受精卵が卵割して、着床し、3胚葉ができる頃にはいろいろな膜に覆われたり、腔ができたりして、しかもその構造の名称が複数あったり時期によって変化したりいろいろ混乱しやすいので、纏めておきます。発生の順番で出来上がるものを覚えていったほうが、流れが掴みやすくて頭に入りやすいと思います。

両生類では、嚢胚形成（原腸胚形成）の時期に細胞が外肺葉から中に潜り込んで中胚葉ができ、外胚葉、中胚葉、内胚葉の三葉が確立して、それぞれが各臓器に分化するという単純なストーリーなのに対して、哺乳類の発生では、胚になる部分(intraembryonicもしくは単にembryonic)と胚にならない部分(extraembryonic)との区別が大事で、両生類で学んだことは哺乳類ではintraembryonicに関することが対応しており、そこがわかっていないと名称で混乱します。胚盤胞（blastocyst)（両生類の胞胚(blastula)に相当）の時期には外側の部分と内側の部分（内部細胞塊）に分かれていますが、胚になるのは内部細胞塊の一部です。内部細胞塊はepiblastとhypoblastに分化し、epiblastの部分が胚になる（すなわちembryonic ectoderm, embryonic mesoderm, embryonic endoderm)ということを押さえておく必要があります。hypoblastは胚への寄与がありません。

自分が混乱したのは、両生類と違って、哺乳類では(embryonic) endodermは嚢胚形成の時期にepiblastからhypobalstのほうにもぐりこんで移動してきた細胞だということを知らなかったからです。epiblastから移動してきた細胞がhypoblastの細胞と「置き換わる」ことにより、それまでhypoblastだった部分は、endodermになります。hypoblastの細胞がembryonic endodermになるわけではありません。このことを知らずに教科書の図を見ていると、混乱させられます。

名称に関しての注意事項として、なになにmesoderm、なになにendodermといった言葉が多数出てきますが、それがどの時期のどの細胞由来のものかを整理しておくことが大事ということがあります。例えば、Extraembryonic mesoderm 胚外中胚葉というものはparietal endodermからできてきますが、parietal endodermはhypoblast由来です。「mesoderm」や「endoderm」という言葉が含まれていますが、これらは両生類のところで学んだmesodermやendodermとは別の概念なんですね。初めてこれらの言葉を見ると紛らわし過ぎて本当に混乱しました。

同じ言葉を使いつつ概念を区別をするために、primitive、definitiveという形容詞が使われることもあります。primitive endodermはendodermじゃないから、primitive (原始の）endodermと呼ばれ、本当のendodermはdefinitive endodermになります。definitiveは日本語に訳しにくですが、原始じゃなくてというわけです。

The inner cell mass of the blastocyst has differentiated into epiblast and hypoblast (primitive endoderm) prior to implantation.

https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/3788819/

hypoblastはendodermじゃないというのは研究が進んでわかったことみたいです。それで呼称が変わったわけですね。古い文献だと混同した使われ方をしているのだと思います。

In mammals, the existence of primitive endoderm and its association with both the extra-embryonic yolk sac and the embryo proper had been noted at the end of the 19th century. The primitive endoderm underlying the primitive ectoderm/epiblast became known as visceral endoderm, whereas that on the maternal side became parietal endoderm, as first recognized by Duval and Sobotta (Duval, 1891; Sobotta, 1911)

However, many years passed before it became clear that the primitive endoderm is replaced by definitive endoderm, which mainly gives rise to the lining of the gut. The first clear experimental demonstration came from the careful experiments of Bellairs, who combined electron and light microscopy, cell marking and experimental embryology. Bellairs established that the deep layer of ‘endoderm’ present in chick embryos before the appearance of the primitive streak contributes to the extra-embryonic yolk sac stalk (Bellairs, 1953a; Bellairs, 1953b). Thus, the early chick embryo contains a transitory, extra-embryonic cell layer at its ventral surface. Its name, ‘endoderm’, was replaced by the term ‘hypoblast’, to distinguish it from definitive gut endoderm, which, as shown by Bellairs, is derived from the epiblast via ingression through the primitive streak, replacing the hypoblast.

https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC3283119/

ヒトとマウスで、epiblastとhypoblastの分離のメカニズムに関して相違もあるようです。マウスの結果がそのままヒトに当てはまらないこともあるわけですね。

Hypoblast cells form an extraembryonic cell layer on the surface of the inner cell mass and faces the blastocoelic cavity. It gives rise to the visceral and parietal endoderm. The hypoblast cells are separated from the epiblast layer by an extracellular basement membrane. Notes These cells are evident from E7 in mouse development. Lineage marker transcription factors are: SOX17, GATA4, GATA6, PDGFRa. Human hypoblast differentiation differs from that observed in mouse, rat and cow embryos in their absence of appreciable Laminin expression in the presumptive hypoblast and downregulation of GATA6 in a subset of SOX17-expressing cells. This, in addition to different reactions to FGF/Erk signaling inhibitors, suggests that the human hypoblast may segregate by unique mechanisms.

