投稿者「PhD」のアーカイブ

包括的高度慢性下肢虚血 (Chronic Limb-Threatening Ischemia；CLTI)とは

Chronic Limb-Threatening Ischemia 2019/08/21 Release Date: March 18, 2019
Learning Objective/Overview: Upon completion of this CME activity, the participant should be able to: • Describe the risk factors and prevalence of chronic limb-threatening ischemia (CLTI). • Understand how to prevent foot complications in people with diabetes. • Summarize the impact of diabetes, specifically on feet and limbs.

【学習理論】自己調整学習とは

自己調整学習とは：定義

Zimmerman and Schunk (2011) は自己調整学習を､「学習者たちが自分たちの目標を達成するために、体系的に方向付けられた認知、感情、行動を自分で始め続ける諸過程」(邦訳、１ページ) と定義　https://core.ac.uk/download/pdf/222796403.pdf
自己調整学習とは「メタ認知、動機づけ、行動において、自らの学習過程に能動的に関与して進められる学習のこと」と定義されています。https://kob-portforlio.com/self-regulated-learning/
自己調整学習に関して，「個人が自らの学習に認知，動機づけ，行動の側面で積極的に関与
している状態のこと」（Zimmerman & Schunk, 1989）と定義される　https://www.jstage.jst.go.jp/article/pamjaep/59/0/59_34/_pdf

自己調整学習のわかりやすい説明

学習者自身がどのように主体的に学習に取り組むかということ　http://srl.main.jp/?page_id=108
学習に対する意欲や学習方法を自ら観察、調整し、効果的に学習を進めていく　https://core-net.net/keywords/kw012/

自己調整学習に関する書籍

自己調整学習の理論　いかに人は能動的な学習者になるか？　自己調整学習のプロセスを主要な７つの理論的アプローチから解説する。著者バリー・J・ジマーマン編著ディル・H・シャンク編著塚野　州一編訳　北大路書房

パネート細胞とは

パネート細胞の呼称の由来

パネート細胞も細胞質内に好塩基性の顆粒を内包する特徴的な形態を持つ細胞として知られ，オーストリアの生理学者 Joseph Paneth の名が冠されている．同細胞は古くから抗菌機能を持つことが知られていたが，近年の研究により「幹細胞ニッチ」を構成する主たる細胞としての機能も明らかとされており，異なる 2 つの重要な機能を有する細胞として注目されている．https://www.jstage.jst.go.jp/article/jsci/39/6/39_522/_pdf

パネート細胞の位置

https://www.jbsoc.or.jp/seika/wp-content/uploads/2013/05/83-01-03.pdf

パネート細胞とは？パネート細胞の役割とは

小腸上皮細胞の一種であるパネート細胞は、抗菌ペプチドαディフェンシンを分泌することにより病原菌を排除する働きが古くから知られているが、Wnt3aなどの成長因子を分泌することにより隣接する幹細胞の維持や分化を制御する働きを持つことも明らかになってきており、これら２つの働きを通じて腸内環境の恒常性の維持、ひいては小腸粘膜免疫免疫において中核的な役割を果たしている細胞です。

