尿酸降下薬は、その働き方により、尿酸産生抑制薬と尿酸排泄促進薬の2種類に分けられます。
尿酸産生抑制薬
アロプリノール(商品名ザイロリック、アロシト-ルなど)
フェブキソスタット(商品名フェブリク)
尿酸排泄促進薬
ベンズブロマロン(商品名ユリノ-ムなど)
プロベネシド(商品名ベネシット錠など)
参考
- 痛風の治療尿酸を下げる薬にはどんなものがあるか? 痛風・尿酸財団
尿酸降下薬は、その働き方により、尿酸産生抑制薬と尿酸排泄促進薬の2種類に分けられます。
セックスによって感染するウイルスです。大きく分けると、HPVが起こす病気は2種類――「イボ」と「がん」です。イボは、「尖圭(せんけい)コンジローマ」といい、とがったイボイボが男女の生殖器に現れます。… HPVに起因するがんで最も多いのは子宮頸(けい)がんですが、アナルセックスによる肛門がんや、オーラルセックスから起こりうる口や喉のがん、男性の陰茎がんも引き起こします。(男女とも危険にさらされるHPV 2018年5月7日 ヨミドクター)
HPV はヒトのみに 感染する(図 2).遺伝子は概略すると,L1,2 の 外膜の他に発癌と関連する E6,7 を有する.後 2 者はともに宿主細胞の遺伝子に組み込まれ,E6 は 主に癌抑制遺伝子 P53 に,E7 は RB を抑制し, 結果として発癌遺伝子として働く.(思春期の性感染と HPV ワクチン 第 42 回日本小児感染症学会教育講演 小児感染免疫 Vol. 23 No. 1 63)
HPVには100種類以上の型(タイプ)があると言われています。その型によっては、悪性(がん)化するものと、良性の腫瘍になるものがあることがわかってきました。たとえば、悪性腫瘍の発生と関係があるHPVは、ハイリスクHPVと呼び、主にHPV16、18、その他にも、HPV31、33、35、39、45、51、52、56、58、59、68が関係していると考えられています。一方、尖圭コンジローマなどの良性腫瘍を発生させるHPVは、ローリスクHPVと呼び、HPV2、3、4、6、10、11が関係していると考えられています。(https://yoboukai.co.jp/article/613)
説明変数の数 × 10 = 最低限必要なイベント発生サンプル数(統計解析に必要なサンプル数 ダイナコム)
基礎研究で動物を用いた実験を行うのであれば、対照群と実験群とを無作為に割り付けて薬剤投与などを行うのが一般的で、臨床研究でいう「介入」実験がほとんどです。ですから、わざわざ研究のデザインを考えることはあまりないと思います。しかし臨床研究の場合には、さまざまな制約から無作為な割り付けというものがそもそも不可能なことも多く、介入実験ではなく、観察研究というものもよくあるため、基礎系の実験デザインよりもずっと多くのバリエーションがあります。
浮腫を形成する病態において血管内容量の低下に対する代償機構として腎臓に おける Na 保持作用が起動する.基本的に血管内容量は心拍出量と比例する. よって,心拍出量が低下した場合,腎臓は水と Na を貯留させ血管内容量を維持させようとする.(浮腫のメカニズム chugaiigaku.jp)
浮腫の原因 3)Na の貯留・・Na の排泄障害、再吸収の増加(アルドステロン)(8 体液のしくみとはたらき http://plaza.umin.ac.jp/)
浮腫とは体液量増加による間質の腫脹と定義される.(浮腫のメカニズム chugaiigaku.jp)
自然免疫に記憶が存在し、病原体感染によるエピゲノム変化の持続がその記憶メカニズムであることを明らかにしました。 … これまで、病原体に感染したことを記憶するのは獲得免疫だけとされていましたが、いくつかの現象から自然免疫にも記憶が存在することが示唆されていました。しかし、その記憶メカニズムが不明なため、自然免疫の記憶の存在を疑問視する声もありました。 … 自然免疫の記憶は特定の抗原の情報を特異的に認識する獲得免疫の記憶と異なり特異性がない、という特徴を持つことが分かりました。 … 自然免疫に記憶が存在するかどうかは、免疫学の根本的な重要課題であると共に、… 米国の科学雑誌『Nature Immunology』に掲載されるのに先立ち、オンライン版(8月31日付け:日本時間9月1日)に掲載されます。(自然免疫の記憶メカニズムを解明-病原体感染によるエピゲノム変化が鍵- 2015年9月1日 理化学研究所)
In 2018, Netea’s team published a more direct test. They showed BCG stimulates initial immune defenses enough that it at least partly blocked another virus given experimentally a month later. (Could old vaccines for other germs protect against COVID-19? THE ASSOCIATED PRESS April 14, 2020 at 12:05 JST The Asahi Shimbun)
BCG接種したのは幼少期なのに、なぜ大人になってからも、COVID19に対する抵抗性が強いのでしょうか。ここが興味深いところです。実は、自然免疫の活性化は「記憶」されることが近年わかってきました。ここでいう「記憶」とは、自然免疫に係る遺伝子がすぐに発動できるように、クロマチン(DNAがパックされた構造体)がほどけた状態で維持されているということです。(自然免疫の記憶:BCGがコロナ抵抗性を上げる訳 自然免疫応用技研株式会社)
新型コロナウイルスとの闘いの一環として、BCGへの期待が高まっているようです。BCGワクチンを接種するという臨床試験がオランダで行われるそう。
They will recruit 1000 health care workers in eight Dutch hospitals who will either receive the vaccine, called bacillus Calmette-Guérin (BCG), or a placebo. BCG contains a live, weakened strain of Mycobacterium bovis,a cousin of M. tuberculosis,the microbe that causes TB. (The vaccine is named after French microbiologists Albert Calmette and Camille Guérin, who developed it in the early 20th century.) (Can a century-old TB vaccine steel the immune system against the new coronavirus? By Jop de VriezeMar. 23, 2020 , 6:25 AM Sciencemag.org news)
今回J Neherたちは、末梢で与えた炎症刺激も、脳内で急性の免疫訓練と免疫寛容を誘導し、長期生存する脳内常在性のマクロファージであるミクログリアで、特異的なエピジェネティック再プログラム化を引き起こすことを明らかにした。(https://www.natureasia.com/ja-jp/nature/highlights/91904)
この研究では最初から、マクロファージがLPSなどで刺激された後、新たな刺激に反応しない現象はマイクロRNAが媒介すると決めて研究している。LPS刺激前後でmiRNAを比べmiR222のレベルがLPSで上昇し、これに合わせてマクロファージの反応性が低下することを明らかにする。miR222の機能をさらに調べるため、miR222をマクロファージに導入して刺激に対する反応低下の分子メカニズムを調べると、TNFのようにサイトカインが直接の標的になっている場合もあるが、ほとんどのサイトカインはクロマチンをオープンにするBAF複合体のコンポーネントBrg1の翻訳が抑えられ、STAT1/2を会する転写が抑制されることを発見する。(https://aasj.jp/news/watch/8635)
多変量解析で予測因子を同定する方法にはどんなものがあるのでしょうか?実際に行った事例は?