以下、大雑把にヒトの発生のイベントやターミノロジーをまとめておきます。

fertilized eggs 受精卵 

受精卵は一つの細胞です。これ以上シンプルなものはない、分かりやすいものです。

morula 桑実胚

受精後3日目には細胞分裂を何回か生じて16細胞くらいになると、桑の実のような粒粒にみえる時期なので桑実胚と呼ばれます。

compaction コンパクション

8細胞期から16細胞期にかけて、外側のblastomers 割球が強く接着して、割球が外に飛び出してでこぼこしていたのがなくなり表面が滑らかに見えるようになります。この変化をcompaction コンパクションと呼びます。

1. Carlson Fig.4.2
2. No evidence of involvement of E-cadherin in cell fate specification or the segregation of Epi and PrE in mouse blastocysts Katarzyna Filimonow,Nestor Saiz,Aneta Suwińska,Tomasz Wyszomirski,Joanna B. Grabarek,Elisabetta Ferretti,Anna Piliszek,Berenika Plusa ,Marek Maleszewski Published: February 8, 2019　PLoS One. 2019; 14(2): e0212109.　 https://doi.org/10.1371/journal.pone.0212109

桑実胚からblastocyst 胚盤胞ヘ：栄養外胚葉と内部細胞塊への分化

受精後4日目には数十細胞にまで分裂しており、この時期から着床前までの時期の胚のことはblastocyst 胚盤胞と呼ばれます。内側が空洞で袋状になっているので「胞」なんですね。カエルの発生学ではblastula 胞胚と呼んでいたと思います。哺乳類と両生類では、使う言葉も違うようです。

1. Blastocyst development  embryology.med.unsw.edu.au (Greek, blastos = sprout + cystos = cavity) or blastula, the term used to describe the hollow cellular mass that forms in early development.
2. 受精卵（胚・胚盤胞）のグレードについて｜評価のポイントを解説　木場公園クリニック　5日目（採卵後5日後）から着床前の胚を胚盤胞（blastocyst）と言います。 胚盤胞は、内細胞塊(inner cell mass)、栄養外胚葉(trophoblast)と胞胚腔（blastocyst cavity）で構成され、 70-100個の細胞からできています。 内細胞塊は、身体のあらゆる細胞に分化します。 一方、栄養膜は胎盤や羊膜などの胚外組織に分化します。

blastocoel / blastocyst cavity胞胚腔（ほうはいくう・ほうはいこう）

blastocoel 胞胚腔（ほうはいくう・ほうはいこう）は、blastocyst 胚盤胞の内側の空隙の部分を指します。英語だとブラストシールといった発音。日本語で漢字「腔」の読み方は、「くう」と「こう」の両方あるようです。口腔（こうくう）からすると「くう」がいいように自分は思うのですが。

1. https://lsd-project.jp/cgi-bin/lsdproj/ejlookup04.pl?opt=c　胞胚腔

inner cell mass (ICM) 内細胞塊 / embryoblast 胚芽

blastocyst 胚盤胞は、２つの領域に分かれています。

1. https://embryology.med.unsw.edu.au/embryology/index.php

胞を作っている部分が、trophoblast 栄養外胚葉で、その内側に細胞の塊が存在しており、inner cell mass 内細胞塊と呼ばれます。inner cell mass 内細胞塊は、embryoblast 胚芽（はいが）とも呼ばれます。将来、ヒトの体になるのがこのinner cell mass 内細胞塊です。

1. 医学部発⽣学(4):三胚葉形成〜軸形　2018年7月6日　医学系研究科附属創⽣応⽤医学研究センター⻑　脳神経科学コアセンター⻑　発⽣発達神経科学分野教授　⼤隅典⼦

trophoblast 栄養外胚葉

trophoblast 栄養外胚葉は、ヒトの体の構造には寄与しません。

zona pellucida 透明体

blastocyst 胚盤胞の外側部分には、透明なゼリー状の物質が存在していて、zona pellucida 透明体と呼ばれます。

1. https://embryology.med.unsw.edu.au/embryology/index.php?title=Blastocyst_Development#/media/File:Human_embryo_day_5_label2.jpg
2. https://minerva-clinic.or.jp/academic/terminololgyofmedicalgenetics/tagyou/zona-pellucida/
3. Carlson Fig.4.1

内部細胞塊の分化：epiblast 胚盤葉上層とhypoblast 胚盤葉下層

内部細胞塊は２つの細胞集団に分かれます。一つが、epiblast 胚盤葉上層で、こちらがさらにない胚葉、外胚葉、中胚葉に将来分化して人の体を構成することになります。それに対してhypoblast 胚盤葉下層は、一部はそこに留まりますが多くは栄養膜に沿って胞胚腔の壁際に広がり，yolk sac 卵黄囊 (primary yolk sac)と呼ばれる袋を形成します。

1. https://www.yodosha.co.jp/jikkenigaku/keyword/2001.html
2. http://www.chugaiigaku.jp/upfile/browse/browse3399.pdf

hypoblastからvisceral endodermとparietal endodermへの分化

hypoblastの細胞はvisceral endodermとparietal endodermとに分化し、parietal endodermはtrophoblastの壁の内側を広がって袋を形成します。この結果、卵黄嚢ができます。

The hypoblast forms a squamous epithelium covering the epiblast⁵⁸ and expands beyond the epiblast margin. At this stage, hypoblast cells diversify into visceral and parietal endoderm (Fig. 2). Visceral endoderm overlies the epiblast and gives rise to a cuboidal epithelium. The peripheral hypoblast cells become parietal endoderm, which forms an inner lining of the trophoblast. Both visceral and parietal endoderm contribute to the primary yolk sac^55,59.

https://www.nature.com/articles/s41467-020-17575-w

1. Carlson FIG.5.4、FIG.5.2

Extraembryonic mesoderm 胚外中胚葉

受精後12日目ごろに、parietal endoderm由来のExtraembryonic mesoderm 胚外中胚葉というあらたな細胞が出現します。Extraembryonic mesoderm 胚外中胚葉の細胞は、primary yolk sacの膜（Heuser’s membrane)とcytotrophoblast（blastocystの壁だった部分）の間の空間（すなわちblastocyst cavity胞胚腔）を満たすようになります。