Paneth細胞は自然免疫の主要な作用因子である抗菌ペプチドαディフェンシンを分泌し、腸内細菌の中でも常在菌には殺菌活性を示さず宿主にとって病原性を持つ腸内細菌のみを排除するという選択的な殺菌活性を示すことで、正常な腸内細菌叢を維持し腸内環境の恒常性維持に貢献している。https://kaken.nii.ac.jp/ja/grant/KAKENHI-PROJECT-18K17931/
小腸陰窩基底部のPaneth細胞は、抗菌ペプチドα-defensinを含む顆粒を腸内へ分泌することで自然免疫に貢献している。https://kaken.nii.ac.jp/ja/grant/KAKENHI-PROJECT-21K15460/
小腸陰窩基底部のPaneth細胞から分泌されるα-defensinは選択的殺菌活性により腸内細菌叢を制御することで，宿主と腸内細菌，食の複雑な相互作用により形成される腸内エコシステムの制御に寄与していると考えられる。https://kaken.nii.ac.jp/ja/grant/KAKENHI-PROJECT-21J22110/
小腸上皮細胞の一系統であるPaneth細胞は抗菌ペプチドα-defensinを分泌することで腸管内腔へ侵入してきた病原体を排除し、腸内環境の恒常性維持に重要な役割を果たしている。https://kaken.nii.ac.jp/ja/grant/KAKENHI-PROJECT-19J11999/
腸管上皮細胞群の一種で腸管恒常性維持に中核的役割を果たすパネート細胞は、抗菌ペプチドを腸管管腔内に分泌し、宿主防御に寄与する。パネート細胞の機能は、腸内細菌を始めとする様々な外的要因により制御されることが知られている。https://kaken.nii.ac.jp/ja/grant/KAKENHI-PROJECT-19K17452/
腸管上皮細胞の一つであるパネート細胞は、腸管幹細胞の隣に位置し、抗菌や成長因子を分泌することで幹細胞の保護や上皮細胞における増殖・分化の役割を担っている　https://kaken.nii.ac.jp/ja/grant/KAKENHI-PROJECT-20K15694/
パネート細胞はWnt3a等の成長因子を分泌し、腸管上皮細胞を構成する際に重要な役割を果たしている。　https://kaken.nii.ac.jp/ja/grant/KAKENHI-PROJECT-19K21169/
腸内細菌叢の組成は小腸上皮であるパネート細胞が分泌するαディフェンシンによってコントロールされている　https://kaken.nii.ac.jp/ja/grant/KAKENHI-PROJECT-19K19610/
成体の腸管陰窩では、パネート細胞と幹細胞が隣接して存在し、パネート細胞は陰窩の幹細胞性維持に重要な役割を果たす。　https://kaken.nii.ac.jp/ja/grant/KAKENHI-PROJECT-19J40262/
小腸陰窩に位置するパネート細胞から分泌される抗菌ペプチド及び蛋白質（Antimicrobial peptides and proteins: AMPs）は、病原菌の排除と腸内細菌の構成を制御する。https://kaken.nii.ac.jp/ja/grant/KAKENHI-PROJECT-20K22646/
からだの司令塔としての”腸”の働きに注目し、中でも腸管上皮細胞の中枢としてのパネト細胞の細胞膜および分泌タンパク質を解析することによって、パネト細胞を中心とするネットワークがいかに構築されているのかを明らかにする　https://kaken.nii.ac.jp/ja/grant/KAKENHI-PROJECT-26660100/
小腸粘膜免疫におけるPaneth細胞の重要性　https://kaken.nii.ac.jp/ja/grant/KAKENHI-PROJECT-19J02054/

ダメな科研費申請書を書いてしまったことを知るためのセルフチェック方法

科研費申請書（研究計画調書）は、自分で書いていると、不備に自分では気づけません。自分の頭の中には全てが常識として入っていて、自分の中ではしっかりつながっているからです。しかしながら、自分が書いた申請書の日本語の文章がきちんと論理的につながっているとは限りません。分野買いの人が読んだときに、適切な順番で情報が与えられていないと、理解できないということになります。自分では気づけない、上手く書けていないことを知るためのセルフチェック方法をご紹介いたします。

背景のセクションに引用論文がありますか？

背景と問いを書きなさいというセクションを書く目的は、立てた問いが問うに値する重要性を持っていることを審査委員に納得させるためです。そのためには客観的に議論を進める必要があります。客観性＝発表論文です。一つも論文を引用していないで背景を書いていたとしたら、それは審査委員を納得させるには不十分ということになります。

背景と問いのセクションに「問い」が明示されていますか？

非常に多くの人が、本研究の学術的な問いは～である。という書き方をしていません。しかし、審査委員は評価ポイントとして問いの重要性を評価しなければならないため、問いはどこに書いてあるんだろうと思って読みます。このセクションを最後まで読んだのに、何が問いだかわからなかったとしたら、問いが不明確という判断を下されてしまうでしょう。

独自性・創造性

論文報告がないのでこの研究には独自性があると言える。と書いていませんか？論文報告がないのでこの研究には独自性があるとは、言えません。取るに足らないことなので誰もやっていないだけなんじゃない？と突っ込みをいれられたら、どう答えますか？その答えこそ、ここに書くべきことなのです。

