis uteri（ポルティオー・ウァギナーリス・ウテリー）と呼び、この語群の初めの単語をとって「ポルチオ」と言うことが一部の間で定着している。（ウィキペディア　https://ja.wikipedia.org/wiki/ポルチオ）

ポルチオを視る方法

ポルチオの形？内診や経腟エコーでわかる意外なもの【産婦人科トリビア】 mama女医ちえこ チャンネル登録者数 17.8万人 メンバーになる

1. 【医者が解説】エコー検査では医者に●●がバレてしまいます！医者しか知らない事実とは？ 大人の保健体育ちゃんねる チャンネル登録者数 16.6万人　内診、経腟エコー
2. ポルチオとは？ | 医師監修 2024.04.16　医学的には、「子宮の下端で膣内に飛び出ている部分」、つまり「腟」ではなく「子宮」の一部です。

pirimitive streakの日本語訳は、原始線条または原条のようです。

1. https://ja.wikipedia.org/wiki/原始線条
2. http://www.cdb.riken.jp/jp/04_news/articles/13/130621_gastrulation.html　通常、ニワトリ胚では原条で中胚葉誘導が起きるが（左）、FGFを胚盤葉上層全体で発現させるとリング状の中胚葉誘導が観察された（右）。

ノード（ヘンゼン結節）はオーガナイザーか

カエルやイモリなど両生類の実験では、原口上唇部（げんこうじょうしんぶ）dorsal lipを移植実験で他の胚の別の場所に移すと、第二の体軸ができます。鳥類や哺乳類では原口上唇部に相当する部分がノードと呼ばれる場所なので、同様にノードの移植実験で第2の体軸ができるものと思っていました。そういう図を見たことがあるような気がします。

1. VOL.1 実験発生学とオーガナイザー 近藤寿人（JT生命誌研究館 顧問・表現ディレクター）　JT生命誌館　実は起きないこと実際に起きること

Consensusという文献検索のための生成AIを使って、HOX遺伝子の発現制御機構に関する文献をまとめておきます。

HOX遺伝子の発現は、発生時期と空間的な制御に特徴がありますが、この発現様式を制御しているメカニズムはどのようなものでしょうか。

1. Hubert, K., & Wellik, D. (2023). Hox genes in development and beyond.. Development, 150 1. https://doi.org/10.1242/dev.192476.
2. Hunt, P., Whiting, J., Nonchev, S., Sham, M., Marshall, H., Graham, A., Cook, M., Allemann, R., Rigby, P., Gulisano, M., Faiella, A., Boncinelli, E., & Krumlauf, R. (1991). The branchial Hox code and its implications for gene regulation, patterning of the nervous system and head evolution.. Development (Cambridge, England). Supplement, Suppl 2, 63-77 .
3. Donaldson, I., Amin, S., Hensman, J., Kutejova, E., Rattray, M., Lawrence, N., Hayes, A., Ward, C., & Bobola, N. (2012). Genome-wide occupancy links Hoxa2 to Wnt–β-catenin signaling in mouse embryonic development. Nucleic Acids Research, 40, 3990 – 4001. https://doi.org/10.1093/nar/gkr1240. Hoxa2 転写因子はゲノムを広範囲にカバーしており、マウスの胚発生における Wnt-β-カテニンシグナル伝達を含む数千の遺伝子を制御する可能性があります。knowledge of Hox molecular function in instructing cell fates is lacking 確かに、HOX遺伝子が「位置決め」に関与するということは教科書的に明らかなのですが、いったいどうやって細胞の運命を決定づけているのかというメカニズムの話を聞いたことがほとんどないように思います。vast majority of Hox-binding sites in vivo are unknown　 ‥　Hoxa2, a member of the Hox paralog group 2, controls the fate of the cranial neural crest that migrates from rhombomere 4 to the second branchial arch (IIBA) in the developing mouse embryo.
4. Gentile, C., & Kmita, M. (2020). Polycomb Repressive Complexes in Hox Gene Regulation: Silencing and Beyond. BioEssays, 42. https://doi.org/10.1002/bies.201900249.

メカニズムは一言でいえるものではなく、HOX遺伝子の発現が核動態、RNAプロセシング、マイクロRNA、翻訳調節、自己調節、クロマチンの脱凝縮、エピジェネティック修飾などの多様なメカニズムによって制御されることで、発生時期と空間的に特徴的なパターンが生み出されているのだそうです。

HOX遺伝子の発現とその発生時期および空間的制御メカニズム

HOX遺伝子は、動物の頭から尾にかけての軸に沿った発生プログラムを調整する転写因子をコードしています。これらの遺伝子の発現は、発生の時期と空間において厳密に制御されており、その破綻は発生異常や疾患を引き起こすことがあります。以下に、HOX遺伝子の発現制御に関する主要なメカニズムを示します。

クロマチン構造と核内再編成:

HOX遺伝子の発現は、クロマチンの構造変化と核内の再編成によって制御される。クロマチンの「開放」がHOXクラスター内で進行し、これが遺伝子発現の逐次的な活性化に寄与する。

1. Mallo, M., & Alonso, C. (2013). The regulation of Hox gene expression during animal development. Development, 140, 3951 – 3963. https://doi.org/10.1242/dev.068346.
2. Chambeyron, S., Silva, N., Lawson, K., & Bickmore, W. (2005). Nuclear re-organisation of the Hoxb complex during mouse embryonic development. , 132, 2215 – 2223. https://doi.org/10.1242/dev.01813.