1. 中外医学社 基礎編―人体発生― http://www.chugaiigaku.jp/upfile/browse/browse3399.pdf
2. Larsen FIG 2.2 および説明文

yolk sac 卵黄囊（らんおうのう）/exocoelomic membrane/Heuser’s membrane

上で説明したように、yolk sac 卵黄囊は、内部細胞塊から分化したhypoblast 胚盤葉下層がさらにparietal endodermの細胞に分化してそれがblastocoel 胞胚腔の壁（trophoblast 栄養外胚葉、栄養膜）に沿って移動して広がっていって膜を形成したものです。「囊」（のう）は袋の意味。この段階でできた卵黄脳は、primary yolk sac 原始卵黄嚢あるいはexocoelomic membraneあるいはHeuser’s membrane(ヒューザー膜）と呼ばれます。primary yolk sacはこのあとsecondary yolk sac の形成に際して押しやられて消滅します。secondary yolk sacがその後も残り続けます。

1. 中外医学社 基礎編―人体発生― http://www.chugaiigaku.jp/upfile/browse/browse3399.pdf
2. Carlson FIG.5.2
3. https://en.wikipedia.org/wiki/Heuser%27s_membrane
4. Larsen’s human embryology  2:Second Week Becoming Fully Bilaminar and Implanting Heuser’s membraneに関する記載はCarlsonの教科書にはありませんでしたが、Larsenの教科書では言及されていました。

amnion（羊膜）とamnionic cavity（羊膜腔）

epiblast 胚盤葉上層はamniotic membrane（羊膜）になる部分とそのままとどまって胎児になる部分とに分化します。epiblast 胚盤葉上層の内部に空隙が生じ、その空隙がamnionic cavity（羊膜腔）となります。amnionic cavity（羊膜腔）はこのあと大きく広がって胚を包む袋となり、胚発生は羊膜につつまれて羊膜腔の中で進行することになります。

1. http://www.chugaiigaku.jp/upfile/browse/browse3399.pdf
2. Carlson FIG.5.2 および本文 “The epiblast contains the cells that make up the embryo itself, but extraembryonic tissues also arise from this layer. The next layer to appear after the hypoblast is the amnion, a layer of extraembryonic ectoderm that ultimately encloses the entire embryo in a fluid-filled chamber called the amniotic cavity (see Chapter 7).”

二層性胚盤 bilaminar embryonic disc

amnionic cavity（羊膜腔）とyolk sac 卵黄囊という二つの袋が形成されるとその間に、epiblast 胚盤葉上層とhypoblast 胚盤葉下層の2層の円盤が挟まれた構造ができあがります。

1. https://en.wikipedia.org/wiki/Bilaminar_embryonic_disc
2. https://www.sciencedirect.com/topics/agricultural-and-biological-sciences/embryonic-disc

syncytiotrophoblast 栄養膜合胞体層

blastocyst 胚盤胞の内部細胞塊側に位置する栄養膜細胞層 cytotrophoblastから分化した細胞が、細胞同士が融合し、多核化することによりsyncytiotrophoblast 栄養膜合胞体層（syntrophoblast とも呼ばれる）が生じます（受精後５～６日目）。syncytiotrophoblast 栄養膜合胞体層は最初は部分的ですがやがて胚全体を覆います（受精後11~12日目頃）。もともとblastocystの壁を構成していたtrophoblastの細胞は、そのままそこに残りcytotrophoblastと呼ばれるようになります。

1. Carlson Fig.4.20　および　本文

Hatching 

blastocystがzona pellucida 透明体を破って外にでることをhatchingと呼びます。

1. Carlson Fig.4.3

Implantation is the process of the blastocyst embedding into the endometrial lining of the uterus, which typically occurs in Week 2 of development. For implantation to occur, the blastocyst must completely hatch from the zona pellucida once the conceptus enters the uterine cavity. https://www.ncbi.nlm.nih.gov/books/NBK554562/

implantation 着床

chorionic cavity 絨毛膜腔もしくはextraembryonic coelom 胚外体腔

受精後12~13日目に、primary yolk sacの膜とcytotrophoblastの壁のとの間（blastocyst cavity胞胚腔）を満たしていたExtraembryonic mesoderm 胚外中胚葉は、２つの部分に分かれます。一部はprimary yolk sacの膜の外側を多い、もう片方はcytotrophoblastの壁の内側に並び、その間には空隙が生まれます。この空隙はchorionic cavity 絨毛膜腔もしくはextraembryonic coelom 胚外体腔と呼ばれます。

1. https://www.jpn-ava.com/?tgt=&s=Chorionic+cavity
2. 中外医学社 基礎編―人体発生― http://www.chugaiigaku.jp/upfile/browse/browse3399.pdf

secondary yolk sac 二次卵黄嚢 

受精の12~13日目ごろに、hypoblast 胚盤葉下層の細胞が移動して新たに卵黄嚢の膜を作ります。もともとあった原始卵黄嚢は押しやられて退化し最終的には消滅します。2次的に作られた黄嚢嚢はdefinitive yolk sacと呼ばれます。

1. Larsen FIG.2.3

yolk sac はumbilical vesicleとも呼ばれるようです。

1. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/32310425/　The yolk sac, or umbilical vesicle, is a small membranous structure outside the embryo with various functions during embryonic development. The yolk sac reduces in size, communicates ventrally with the developing embryo via the yolk stalk, and later regresses.

