液体クロマトグラフィー質量分析とは

液体クロマトグラフィー質量分析（Liquid Chromatography Mass Spectrometry）は、化学分析の手法の一つで、物質の分離と同時に質量分析を組み合わせた技術です。

液体クロマトグラフィー（Liquid Chromatography, LC）は、試料中の化合物を分離するために使用される分析手法であり、溶媒を用いた液体の流れを利用して分離が行われます。試料はカラムと呼ばれる管状の柱に注入され、柱内で溶媒と相互作用しながら分離が進みます。分離の原理は、試料中の化合物が溶媒と相互作用する性質の違いに基づいています。

一方、質量分析（Mass Spectrometry, MS）は、化合物の質量を測定するための手法です。試料中の化合物がイオン化され、質量分析器に導かれます。質量分析器では、イオンの質量を分析し、イオンの種類と質量比を特定します。これにより、分析対象の化合物の種類や量、構造情報などを得ることができます。

液体クロマトグラフィー質量分析は、液体クロマトグラフィーの分離能力と質量分析の特異性を組み合わせた高度な分析手法です。試料中の化合物を高い感度で分離・同定することができ、非常に広い範囲の物質の分析に利用されます。医薬品の分析や環境汚染物質の調査、生体試料中の代謝物の解析など、さまざまな分野で幅広く応用されています。(https://chat.openai.com/)

メタボロミクス解析にLC/MSを利用する場合、夾雑物の存在はどんな問題を引き起こしますか？

メタボロミクス解析において、液体クロマトグラフィー質量分析（LC/MS）を利用する場合、夾雑物の存在は以下のような問題を引き起こす可能性があります：

1. 分析の干渉: 夾雑物が試料中に存在すると、それらの化合物が分析結果に干渉する可能性があります。夾雑物が未知の物質である場合、その特性や反応性が分析対象の化合物と重なる可能性があります。これにより、正確な分析結果を得ることが難しくなる可能性があります。
2. 感度の低下: 夾雑物が存在すると、目標物質の検出感度が低下する可能性があります。夾雑物が試料中で同じ質量や保持時間を持つ場合、目標物質のピークが夾雑物によって隠れてしまうことがあります。また、夾雑物がマトリックスによってイオン化やイオン化能力を阻害する場合もあります。
3. 解釈の困難さ: 夾雑物の存在により、データの解釈が困難になる可能性があります。夾雑物が生体試料中からの由来である場合、それらが生理活性物質や代謝物質として機能する可能性があります。そのため、夾雑物の存在によって、試料中の化合物の特定や生物学的な解釈が難しくなることがあります。
4. 定量の影響: 夾雑物が存在する場合、分析結果の定量精度に影響を及ぼす可能性があります。夾雑物が定量分析の内部基準物質と相互作用する場合、内部基準物質のピーク面積や信号強度が変化し、正確な定量が妨げられることがあります。

以上のような問題を解決するために、メタボロミクス解析では、試料前処理やクロマトグラフィー条件の最適化、適切な内部基準物質の使用などが重要となります。また、夾雑物の同定や除去を行うことも考慮されます。(https://chat.openai.com/)

参考ウェブサイトなど

1. LC-MSメタボローム解析ではよく使われる方法です。　M-hub
2. 質量分析ラーニングセンター　ThermoFisher Scientific
3. 液体クロマトグラフィー質量分析（LC-MS）の特徴や応用情報｜イオン化法など　質量分析ラーニングセンター　ThermoFisher Scientific
4. 液体クロマトグラフィー質量分析法 (Liquid Chromatography / Mass Spectrometry:LC/MS)　東レ　複数成分の混合試料を質量分析計に導入すると、成分間のイオンサプレッションによって十分な感度が得られず、またスペクトルが複雑になって測定結果の解釈が困難になる場合がある。質量分析計の前段にクロマトグラフィーを配置して分離を行うと、これらの問題を回避できる。クロマトグラフィーと質量分析計との結合法としては、ガスクロマトグラフィー質量分析法(GC/MS)が古くから普及していたが、ESIやAPCIといった大気圧イオン化法の開発により、液体クロマトグラフィーと質量分析との結合が実用的なものとなった。測定対象は低分子化合物に留まらず、タンパク質酵素消化物の測定によるプロテオーム解析や、様々な代謝物をターゲットにしたメタボローム解析などに欠かせない分析法となっている。