シス調節モジュール（CRM）:

HOX遺伝子の発現は、シス調節モジュール（CRM）によって空間的および時間的に制御される。これらのCRMは、発生の異なる段階で異なる転写因子の結合部位を持ち、HOX遺伝子の動的な発現を制御する。

1. Cui, M., Vielmas, E., Davidson, E., & Peter, I. (2017). Sequential Response to Multiple Developmental Network Circuits Encoded in an Intronic cis-Regulatory Module of Sea Urchin hox11/13b.. Cell reports, 19 2, 364-374 . https://doi.org/10.1016/j.celrep.2017.03.039.

ポリコーム抑制複合体（PRC）:

PRCは、エピジェネティックな修飾を通じてHOX遺伝子のサイレンシングを行い、細胞タイプ特異的な発現を制御する。PRCの結合動態と3Dゲノム組織への影響がHOX遺伝子の制御に重要である。

1. Gentile, C., & Kmita, M. (2020). Polycomb Repressive Complexes in Hox Gene Regulation: Silencing and Beyond. BioEssays, 42. https://doi.org/10.1002/bies.201900249.

自己調節メカニズム:

HOXタンパク質自体が、HOX遺伝子ファミリーの空間的ドメインを確立および維持する「自己調節」メカニズムを持つ。これにより、HOXコードの最終的な確立に寄与する。

1. Sheth, R., Bastida, M., Kmita, M., & Ros, M. (2014). “Self‐regulation,” a new facet of Hox genes’ function. Developmental Dynamics, 243. https://doi.org/10.1002/dvdy.24019.

遺伝子クラスターの組織化:

HOX遺伝子は、ゲノム上の位置に応じて発現の時間と場所が決まる「共線性」を示す。この共線性は、原始線条における逐次的な遺伝子活性化を通じて、胚の前後軸に沿った発現パターンを決定する。

1. Montavon, T., & Soshnikova, N. (2014). Hox gene regulation and timing in embryogenesis.. Seminars in cell & developmental biology, 34, 76-84 . https://doi.org/10.1016/j.semcdb.2014.06.005.
2. Deschamps, J., & Nes, J. (2005). Developmental regulation of the Hox genes during axial morphogenesis in the mouse. , 132, 2931 – 2942. https://doi.org/10.1242/dev.01897.

RNAプロセシングとマイクロRNA:

HOX遺伝子の発現は、RNAプロセシングやマイクロRNAによっても制御される。これらのメカニズムは、HOX遺伝子の発現出力を調整し、発生中のロバスト性を確保する。

1. Mallo, M., & Alonso, C. (2013). The regulation of Hox gene expression during animal development. Development, 140, 3951 – 3963. https://doi.org/10.1242/dev.068346.

HOX遺伝子の発現は、クロマチン構造の変化、シス調節モジュール、ポリコーム抑制複合体、自己調節メカニズム、遺伝子クラスターの組織化、RNAプロセシングおよびマイクロRNAなど、複数のメカニズムによって厳密に制御されています。これらの多層的な制御は、発生過程におけるHOX遺伝子の正確な発現を保証し、動物の正常な発生を支えています。

参考論文

1. Gendron-Maguire,M., Mallo,M., Zhang,M. and Gridley,T. (1993)
   Hoxa-2 mutant mice exhibit homeotic transformation of skeletal
   elements derived from cranial neural crest. Cell, 75, 1317–1331.
2. Rijli,F.M., Mark,M., Lakkaraju,S., Dierich,A., Dolle,P. and
   Chambon,P. (1993) A homeotic transformation is generated in
   the rostral branchial region of the head by disruption of Hoxa-2,
   which acts as a selector gene. Cell, 75, 1333–1349.

カエルの原腸陥入では原口 blastopreの部分から細胞が中に入り込んでいきます。人の胚の場合は、primitive streak（現条、原始線条）のところから細胞が内部に潜り込んでいって中胚葉を作ります。カエルの場合は、原口は将来の肛門になります。人の場合は肛門になる部分はprimitive streakよりも尾側にあるcloacal membraneの部分です。

このことを生成AI Perplexityで確認しておきます。

Perplexity

After the completion of gastrulation, the primitive streak undergoes regression and eventually disappears. Here’s what happens to the primitive streak:

Regression of the Primitive Streak

As gastrulation progresses, the primitive streak begins to regress caudally (towards the tail end of the embryo). This regression process starts around day 20 in human embryonic development.

Formation of the Tail Bud

As the primitive streak regresses, its remaining parts enlarge to produce a midline caudal cell mass called the tail bud or caudal eminence. This structure forms around day 20 in human embryos.

Notochord Development

While the primitive streak is regressing, the notochord begins to develop cranially (towards the head) from the primitive node. The notochord is a rod-like structure that plays a crucial role in providing signals for the development of surrounding tissues.

Disappearance of the Primitive Streak

By day 22 of human embryonic development, the primitive streak has regressed to between 10 and 20% of the embryo’s length.

Complete Disappearance

Around day 26 of human embryonic development, the primitive streak has seemingly disappeared entirely.It’s important to note that while the primitive streak itself disappears, it leaves behind important structures and cell populations that continue to play crucial roles in embryonic development. The disappearance of the primitive streak marks the transition from gastrulation to the next stages of embryonic development, including neurulation and organogenesis.

原始線条は、原腸胚形成期が終わったときには、消えてなくなるですね。

Fate of the primitive streak / Regression of degeneration of primitive streak by 4th week MBBS NAIJA チャンネル登録者数 1820人