intraembryonic mesoderm 胚内中胚葉

受精後3週めは原腸胚形成の時期です。それまでは、外胚葉と内胚葉からなる二層性胚盤 bilaminar embryonic discの状態だったわけですが、受精後16日目に、epiblast 胚盤葉上層の細胞の一部がhypoblast 胚盤葉下層のほうに向かって移動し、epiblast 胚盤葉上層とhypoblast 胚盤葉下層との間に位置してintraembryonic mesoderm 胚内中胚葉があらたに形成されます。

1. Larsen FIG.3.5

gastrulation 嚢胚形成；原腸胚形成

1. Embryology: Gastrulation – Let’s Make the Primitive Streak and Germ Layers (1:25:04) Douglas Gillard, DC, Professor of Clinical Science チャンネル登録者数 6.49万人

intraembryonic mesoderm 胚内中胚葉を形成する一連の細胞移動の時期はgastrulation 嚢胚形成；原腸胚形成と呼ばれます。この段階で、外胚葉、中胚葉、内胚葉の３つが出そろって三胚葉の時期ということになります。

1. Larsen FIG.3.5

じつは中胚葉だけでなく、embryonic endodermもこのときにepiblastから移動してきた細胞で、hypoblastの細胞と置き換わって同じ場所を占めることになります。これは両生類の発生とはだいぶ異なっていますね。

1. Embryology: from Fertilization to Gastrulation, Animation Alila Medical Media チャンネル登録者数 124万人 わかりやすい動画。
2. The Process of Gastrulation Primal Pictures 3D Anatomy & Physiology ヒトの胚での原腸胚形成がどのようにして起こるのかがわかりやすいアニメーションで説明されています。このステージで、背腹軸、左右軸が決まります。
3. Embryology | Mesoderm (26:55) Ninja Nerd チャンネル登録者数 290万人

論文

1. Legier, T., Rattier, D., Llewellyn, J. et al. Epithelial disruption drives mesendoderm differentiation in human pluripotent stem cells by enabling TGF-β protein sensing. Nat Commun 14, 349 (2023). https://doi.org/10.1038/s41467-023-35965-8

尾芽 tail budと第2次神経誘導

Fate of the Primitive Streak, Teratomas, formation of the Notochord, Diastematomyelia, Chordoma, + Douglas Gillard, DC, Professor of Clinical Science チャンネル登録者数 6.49万人

第４週　胚のディスクの折りたたみ Embryonic folding

それまではディスクの形状だったものが、両端が曲がることによって、筒状へと胚の形が変化します。この包み込み運動(folding)は頭尾軸に関して(craniocaudal folding)と左右軸に関して(lateral folding)の両方で起こります。

1. Larsen FIG.4.2
2. https://med.uc.edu/landing-pages/embryonic-folding/longitudinal-section このウェブサイトの動画およびその解説がわかりやすいです。どの細胞がどの細胞とつながっているのか、どの空隙がどの空隙がつながっているのかを総括しています。また、フォールディングによってどの端とどの端が結合するのかもわかりやすく解説されています。心臓の周りの空間や腸管の周りの空間がextraembryonic coelomだということがわかります。
3. General Embryology – Detailed Animation On Embryonic Folding Medical Animations (2:49)

gut 消化菅とintraembryonic coelom 胚体内体腔 

embryonic foldingの結果として、あらたな腔が生じます。下の動画を見るとgutおよびintraembryonic coelomがどうやってできたかが理解しやすいと思います。この動画を見ると、消化菅はyolk sacから形成されており消化管の内腔はyolk sacの内部だったことがわかります。

05 Folding of the Embryo Medical Animations チャンネル登録者数 16.7万人

消化管の外側の空隙がintraembryonic coelom 胚体内体腔ですが、この空間はもともとはextraembryonic coelom (chorionic cavity)に相当していることがわかります。

The extraembryonic coelom, also called the chorionic cavity, is continuous with the intraembryonic coelom along the lateral edge of the embryo, where the lateral plate mesoderm has split into splanchnopleuric and somatopleuric layers.

https://med.uc.edu/landing-pages/embryonic-folding/longitudinal-section

1. https://en.wikipedia.org/wiki/Intraembryonic_coelom
2. https://med.uc.edu/landing-pages/embryonic-folding/longitudinal-section

胚を取り囲む膜

https://en.wikipedia.org/wiki/Fetal_membranes

その他の参考記事

1. 早期の人卵に於いて　横尾安夫　日医大誌第24巻第9号(1957年)　https://www.jstage.jst.go.jp/article/jnms1923/24/9/24_9_591/_pdf　

コラーゲンおよびその他の細胞外マトリックスとなるタンパク質を産生しているのが線維芽細胞です。真皮に存在するほか、他の結合組織に存在しています。活発にタンパク質産生を行っているの状態が線維芽細胞であり、休止期にある場合は線維細胞と呼ばれるようです。

1. Fibroblasts: origins, definitions, and functions in health and disease　Cell. 2021 Jul 22; 184(15): 3852–3872.　doi: 10.1016/j.cell.2021.06.024　非常に詳細な総説論文
2. Fibroblasts and Their Transformations: The Connective-Tissue Cell Family　https://www.ncbi.nlm.nih.gov/books/NBK26889/
3. https://en.wikipedia.org/wiki/Fibroblast
4. https://www.doctors-organic.com/seniga/index.html
5. https://natucli.com/column/fibroblasts/culture07/