循環器内科医のカテーテル治療の動画を見ていたら、泣き別れという言葉が何回も出きてきました。冠動脈の分岐の状態か何かみたいなんですが、泣き別れってどんな状態でしょうか。

泣き別れとは、文章校正の世界においては、複数の文字からなる単語が、行を跨いで分かれてしまうことだそうです。

カテーテ

ル

といった例。医学で使われている例を見てみます。

PTCD チューブ造影所見：チューブは B2 の枝より挿入されていた．肝門部に不整な狭窄像を認め，いわゆる左右泣き別れ状態であった（Fig. 2b）．

https://www.jstage.jst.go.jp/article/jjgs1969/36/8/36_8_1189/_pdf

a．ERCP所見：肝門部の狭窄像といわゆる泣き別れ所見がみられる．

https://www.jstage.jst.go.jp/article/tando/22/2/22_2_140/_pdf

いわゆる　と言われても初めての人にはわかりませんね。

胆道がんや膵がんなどによる胆管の閉塞の場合、根本的治療は手術による病変部の摘出ですが、より安全な手術・術後経過となるように、手術前に黄疸を改善します。前述のERCPの手技を用い、閉塞部をくぐらせるようにプラスティックのチューブを胆管内に挿入し、胆汁が流れるようにします。１本で不十分な場合は、複数本を留置することもあります
（図４）。

http://ns.yawata-mhp.or.jp/kanjasama/pdf/saishin77.pdf

この説明および写真はわかりやすいです。

1. 術後吻合部狭窄に対する胆道ドレナージ（肝門部領域胆管癌の術後再発： Roux-en-Y再建）　国立がんセンター中央病院　右前区域枝、右後区域枝を造影すると各々が泣き別れていました。右前区域枝、右後区域枝にそれぞれガイドワイヤーを留置しました。

参考

1. 胆道について　がん情報サービス

ミトコンドリアと言えば、細胞においてエネルギーを作り出す細胞内小器官なわけですが、それ以外にも役割があります。その一つがアポトーシスへの関与です。

Among these are, participation in apoptosis and cellular proliferation, regulation of the cellular redox state and level of second messengers, heme and steroid syntheses, production and transmission of a transmembrane potential, detoxication and heat production.  https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/9561295/

1.  Implication of mitochondria in apoptosis. Nat Cell Biol . Mol Cell Biochem. 1997 Sep;174(1-2):185-8.
2. Mitochondrial control of apoptosis. Kroemer G, Zamzami N, Susin SA. Immunol Today. 1997 Jan;18(1):44-51. doi: 10.1016/s0167-5699(97)80014-x.
3. Mitochondria as the focus of apoptosis research. Orrenius S, Burgess DH, Hampton MB, Zhivotovsky B. Cell Death Differ. 1997 Aug;4(6):427-8. doi: 10.1038/sj.cdd.4400272.
4. Why are mitochondria involved in apoptosis? Permeability transition pores and apoptosis as selective mechanisms to eliminate superoxide-producing mitochondria and cell. Skulachev VP. FEBS Lett. 1996 Nov 11;397(1):7-10. doi: 10.1016/0014-5793(96)00989-1. PMID: 8941703
5. Induction of apoptotic program in cell-free extracts: requirement for dATP and cytochrome c. Liu X, Kim CN, Yang J, Jemmerson R, Wang X. Cell. 1996 Jul 12;86(1):147-57. doi: 10.1016/s0092-8674(00)80085-9. PMID: 8689682
6. Apoptosis: mitochondria resurrected? Henkart PA, Grinstein S. J Exp Med. 1996 Apr 1;183(4):1293-5. doi: 10.1084/jem.183.4.1293.

ミトコンドリアはアポトーシスにおいてどんな役割を果たしているのでしょうか？

ミトコンドリアは、細胞内エネルギーを作り出す重要な細胞小器官でありながら、細胞死（アポトーシス）でも中心的な役割を担い、細胞の生と死の両方の制御に非常に重要な役割を果たしています。https://www.jst.go.jp/pr/announce/20130130/index.html

カスパーゼを活性化する中核が、ミトコンドリア内の、エネルギー生産に関する分子、シトクロームCの細胞質への放出です。シトクロームCは段階を経てカスパーゼを活性化させ、アポトーシスを進行させます。https://www.doctors-organic.com/apo/index.html

細かい話ですが、シトクロムｃはＩＰ３受容体に結合してCaチャネルを開くのだそうです。

1.  Cytochrome c binds to inositol (1,4,5) trisphosphate receptors, amplifying calcium-dependent apoptosis Nat Cell Biol . 2003 Dec;5(12):1051-61. doi: 10.1038/ncb1063. Epub 2003 Nov 9.