国内外の研究動向と位置付け

国内外の研究動向というからには、しっかりと他人の論文を引用して議論をしていないといけません。このセクションで論文がひとつも引用されていないとしたら、それは、このセクションをうまく書けていない証拠になります。

研究動向の研究って、なんの研究だかわかりますか？当たり前のことですが、それは研究目的に書いたような研究、あるいは学術的な問いとして書いたようなことを目指す研究です。全然違う研究の紹介をしてしまっていませんか？

研究計画

解析する。どうやって？検討する。どうやって？比較する。どうやって？どんな統計学的手法を用いて解析するのかは書かれていますか？多変量解析すると書いた場合に、独立変数は何と何で、従属変数は何でしょうか？多変量解析ができるほどに十分な例数がありますか？独立変数の数と、必要な症例数の数との関係を知っていますか？

研究計画に書いた実験がすべて期待した通りの結果となったときに、その結果から導きだされる結論＝研究目的の関係になっていますか？そうなっていない研究計画調書を書いてしまっている人がたくさんいます。同じ落とし穴にかからないようにしましょう。

研究分担者を置いた場合には、彼らはどんな実験を担当するのでしょうか？教授を研究分担者にしておいて、教授の役割＝研究の指導なんて書いてしまっていませんか？教授に指導していただくと書く初心者さんが多数いますが、そう書いた瞬間に、則、不採択です。

科研費の教科書

http://ikagaku.jp/archives/8202#toc19

科研費申請書の書き方

ミッドカインとは

ミッドカイン（midkine）とは

Midkine is a heparin-binding growth factor, originally reported as the product of a retinoic acid-responsive gene during embryogenesis, but currently viewed as a multifaceted factor contributing to both normal tissue homeostasis and disease development. Midkine is abnormally expressed at high levels in various human malignancies and acts as a mediator for the acquisition of critical hallmarks of cancer, including cell growth, survival, metastasis, migration, and angiogenesis. Several studies have investigated the role of midkine as a cancer biomarker for the detection, prognosis, and management of cancer, as well as for monitoring the response to cancer treatment. （https://www.nature.com/articles/s41388-019-1124-8）

Obesity stigma　肥満に対する偏見に関する議論

Obesity stigmaに関してYouglish.comで聴く

https://youglish.com/pronounce/obesity%20stigma/english?

Doctors React to Controversial Cosmo Cover
2021/02/08 Today I interview Dr. Arghavan Salles, MD, PhD., and board-certified bariatric surgeon about the recently released covers of Cosmopolitan magazine, depicting women of all shapes and sizes and boldly claiming “this is healthy.” Dr. Salles and I dove into the nuances of the Healthy At Every Size (HAES) movement, fatphobia, and reality of obesity. There are some difficult subjects in here, like struggles with insurance and diets/dieting, so please let me know your thoughts down below!

What Happens Next? – Should We Change How We Think About Fat?
2022/03/28 Last week on Monash University’s What Happens Next? podcast, the show’s guest experts served up some unappetising truths about weight loss. Ultimately, our body types are not necessarily dictated by the foods we eat or the amount of exercise we do.

HILT Grants: Scaling the STRIPED e-learning module
2019/04/11 Building on the work of their 2016 Spark Grant, Dr. S. Bryn Austin (HMS-CH) and team extended a prototype for transforming traditional teaching cases into e-learning modules by developing a new e-module designed for continuing professional education online platforms with a 2017 Advance Grant from the Harvard Initiative for Learning and Teaching.