筋線維芽細胞とは

筋線維芽細胞は、筋細胞と線維芽細胞の両方の性質を兼ね備えており、線維芽細胞の形をしていあんがら筋細胞に特徴的なアクチンやミオシンを産生しています。組織修復で活躍します。

1. https://www.doctors-organic.com/seniga/index.html

通常の線維芽細胞は間質に無秩序に多数存在するのに対して、筋線維芽細胞は、正常状態で肝、肺、皮膚、腎、消化管粘膜などの各種の臓器に特異な細胞形態（星型）で存在している。肝星細胞（伊東細胞）、膵星細胞、メサンギウム細胞などと固有の名前がつけられているものもある。筋線維芽細胞は、障害ストレスによってαSMA の発現を増加させると同時に、細胞外マトリックスや各種サイトカインの発現も増加させ、細胞形状も変えて活性化型筋線維芽細胞へと変貌する。https://www.vm.a.u-tokyo.ac.jp/yakuri/kiban-s-new/gaiyo.html

CAFについて

1. がんを進展させるがん関連線維芽細胞の血管内皮細胞からの形成を抑制するしくみを解明―がん微小環境ネットワークシグナルを標的とした新規治療法の開発に期待―　AMEDプレスリリース

NEJMの論文に対するエディトリアル（意見）のタイトルに

Adjuvant Osimertinib in EGFR-Mutated Non–Small-Cell Lung Cancer
https://www.nejm.org/doi/full/10.1056/NEJMe2029532

と書いてあるのを読んで、adjuvant?と思いました。自分が真っ先に思いつくadjuvant（アジュバント）は、抗原を動物に免疫して抗体を作らせるときに抗原と一緒にまぜて抗原性を高める働きをもつ補助的な物質としてのアジュバントだったからです。アジュバントは「補助」と言う意味では、今回も同じですが、テクニカルタームとしてadjuvant therapyは「補助療法」のことでした。

補助療法とは

補助療法（adjuvant therapy）とは，予定術式完遂例において手術摘出標本の病理組織学的所見から術後再発リスク因子をもつ症例に対して再発予防目的に行われる術後治療である。http://jsco-cpg.jp/guideline/06_2.html

腫瘍の主な治療（例えば、外科切除する外科的手術）の後に、再発を予防する目的で抗がん剤治療を行うこと　https://www.ganclass.jp/kind/gist/words/02

補助療法は、がんを切除したあとに再発防止目的で行う抗がん剤治療であることが多いようです。

手術の補助療法のことで、化学療法やホルモン療法を用います。https://www.nyugan.jp/term/stage/adjuvant/

論文のタイトルせよ、新聞記事の見出しにせよ、ギュッと縮められているので知らない言葉だと意味がとれない恐れがあります。今の場合、Adjuvant Osimertinibの意味ですが、「補助療法(adjuvant therapy)で用いられる抗がん剤Osimertinib」という意味になります。本文を読むとわかりやすい説明がありました。

After complete resection, a small but significant survival benefit has been seen with platinum-based adjuvant chemotherapy 補助化学療法 for patients with stage II to IIIA disease.

As adjuvant therapy 補助療法, first-generation EGFR-TKIs are not associated with a survival benefit among patients with NSCLC who have EGFR wild-type or amplified tumors.

The EVAN trial showed a longer disease-free survival at 2 years with adjuvant erlotinib than with chemotherapy among patients with EGFR mutation–positive stage IIIA tumors.

In the ADJUVANT/CTONG1104 trial involving patients with stage II to IIIA EGFR mutation–positive NSCLC, the median disease-free survival among patients in the intention-to-treat population who received adjuvant gefitinib was significantly longer than that among patients who received chemotherapy and disease-free survival was higher at 3 years, although this benefit did not translate to an overall survival advantage.

Wu and colleagues now report in the Journal the results of the phase 3, double-blind, randomized ADAURA trial of osimertinib as adjuvant therapy administered for 3 years after complete resection in patients with stage IB to IIIA EGFR mutation–positive NSCLC.

https://www.nejm.org/doi/full/10.1056/NEJMe2029532

neoadjuvant therapyとは

ネオアジュバントとは手術の前の補助療法という意味で、主に手術の前に抗がん剤による治療を先行することを指し、「術前化学療法」または「ネオアジュバント化学療法（NAC；neoadjuvant chemotherapy）」といいます。

https://oncolo.jp/dictionary/ネオアジュバント

さっきのエディトリアル中に出てきました。

EGFR-TKIs plus chemotherapy are currently being studied as neoadjuvant therapy in patients with EGFR mutation–positive stage II to IIIB disease and as first-line therapy in patients with EGFR mutation–positive metastatic disease.　https://www.nejm.org/doi/full/10.1056/NEJMe2029532

医師国家試験に出た補助化学療法

【問題】 68歳の女性。 1年前にS状結腸癌(病期Ⅲ)と診断されS状結腸切除術およびリンパ節郭清術を施行された。 術後の補助化学療法を勧められたが、治療を受けず来院していなかった。https://ameblo.jp/shouchiku1-2020/entry-12684017384.html

500mLの缶ビールを毎日飲んでいると大腸がんになる？というニュースがありました。

【飲酒量】ビールロング缶1日1本で大腸がんの危険、厚生労働省がガイドライン公表https://t.co/Ry5lGkc0ou
疾患別に発症リスクが高まる飲酒量を例示。大腸がんは「男女とも1日20グラム以上」などとなっている。女性は男性より少量・短期間でアルコール性肝硬変になる場合があるという。 pic.twitter.com/PgNdXxs4vu

— ライブドアニュース (@livedoornews) February 21, 2024

自分はもう普段あまり飲酒しないのですが、独身のころは結構飲んでいたので、該当する人は多いんじゃないかと思います。そもそもどんな論文がエビデンスとして存在するのでしょうか。

Both longer duration and higher average amount of alcohol consumption were associated with elevated risk for colorectal cancer (HR 1.93, 95% CI 1.17–3.18 for ≥ 30 years of consumption compared to non-drinkers; HR 2.24, 95% CI 1.31–3.84 for ≥ 30 g/d).