ELISAによる自己抗体の測定

the ELISA has been further developed and widely used in medical and research laboratories for the assessment of autoantibodies as well as for commercial applications. (Heliyon. 2020 Jan; 6(1): e03270. Published online 2020 Jan 18. doi: 10.1016/j.heliyon.2020.e03270 PMCID: PMC6971389 PMID: 31993528 Autoantibody testing by enzyme-linked immunosorbent assay-a case in which the solid phase decides on success and failure)

1. Autoantibody testing by enzyme-linked immunosorbent assay-a case in which the solid phase decides on success and failure Heliyon. 2020 Jan; 6(1): e03270. Published online 2020 Jan 18. doi: 10.1016/j.heliyon.2020.e03270 PMCID: PMC6971389 PMID: 31993528

アミロイドタンパク質・その他の脳タンパク質に対する自己抗体の測定論文

1. Theranostics . 2022 Mar 28;12(7):3045-3056. doi: 10.7150/thno.72126. eCollection 2022. Autoantibodies targeting neuronal proteins as biomarkers for neurodegenerative diseases
2. Ann Neurol . 2001 Jun;49(6):808-10. doi: 10.1002/ana.1061. Autoantibodies to amyloid-beta and Alzheimer’s disease　There were detectable but very low levels of anti-amyloid-beta antibodies in just over 50% of all samples and modest levels in under 5% of all samples.

がんは、体の細胞ががん化して増殖するというシンプルな理解だけではその増殖の過程を理解することはできません。がん化した細胞とがん細胞の周囲にある細胞との相互作用が、がん化を推し進めることが明らかになってきたからです。そこでがん微小環境という概念が提唱されました。

Our understanding of the tumor microenvironment (TME), including the interplay between tumor cells, stromal cells, immune cells, and extracellular matrix components, is mandatory for the innovation of new therapeutic approaches in cancer. ‥　Cancer-associated fibroblasts (CAF) and tumor-associated macrophages (TAM) are major cell populations in the stroma of all solid tumors and often exert protumorigenic functions　（Front. Oncol., 20 May 2021 Volume 11 ）

参考

1. TGFβ and the Tumor Microenvironment in Colorectal Cancer　Cells 2023, 12(8), 1139; https://doi.org/10.3390/cells12081139
2. Interleukin-11 signaling underlies fibrosis, parenchymal dysfunction, and chronic inflammation of the airway December 2020Experimental and Molecular Medicine 52(12) DOI:10.1038/s12276-020-00531-5

ラポールの測定方法をChatGPTに聞いてみました。回答は以下の通りです。

「ラポール」は、人と人との対人関係の中での和やかでつながりのある状態を指します。従来は主観的な観察や自己報告の手法を用いて測定されてきましたが、最近の研究ではバイオシグナルを用いてラポールを測定する可能性が探求されています。以下に、バイオシグナルを利用してラポールを測定するための潜在的な方法をいくつか紹介します：

1. 皮膚電気活動（EDA）：EDAは皮膚の電気的な導電性を測定するもので、感情的な興奮を示すことがあり、対話の中での個人同士の関与や感情的なつながりのレベルを反映する可能性があります。増加したEDAは、より高いラポールを示唆する可能性があります。
2. 心拍変動（HRV）：HRVは、心拍の間隔の時間的な変動を指します。高いHRVは感情の調節や社会的な関与の改善と関連しています。個人間の生理的な同調性を示す要素として捉えられ、ラポールの確立を反映する可能性があります。
3. 表情：コンピュータビジョン技術を用いた表情分析は、微細な顔の筋肉の変化を捉え、感情の状態を示すことができます。対話中の表情のモニタリングや分析は、ミラーリングや相互の感情的な関与などのラポールのダイナミクスに関する洞察を提供することができます。
4. アイコンタクトと視線のパターン：アイトラッキング技術を用いることで、社会的な対話中の目の動きや視線のパターンを測定することができます。相互のアイコンタクトや同期した視線のパターンは、ラポールと関連付けられることが多く、つながりのレベルを客観的に評価するのに役立ちます。
5. 音声分析：声の特徴、例えばトーン、ピッチ、韻律は、感情の状態や社会的なダイナミクスを伝えることができます。発話速度、強度、スペクトル特性などの声のパターンを分析する