肉芽腫、肉芽腫性免疫応答とは

肉芽腫

肉芽腫性免疫応答は，起因物質や病原体を生体から隔絶しようとする防御反応の一種であると考えられる．結核菌や寄生虫などの病原体に反応したマクロファージやこれに
由来するとされる類上皮細胞や多核巨細胞などが集簇し，周囲の反応性リンパ球とともに起因病原体を限局化する．肉芽腫が成熟すると周囲には線維芽細胞の増生と膠原線維
の沈着がみられ，起因物質をさらに強固に隔絶する．肉芽腫性炎症は結核，らい，住血吸虫症，ベリリウム症，サルコイドーシスなど様々な疾患で認められる．https://kenkyuukai.m3.com/journal/FilePreview_Journal.asp?path=sys%5Cjournal%5C20120502165224-62EA5D3B8D71DDBF681202EAC3909644AE3DA37015C53708.pdf&sid=595&id=118&sub_id=1608&cid=471
サ症の病因は未だに明らかとはなっていないが，その病態は遺伝的素因を背景とした，何らかの抗原（有機，無機，微生物など）に対する宿主の免疫反応であると理解されている．免疫病理学的には，病変局所での CD4 陽性（ヘルパー）T 細胞のオリゴクローナルな増殖と非乾酪性類上皮細胞肉芽腫の形成が見られる　https://www.jssog.com/wp/wp-content/themes/jssog/images/system/guidance/2-1-2.pdf

肉芽腫と１型および２型免疫応答

In the late 1800s, granulomas were first identified as swellings found in tuberculosis, leprosy, syphilis, and leishmaniasis patients (1). They are now defined as an accumulation of immune cells whose function is to confine a chronic nondegradable product (2). They vary considerably in size, composition, function, and organization (3) and are classified according to their etiology (2, 4, 5). Here, we will focus on the hypersensitivity granuloma, formed as a protective response by the immune system to confine/control pathogen spread. Cytokines play a major role in this type of granuloma formation (6,–10), dictating whether T helper 1 (Th1) or T helper 2 (Th2) granulomas are formed, the latter being less well understood.　https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC6759305/

喘息とは

喘息

Treating asthma means treating airway smooth muscle cells

喘息(asthma)と２型免疫応答（Th2応答）

喘息病態の新理解（Th2，ILC2，好中球性）日本内科学会雑誌 108 巻 6 号
The leading cause of asthma development is the breakdown of immune tolerance to inhaled allergens, prompting the immune system’s aberrant activation. During the early phase, also known as the sensitization phase, allergen-specific T cells are activated and become central players in orchestrating the subsequent development of allergic asthma following secondary exposure to the same allergens. It is well-established that allergen-specific T helper 2 (Th2) cells play central roles in developing allergic asthma.　https://www.frontiersin.org/articles/10.3389/fimmu.2021.637948/full
The Role of Type 2 Innate Lymphoid Cells in Allergic Diseases　https://www.frontiersin.org/articles/10.3389/fimmu.2021.586078/full

喘息と非２型免疫応答

https://www.jstage.jst.go.jp/article/arerugi/67/7/67_901/_pdf/-char/en

気道の生体防御機構：喀痰（かくたん）・咳嗽（がいそう）

なぜか嫌われる喀痰

痰を吐き出す喀痰は、生体防御のための大切な仕組みのはずですが、なぜかその行為は多くの女性に嫌われているようです。

夫が痰を吐く「カーッペ」という音が嫌！！　発言小町

気道の働き

気道系の防御反応とその制御　第21回日本胸部疾患学会総会1981年5月シンポジウム
Airway Mucus Function and Dysfunction
N Engl J Med. 2010 Dec 2; 363(23): 2233–2247.

doi: 10.1056/NEJMra0910061　イラスト付き解説

生体防御

非自己を排除する防御システム全てが免疫です（かねしろクリニック　大阪府豊中市）病気になれば咳・痰・鼻水・涙・下痢・嘔吐などの症状が出ますが、これらも病原体を排除するための立派な免疫ですが咳止めや下痢止めを使えば病原体を排除するのを妨げ、悪化する事があります。

気道の生体防御機構

気道は外気に直接曝されているために大中の塵埃,微生物などの異物による侵襲を受けやすい.故に,気道には,咳嗽,粘液分泌,粘液毛輸送などの生体防御機構が発達している.https://www.jstage.jst.go.jp/article/fpj1944/108/3/108_3_144/_pdf