Cho S, Shin A, Park SK, Shin HR, Chang SH, Yoo KY. Alcohol Drinking, Cigarette Smoking and Risk of Colorectal Cancer in the Korean Multi-center Cancer Cohort. J Cancer Prev. 2015 Jun;20(2):147-52. doi: 10.15430/JCP.2015.20.2.147. PMID: 26151048; PMCID: PMC4492359.

HRとは、Hazard Ratio（ハザード比）のことです。ハザードというのは簡単にいうと「次の瞬間に死ぬ確率」のこと。

$ h(t) = \lim_{\Delta t \rightarrow 0+}
\frac{P(t \leq T < t + \Delta t | t \leq T)}{\Delta t} $

1. https://bellcurve.jp/statistics/glossary/1368.html　このサイトはLaTexコードを用意してくれていて素晴らしい。早速貼り付けてみました（上の式）。

時刻tまで生きていた人が、次の瞬間（つまり非常に短い時間の間に）死ぬという、条件付き確率です。Tはその人の生存時間で、P（T<t）と書くと、それはその人が時刻tまでに死んでいる確率になります。その人が時刻tよりも長く生きる確率は、1から引いて、1-P(T<t)と書けます。これを生存関数S(T)=1-P(T<t)と呼ぶみたいです。

1. https://ai-trend.jp/basic-study/survival-data-analysis/survival-function/　子の解説はスッキリとしていてとてもわかりやすい。

上の論文は、18707人の成人の（20歳以上）韓国人が対象。コックス比例ハザードモデルという統計学手法を用いて解析されています。比較対象は、飲酒しない人達。男性では大腸癌リスクの増加が結論されましたが、なんと女性では差がなかったのだそうです。アウトカムは大腸癌の発症。

アルコールは大腸癌のリスクがあったのですね。知りませんでした。そういえば父親は大腸癌でしたが、ほぼ毎日、何十年にもわたって飲んでいました。若いころはウイスキー、歳をとったあとはワインを。それが大腸癌のリスクを高めていたのかもしれません。自分も遺伝が気になりますが、自分は飲酒はあまり多いほうではありません。飲むとしても週に2日程度。

Journal of Cancer Preventionは、韓国のがん予防学会が発行する学術誌です。論文のなかの表を見るとnever-drinkerがRef.となっているので、non-drinkerというのはformer drinkerのことで、never-drinkerに対するハザード比を計算したということなのでしょう。言葉がちょっとわかりにくかったです。

別の論文

Park SY, Wilkens LR, Setiawan VW, Monroe KR, Haiman CA, Le Marchand L. Alcohol Intake and Colorectal Cancer Risk in the Multiethnic Cohort Study. Am J Epidemiol. 2019 Jan 1;188(1):67-76. doi: 10.1093/aje/kwy208. PMID: 30239578; PMCID: PMC6321802.

を見てみます。対象者は、190,698人の黒人、ハワイ人（原住民）、日系アメリカ人、ヒスパニック、白人（black, Native Hawaiian, Japanese-American, Latino, and white persons）。16.7年間追跡調査して、4923人が大腸癌になったそう。結果ですが、1日30ｇ以上のアルコールを摂取していた男性のハザード比は、 1.28 (95% CI: 1.12, 1.45) for ≥30.0 g/day among menだったそう。

ちなみに、アルコール30gというのは、ビール500ml缶1.5本に相当するそうです。かなり多めの量ですね。ワインだとアルコールの量が多いので、もっと少なくなります。

1. https://www.arukenkyo.or.jp/health/base/index.html

中年以降に多量の飲酒を習慣にすると大腸癌の危険が増すとのことですが、若い時に飲んでいた場合にはどうなるのでしょうか若いときに飲酒や喫煙をしていた身としては気になるところです。

higher alcohol intake in early adulthood may be associated with a higher risk of developing CRC later in life　

Hur J, Smith-Warner SA, Rimm EB, Willett WC, Wu K, Cao Y, Giovannucci E. Alcohol intake in early adulthood and risk of colorectal cancer: three large prospective cohort studies of men and women in the United States. Eur J Epidemiol. 2021 Mar;36(3):325-333. doi: 10.1007/s10654-021-00723-x. Epub 2021 Feb 15. PMID: 33586078; PMCID: PMC8168576.　