Rapport refers to the harmonious and connected state between individuals during interpersonal interactions. While traditionally measured through subjective observations and self-report measures, recent research has explored the possibility of measuring rapport using biosignals. Here are some potential ways in which biosignals can be utilized to measure rapport:

1. Electrodermal Activity (EDA): EDA, also known as skin conductance, measures the electrical conductivity of the skin. It can be indicative of emotional arousal and could potentially reflect the level of engagement and emotional connection between individuals in a rapport-building interaction. Increased EDA may suggest higher rapport.
2. Heart Rate Variability (HRV): HRV is the variation in time intervals between successive heartbeats. Higher HRV is associated with better emotional regulation and social engagement. It can be an indicator of physiological synchrony between individuals, which may reflect the establishment of rapport.
3. Facial Expressions: Facial expression analysis using computer vision techniques can capture subtle changes in facial muscles, indicating emotional states. Monitoring and analyzing facial expressions during interactions can provide insights into rapport dynamics, such as mirroring or mutual emotional engagement.
4. Eye Contact and Gaze Patterns: Eye tracking technology can measure eye movements and gaze patterns during social interactions. Mutual eye contact and synchronized gaze patterns are often associated with rapport and can be measured objectively to assess the level of connection between individuals.
5. Voice Analysis: Vocal characteristics such as tone, pitch, and prosody can convey emotional states and social dynamics. Analyzing voice patterns, including speech rate, intensity, and spectral features, may help gauge rapport during conversations.

It’s important to note that while these biosignals can provide valuable insights into rapport, their interpretation requires context and additional data analysis. Additionally, individual differences, cultural factors, and environmental influences should be taken into account when using biosignals as a measure of rapport. Further research is still needed to refine and validate these methods for measuring rapport effectively.

第107回 看護師国家試験午後問題72

血液中の濃度の変化が膠質浸透圧に影響を与えるのはどれか。

1. 血小板
2. 赤血球
3. アルブミン
4. グルコース
5. ナトリウムイオン

正解はアルブミンです。

膠質浸透圧（こうしつしんとうあつ）とは、血漿タンパク質によって生じる浸透圧です。血漿タンパク質は、アルブミンとグロブリンですが、量としてはアルブミンのほうがずっと多いので膠質浸透圧へ寄与するものはアルブミンということになります。膠質はコロイドとも呼ばれます。膠質浸透圧に対比される概念は晶質浸透圧（しょうしつしんとうあつ）です。晶質とは、容易に結晶化する物質と言う意味で具体的には、電解質、糖質、アミノ酸などです。英語ではクリスタロイドと呼ばれます。

大学生は必修科目の単位を落とすと留年の憂き目にあいますので、その心理的な負担は大変なものがあります。

留年回避術

1. 大学卒業の単位が足りない？救済措置や補講はできる？留年通知の連絡は？ | 気になる事な～んでもすぐ分かる辞典ブログ♪　「いかなる理由があっても、留年や単位不足を救済する手段はありません」という大学もありますが、救済措置がある大学も結構あります。よくある救済措置は、レポートの提出　再試験の実施　補講（集中講義）　他過程のコース履修などです。　最終的に単位を落としてしまったケースでは、成績開示後だったので、教授に頼んでも既に機械的に処理されてしまっていて無理だった　救済措置や補講などが一切ない大学だったという事例が主な原因でした。

群馬大学医学部演劇の科目で落第して留年する学生が大量に発生した事件

演技の優劣で国立大学医学部の学生が大量に留年させられたという事件がありました。しかも演技の評価基準が非常に不明瞭で学生がなっとくせずに、表ざたになったものです。

1. 群大、留年相次ぐ演劇授業で3年生の救済措置へ レポート 2023年2月11日 (土) 小川洋輔（m3.com編集部）

講義欠席で留年した学生が提訴

1. 東大｢期末試験はコロナ救済なし｣で陥るジレンマ 陽性･濃厚接触者は登校自粛なのに…学生が猛反発 野中 大樹 : 東洋経済 2022/07/28 12:45　学生は5月17日に39度以上の高熱や呼吸困難に見舞われ、翌18日に病院を受診。PCR検査の結果、コロナ陽性が判明した。それから一週間は意識が朦朧とし、食事もできなかったという。その期間に実施された5月17日と24日の講義はやむなく欠席　教官は24日の講義については補講を認める一方、17日の講義については「講義日から8日も時間が過ぎているため対応できない」と補講を拒否した。そして、単位不認定