検討項目として,年齢,肝転移の有無,腹膜播種性 転移の有無,組織学的リンパ節転移の有無,郭清程度, 根治度,深達度(漿膜浸潤の有無),組織型(分化型と 未分化型),リンパ管侵襲の有無,静脈侵襲の有無,手 術時間,術中出血量,術後合併症の有無を選択した (Table 2).これらの因子に対して Stepwise 変数選択 法(変数減少法)より多変量解析への妥当性を検討し,Cox の比例ハザードモデルを用いて高齢者胃癌の予後
因子を同定した.術後合併症発生に関する因子(Table 1)に対してロジスティック回帰分析を用いた多変量解析を施行した ところ,術前赤血球数(p=0.0304)と術中出血量(p =0.0480)が有意に術後合併症発生に関与する因子とし て選択された(Table 7).また,前述の 2 つの因子を用 いた術後合併症発生の判別関数式を求めると Z= 0.0011X1-0.0027X2+0.3342(X1:術中出血量(g),X2: 術前赤血球数(×104 µl),F 値=1.870655)が得られた. この判別式による sensitivity は50.0%,specificity は 66.1%,true positive rate は36.7%,true negative rate は77.1%で,overall accuracy は61.5%で あ っ た(Table 8).(日消外会誌 32(5):1152~1159,1999年 多変量解析を用いた高齢者胃癌症例の術後合併症危険因子 および予後因子の検討)
臨床研究において実験デザインは、結果の意義の大きさに直結する大事な要素です。
対象群のない試験品だけの単一群で実施する試験をシングルアーム(single arm)試験と言います。シングルアーム試験では、期待される効果に一定の閾値を設定して、閾値を超えることを証明するような試験デザインで運用されます。(RICA免疫分析研究センター)
一般的に癌治療薬剤の第II相試験は,試験治療群 1 群を評価する,いわゆる“単アーム”で実施さ れることが多い.有効性は,主に抗腫瘍効果で 評価され,何例中何例に腫瘍縮小効果があった かという奏効率を計算する.(腫瘍内科の現状と展開 I.がん薬物療法の展開 3.新規薬剤に関する臨床試験デザイン 森田 智視)
がん領域では、シン グルアーム試験やランダム化選択デザインなど通常 100 例以下のデザインが用いられることが多いが,検証的な 結果ではなく, いずれにしろ,その先に第 III 相が必要 であることを理解すべきである.おもなデザインは,閾 値・期待値を用いたシングルアームのデザインである.(臨床試験のための生物統計学 第 11 回日本癌治療学会 がん臨床試験協力・参加メディカルスタッフのためのセミナー 「ガイドラインの背景と最新のトピック」)
シングルアーム試験にしかなり得ない場合にはシングルアーム試験が用いられるようです。しかし、一般的な原則としては、対照実験が不可欠。
AUCは体循環血液中に入った薬物量に比例します。(薬物血中濃度-時間曲線下面積(AUC) 治験ナビ)
Area Under the Curve One of the most important pharmacokinetic parameters is the area under the drug concentration versus time curve within the dosing interval (AUC) because AUC relates dose to exposure. Because the dosing interval is typically once daily or every 24 h on safety studies, the reported AUC is typically AUC0–24 h. AUC is the quantitative measure of the apparent amount of compound at the site from which samples were collected and concentrations measured, which in most cases is the systemic circulation. When sampling occurs from the systemic circulation, it is often an indication of systemic exposure. The simplest method for calculating AUC is the linear trapezoidal rule (Gibaldi and Perrier 1982). (sciencedirect.com)
入院患者の病名や症状をもとに手術などの診療行為の有無に応じて、厚生労働省が定めた診断群分類(約1,440分類)点数に基づいて、1日当たりの金額からなる包括評価部分(注射・投薬・処置・入院基本料 等)と出来高評価部分(手術・麻酔・心臓カテーテル/内視鏡検査・リハビリ 等)を組み合わせて医療費を計算する日本独自の新しい定額払いの会計方式です。(私立池田病院)