飲酒と大腸癌との関係を示した論文は、非常にたくさんありました。

その他の論文

1. Jin EH, Han K, Shin CM, Lee DH, Kang SJ, Lim JH, Choi YJ. Sex and Tumor-Site Differences in the Association of Alcohol Intake With the Risk of Early-Onset Colorectal Cancer. J Clin Oncol. 2023 Aug 1;41(22):3816-3825. doi: 10.1200/JCO.22.01895. Epub 2023 Jun 14. PMID: 37315287; PMCID: PMC10419447.
2. Lin TC, Chien WC, Hu JM, Tzeng NS, Chung CH, Pu TW, Hsiao CW, Chen CY. Risk of colorectal cancer in patients with alcoholism: A nationwide, population-based nested case-control study. PLoS One. 2020 May 12;15(5):e0232740. doi: 10.1371/journal.pone.0232740. PMID: 32396577; PMCID: PMC7217430.
3. McNabb S, Harrison TA, Albanes D, Berndt SI, Brenner H, Caan BJ, Campbell PT, Cao Y, Chang-Claude J, Chan A, Chen Z, English DR, Giles GG, Giovannucci EL, Goodman PJ, Hayes RB, Hoffmeister M, Jacobs EJ, Joshi AD, Larsson SC, Le Marchand L, Li L, Lin Y, Männistö S, Milne RL, Nan H, Newton CC, Ogino S, Parfrey PS, Petersen PS, Potter JD, Schoen RE, Slattery ML, Su YR, Tangen CM, Tucker TC, Weinstein SJ, White E, Wolk A, Woods MO, Phipps AI, Peters U. Meta-analysis of 16 studies of the association of alcohol with colorectal cancer. Int J Cancer. 2020 Feb 1;146(3):861-873. doi: 10.1002/ijc.32377. Epub 2019 Jun 7. PMID: 31037736; PMCID: PMC6819207. associations at moderate levels of alcohol consumption are less clear.
4. Rossi M, Jahanzaib Anwar M, Usman A, Keshavarzian A, Bishehsari F. Colorectal Cancer and Alcohol Consumption-Populations to Molecules. Cancers (Basel). 2018 Jan 30;10(2):38. doi: 10.3390/cancers10020038. PMID: 29385712; PMCID: PMC5836070.

2023年ノーベル生理学・医学賞

COVID-19 mRNAワクチン開発のための基礎研究

Michael Alley

Michael Alley. The Craft of Scientific Writing 4th edition 2018/4/6 Springer

自分もこの本を買いました。あまり読んでいませんが。

邦訳　科学論文の書き方―説得力はこうして生まれる 1989/7/1 Michel Alley, 今村 昌 訳

1. Michael Alley (ペンシルベニア州立大学) 1: 科学的プレゼンテーションの再考: 主張と証拠のアプローチ 翻訳済み Science Communication Lab チャンネル登録者数 17.7万人

Jean-Luc Lebrun

Jean-luc Lebrun , Justin Lebrun. Scientific Writing 3.0: A Reader and Writer’s Guide 2021/1/1 第3版

Jean-Luc Lebrun. Scientific writing: a reader and writer’s guide 2007/4/5

1. ジャン＝リュック・ルブラン: 科学的執筆 2.0 翻訳済み World Scientific チャンネル登録者数 3600人 Jean-Luc Lebrun

David Lindsay

David Lindsay. Scientific Writing = Thinking in Words 2011/5/31

この本は自分も買いました。

Strunk

The Elements of Style, Fourth Edition William Strunk Jr. 　Kindle版135円 商品紹介文：英語で文を書く人ならだれでも、ストランクとホワイトの共著によるコンパクトな文章参考書の傑作『The Elements of Style』を知っている。「すべての単語に語らせよ」　完ぺきな古典

1918年初版ウィリアム・ストランク（コーネル大学）、1957年E・B・ホワイト改訂版、1985年には原書第3版の邦訳『英語文章ルールブック』　現在の最新版は、第4版のようです。

The Elements of Styleは、古典とでもいうべき英語ライティングの教科書。

Williams

別の著者による最近の本として、Styleという似た名前の本もあります。こちらは、lessons inとかbasics of とか ten lessons in などさらに似た題名のものがあって、全部が同じものなのかどうかよくわかりません。The basics of は出版社がロングマンでページ数も170ページ程度、一方、Lessons in は出版社がピアソンでページ数は300ページ弱なので、別の本のようです。しかしややこしい。

Style: Lessons in Clarity and Grace, 13th edition Published by Pearson (July 14, 2021)  2021 Joseph M. Williams University of Chicago Joseph Bizup University of Chicago　240ページ　第13版もキンドルでの販売はないようです。ピアソン独自の電子書籍システムでの販売のみなのでしょうか。電子書籍が出版社ごとにフォーマットが異なり、単一の電子書籍端末で読めないとなると、電子書籍の意味がなくなってしまいますね。

The 13th Edition includes up-to-date advice on gender-neutral writing, as well as writing for global audiences. （ピアソン商品紹介サイト）

• Style: Lessons in Clarity and Grace Twelfth Edition 2016/1/4 Joseph Williams, Joseph Bizup　キンドル書籍の販売はなし。
• Style: Lessons in Clarity and Grace: Pearson New International Edition （Eleventh Edition）キンドル5332円　https://www.amazon.co.jp/dp/B00IZ0R9SS/
• Style: Lessons in Clarity and Grace 10th Edition by Joseph M. Williams (Author), Gregory G. Colomb Publisher ‏ : ‎ Pearson January 14, 2010‎ 288 pages ISBN-13 ‏ : ‎ 978-0205747467
• Style: The Basics of Clarity and Grace Fourth edition 2010/10/1 Joseph M. Williams, Gregory G. Colomb. 2010/10/1 Longman   168ページ ISBN-13 ‏ : ‎ 978-0205830763
• Style: The Basics of Clarity and Grace Fifth edition 2014/1/14 Joseph Williams, Joseph Bizup キンドル16000円！？
• Style: Ten Lessons in Clarity and Grace (8th Edition) 2005/1/2Joseph M. Williams
• Style Ten Lessons in Clarity and Grace Fifth edition Joseph Williams