痰

健常者でも1日約10～100 mLの気道分泌物があり，おもに気管支の気管支腺や杯細胞から産生される．気管支腺は粘液細胞と漿液細胞からなる混合腺である．粘液細胞は糖蛋白を分泌し粘稠度を増加させる．漿液細胞は水分，電解質，分泌型IgA，分泌型IgM，リゾチームなどを分泌し，粘稠度を低下させる．産生された粘液は気道上皮表面を薄く覆い，気道の乾燥を防ぐとともに，吸入された塵埃や微生物をとらえる．その後，気道上皮細胞の繊毛運動により中枢気道に送られ，喉頭で無意識に嚥下されている．種々の原因により気管支腺や杯細胞が刺激されたり，それらの肥大化や増生が促されると気道分泌物量が増加し，痰として自覚される．コトバンク
https://kotobank.jp/word/%E7%97%B0-94842
気管支に入ってきた異物を、粘膜の粘液産生細胞から分泌される粘液がキャッチ。すると線毛が働き、粘液と異物を喉の方へ押し出します。 https://www.seihaito.jp/structure/index.html
呼吸によって、気道にはごく小さな異物や細菌などが入ってきます。それらの異物をキャッチし、気管支を常にきれいに保つはたらきをしているのが、気管の粘膜を覆う細かな線毛と気道液です。気管支に入ってきた異物を、粘膜から分泌される粘液がキャッチし、線毛がエスカレーターのように、粘液と異物をのどのほうに運び出します。https://www.kobayashi.co.jp/brand/dusmock/cause.html
下気道の役割は、線毛運動による異物の捕捉（ほそく）と喀出（かくしゅつ）です。気道の内側は多列線毛上皮でできています。この細胞が持っている線毛は、40μm以下の微粒子を捕捉し、線毛運動によって上部へと押し出します。これらの微粒子は、同じところに存在する杯細胞から分泌された粘液と混ざり合い、痰として喀出されます。　看護roo!
喀痰の科学と臨床～「咳嗽・喀痰の診療ガイドライン2019」をふまえて～　気道炎症を来たす病態や疾患においては，気道過分泌が生じるため，粘液線毛クリアランスによる処理能力を上回り，これを咳クリアランスが代償することで，咳嗽と共に気道分泌物が喀痰として気道外に喀出される．このように，呼吸器疾患の診療においては，咳嗽と喀痰を切り離して考えることはできない．

2型免疫応答とは

免疫の研究に関する記事を読んでいると2型免疫応答、2型免疫反応、2型炎症応答といった言葉をよく見かけます。これらは同じことを指しているようですが、「2型」とは一体どういうことなのでしょうか。

2型という言葉の由来

ウィキペディアの説明が、わかりやすくまとまっています。

1986年に1型ヘルパーT細胞（Th1）と2型ヘルパーT細胞（Th2）が発見されて以来、両者が互いの活性を抑制し合い、そのバランスが免疫制御上重要であると考えられてきた。この考え方の下、アレルギー性疾患はTh2が過度に活性化した「Th2炎症」と呼ばれてきたが、2010年にナチュラルヘルパー細胞（NH細胞。ILC2細胞の一つ）が発見され、Th2サイトカイン（IL-5，IL-13）を大量に放出する事が判明し、喘息等の病態に関与する旨が明らかになるにつれて、Th2とILC2の双方を含む用語として「2型炎症」（免疫反応全体を指して「2型免疫」という）と呼ばれるようになった。（2型炎症　ウィキペディア）

2型という言葉は、2型ヘルパーT細胞（Th2）に由来しています。しかしTh2細胞だけが出すと思われていたサイトカイン(IL-5, IL-13など）を出す新たな種類の細胞、ILC2細胞が2010年に発見されたため、Th2とILC2とが関与する応答を併せて2型と呼ぶようになったようです。

最初はヘルパーT細胞のTh2だったのが、Th2が出すサイトカイン（ILC2細胞も出す）で効果が発揮される現象と定義を変えたんですね。新しい細胞が見つかったので、細胞の型で現象を定義するのをやめて、そこで働くサイトカインで（結果として細胞の型が決まる）現象を定義する流儀になったと考えればよいのでしょう。つまり、2型免疫応答とは、2型サイトカイン（具体的にはIL-5, IL-13など）で誘導される免疫応答のこと、と理解できます。