Johnson

Edward D. Johnson. The Handbook of Good English Revised and Updated 1991/9/1

表紙の絵がおしゃれです。買って読みましたが、読み応えがある本です。427ページの大著でかなり網羅的に書かれています。文法や語法について書かれた本。

Gopen

Sense of Structure, The: Writing from the Reader’s Perspective 2004/1/8  George Gopen

買って熟読しました。文には「重き」が置かれる位置があり、それは語末だと主張しています。そのため、重要なメッセージは語末においたほうがいいという主張。そのための書き変えの文例が豊富です。

Gopen’s Reader Expectation Approach to the English Language: A New Tweetment Paperback – March 11, 2016 by George D Gopen (Author)

Expectations: Teaching Writing from the Reader’s Perspective Revised Edition by George Gopen (Author)　Pearson; Revised edition (January 7, 2004)

George Gopen – The problems with scientific writing. Center for Bright Beams チャンネル登録者数 369人

Pinker

Steven Pinker. The Sense of Style: The Thinking Person’s Guide to Writing in the 21st Century 2015/9/3

いわずとしれたスティーブン・ピンカーの著作。

英語圏では、plain languageを使いましょうという動き(plain language movement)があるのだそうです。公文書にせよなんにせよ、読んだ人に直ちに理解してもらえないような読みにくい英語の文章を追放して、代わりに誰が読んでもすぐに意味がわかるやさしい英語でシンプルに書きましょうということのようです。

1. Plain Language Tips & Examples editorhub.phsa.ca
2. Plain Language kpu.pressbooks.pub
3. Top 10 Principles for Plain Language Archives.org
4. A Guide to Using Plain Language in Writing Lindsay Kramer February 22, 2023 Grammarly

動画

Plain Language UofSLearning チャンネル登録者数 151人

ゾンビ名詞について

Zombie Nouns and the Passive Voice in Writing – with Steven Pinker The Royal Institution チャンネル登録者数 147万人

1. コレラの伝染様式について ON THE MODE OF COMMUNICATION OF CHOLERA (1854) ジョン・スノウ　John Snow 水上茂樹訳　ジョン・スノウの論文（第2版）の日本語訳

参考

1. サンドラ・ヘンペル著／杉森裕樹・大神英一・平尾磨樹訳『医学探偵ジョン・スノウ─コレラとブロードストリートの井戸の謎』大森弘喜　書評（PDF)

脚気（かっけ；beriberi）はビタミンB1欠乏により生じる病気で、欠乏が長期間（3か月）続くとしに至る病です。脚気という病気は大昔から知られていましたが、その原因が栄養素の欠乏によるものだということがわかるまでには紆余曲折がありました。栄養素の欠乏が病気を引き起こすという発想がなかったため、脚気の原因は病原菌かもしくは毒素によるものだと思われてきたのです。また、栄養素にしてもタンパク質、炭水化物、脂質、ミネラルといったものが栄養素であってビタミンの類はまだ何も知られていませんでした。脚気の原因のビタミン欠乏仮説に辿り着くまでには、多くの科学者が関与しており、長い年月を要したのです。

1. Takaki K (1885) On the cause and prevention of kak’ke. Trans Sei-I-Kwai 39　(Suppl 4):29–37
   1. On the cause and prevention of Kak’ke. 1885 K Takaki PMID: 1421790　Nutrition . 1992 Sep-Oct;8(5):376-81; discussion 382-4.
2. SYNTHESIS OF VITAMIN B1 R. R. Williams and J. K. Cline Cite this: J. Am. Chem. Soc. 1936, 58, 8, 1504–1505, August 1, 1936 https://doi.org/10.1021/ja01299a505  ビタミンB1（チアミン）の化学合成の方法を示した短い論文

参考

1. J R Soc Med. 2013 Aug; 106(8): 332–334. doi: 10.1177/0141076813497889 PMCID: PMC3725862 PMID: 23897451 Kanehiro Takaki and the control of beriberi in the Japanese Navy Yoshifumi Sugiyama1 and Akihiro Seita2　https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC3725862/
2. Beriberi, Military Medicine, and Medical Authority in Prewar Japan Alexander R. Bay Japan Review No. 20 (2008), pp. 111-156 (46 pages) Published By: International Research Centre for Japanese Studies, National Institute for the Humanities
3. A Child of Many Fathers: The Question of Credit for the Discovery of Thiamine, 1884-1936 (PDF) Kevin Fujitani Ohio State University, USA　International Workshop on the History of Chemistry2015 Tokyo Finally, in 1934, Robert Runnels Williams (1886-1965) managed to determine the
   correct molecular formula from a crystallized sample, and two years later, while working for
   the Merck chemical company, developed a procedure to produce thiamine in the laboratory.
4. Of Birds and B 1 : The Story of Beriberi LG Goh and KH Phua Asia Pacific Journal of Public Health Vol. 2, No. 1 (1988), pp. 76-81 (6 pages)　JSTOREのダウンロードやサブスクが有料。無料だと視聴件数に制限があり、ダウンロードや印刷は不可
5. 谷口論文に対するEditorial Comment (PDF) ビタミンB1が欠乏すると，解糖系内でピルビン酸からアセチルCoA に変換することができず，乳酸が蓄積する．これが3カ月以上持続すると脚気(beriberi)を生じる．ちなみにberiはスリランカ語でweakenessを意味しており，beriberiは｢何もできないほどに衰弱している｣状態を意味している
6. Vitamin B1 (Thiamine) Julianna L. Martel; Connor C. Kerndt; Harshit Doshi; Reddog E. Sina; David S. Franklin. Author Information and Affiliations Last Update: January 31, 2024. NIH