2型炎症反応　実験医学online 2型サイトカインの産生を主軸とする炎症反応. 主に寄生虫に対する生体防御反応として機能する一方で，アレルギー性炎症の主因ともなっている．

1型と2型のバランス

ヘルパーT細胞が持つ2つの顔　５．獲得免疫「Th1細胞」と「Th2細胞」の働き（イムノバランス）Th1細胞は、細菌やウィルスなどの異物に対して反応します。‥「Th2」細胞は、ダニやカビ、花粉などのアレルゲンに反応します。‥どちらか一方の反応が過剰にならないように、それぞれの細胞から分泌される「IFN－γ」と「IL-4」のサイトカインがお互いの働きを抑制し合うようにも働いています。
https://www.osaka-med.ac.jp/deps/opt/oldweb/staffonly/pdf/clinicalstudy_28_01.pdf
　HygienehypothesisとTh1・Th2系のアンバランス-良好な地球規模的自然環境の重要性　近藤直実　岐阜大学医学部小病態学　日本小アレルギー学会誌第17巻第2号155～162,2003　アレルギーの発症に関してヘルパーT細胞のThl系Th2系の議論に加えて,近年Hygienehypothesis(衛生仮説)が提唱されている.
Th1細胞とTh2細胞　ヘルパーＴ細胞には、Th1細胞とTh2細胞とがある。抗原提示細胞が、IL-12を産生するか、それとも、PGE2を産生するかが、Th1細胞（細胞性免疫）と、Th2細胞（液性免疫）のどちらが優位になるのか、決定している。リノール酸（LA）やアラキドン酸の摂取量が多いと、PGE2の産生が過剰に行われ、Th1細胞による細胞性免疫が低下し、発熱期間が長引き（熱が長く続く）、Th2細胞による抗体産生が過剰に行われ、アレルギー体質になりやすくなると、考えられる。

2型炎症応答

2型炎症応答は寄生虫の感染や，アレルゲン，毒素，アジュバントなどの刺激により生体内で引き起こされる炎症応答である．刺激物質の侵入に応じて免疫細胞からIL-4, 5, 13などの2型サイトカインや免疫グロブリンE（IgE）が産生され，好酸球をはじめとしたエフェクター細胞の働きと粘膜分泌や平滑筋収縮によって，原因となった刺激物質が体内から排除される．2型炎症応答は寄生虫の感染に対しては生体防御機構として働くが，アレルゲンなどに対して起こるとアレルギー症状をもたらし生体に有害な反応となる．（神経系による2型自然リンパ球と2型炎症応答の制御森山彩野　生化学　Journal of Japanese Biochemical Society 91(5): 711-714 (2019)）
一般的に一般的に蠕虫感染症ではTh2型免疫応答が優位となり、血中IgEや好酸球が増加することによって、感染に対して抵抗性を示します。https://www.hyo-med.ac.jp/department/immunology/project/immune_response.html
Type-2-cell-mediated immunity, rich in eosinophils, basophils, mast cells, CD4+ T helper 2 (Th2) cells, and type 2 innate lymphoid cells (ILC2s), protects the host from helminth infection but also drives chronic allergic diseases like asthma and atopic dermatitis.　https://www.sciencedirect.com/science/article/pii/S1074761315002745

アレルギー

アレルギー総論

アレルギーと２型免疫反応

自己免疫疾患をより良く理解するための免疫学第9回　アレルギー　JBスクウェア

アレルギーと自然リンパ球

自然リンパ球関連サイトカインとアレルギー 小端　哲二獨協医科大学免疫学講座　耳鼻免疫アレルギー（JJIAO）　35（2）: 18, 2017

1型免疫応答

The type I IFN response to extracellular bacteria in the airway epithelium Dane Parker and Alice Prince. Trends Immunol. 2011 Dec; 32(12): 582–588.

記憶型病原性Th2（Tpath2）細胞

各種サイトカインで誘導される2 型免疫応答による組織線維化のしくみ平原潔, 中山俊憲- 千葉大学大学院医学研究院免疫発生学講座　医学のあゆみ Volume 271, Issue 5, 486 – 490 医歯薬出版株式会社 (2019) (1,320円）