試験で落第点をとった学生の救済措置の期限

教員から事務への成績報告の締め切り日以降には一切の 救済はしません。そんなことしたら，合格した学生から クレームが入る。なぜ，単位を落とした学生を特別扱い するのか？ 我々教員はそれには反論できないから， 救済はしない。（大学で単位を落とした場合救済措置として何があるでしょうか?　YAHOO!JAPAN知恵袋）

救済の是非

1. 落第生を再試験で救済しようとした大学教授が懲戒処分を受けた事件　2019-06-17　弁護士　師子角允彬のブログ　学生を救済しようとした大学教授が、停職８か月の懲戒処分　東北芸術工科大学　成績変更申請の不自然さに気付いた大学側は、事実関係の確認を行い、大学教授に対して停職８か月の懲戒処分　学期末試験は、「ノート等の持ち込みを許可し、講義で扱ったテーマについて空欄４０個を補充させ、１つの空欄に正しい単語を記載すると１点と評価する４０点満点の問題」に回答する形式のものであった

追試と再試の違い

1. 意外と知らない大学の追試と再試の違いについて　2018年03月10日　　追試は、正しくは「追試験」　本試験を受けられなかった場合に受けられる試験　　再試は「再試験」の略で、本試験で赤点だった場合に対象者のみに行われる試験

心不全とは

心不全とは体が必要とするだけの循環量を心臓が十分に拍出できない病態の事で病名ではなく症候名です　https://midori-hp.or.jp/examination-blog/congestive_-heart_failur_bnp/

心不全は病名ではなく、心筋梗塞や心臓弁膜症、心筋炎などの心臓のさまざまな病気や高血圧などが原因となり、引き起こされる状態のこと。https://doctorsfile.jp/medication/139/

ナトリウム利尿ペプチド（natriuretic peptides）の種類

ANP (atrial natriuretic peptide　心房性ナトリウム利尿ペプチド　心房が分泌) (Human ANP は、略してHANP）、BNP (B-typeもしくはbrain natriuretic peptide 脳性ナトリウム利尿ペプチド　歴史的には脳から初めて単離されたが、主として心室が分泌）, CNP (C-type natriuretic peptide　歴史的には脳から初めて単離されたが、血管内内皮細胞が分泌)という種類があります。研究の歴史的な経緯から、名称にはあまり一貫性がありませんね。

B-type or brain natriuretic peptide (BNP) is a novel natriuretic peptide secreted from the heart that forms a peptide family with A-type or atrial natriuretic peptide (ANP), and its plasma level has been shown to be increased in patients with congestive heart failure. 　https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/8025996/

Natriuretic Peptides | ANP, BNP & CNP | Atrial Natriuretic Peptide, Brain Natriuretic Peptide | Lab Medicosis Perfectionalis チャンネル登録者数 87.3

The second member of the family to be discovered, B-type natriuretic peptide (BNP), was originally called brain natriuretic peptide because it was purified and sequenced from porcine brain (Sudoh et al. 1988). However, subsequent studies found that it is more highly concentrated in cardiac ventricles of patients with heart failure (Mukoyama et al. 1991; Mukoyama et al. 1990). Therefore, it is often described as B-type natriuretic peptide today. Finally, the third member of the family, C-type natriuretic peptide (CNP) (Sudoh et al. 1990) was purified in 1991 from porcine brain extracts based on its ability to relax smooth muscle. All three members are similar in primary amino acid structure, contain a 17-residue disulfide ring, and are the products of separate genes.　https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC4855512/

1.  Natriuretic Peptides: Their Structures, Receptors, Physiologic Functions and Therapeutic Applications　Handb Exp Pharmacol. 2009; (191): 341–366.PMCID: PMC4855512

BNP（脳性ナトリウム利尿ペプチド）

「脳性」という名前が付けられたのは、もともと脳から見つかったためですが、その後の研究で実は、驚いたことに心臓の心室で作られていることがわかったそうです。発見当初の名前が残ってしまっているため、もはや、人を欺くようなネーミングですね。

脳性ナトリウム利尿ペプチド（BNP:Brain Natriuretic Peptide）は、1988年、Sudohらによって豚の脳から単離されたペプチドホルモンで32個のアミノ酸により構成されている。その後の研究で、BNPは心房性ナトリウム利尿ペプチド（ANP:Artial Natriuretic Peptide）と同様に主に心臓で分泌されるペプチドであり、ANPが主として心房から分泌されるのに対しBNPは主に心室から分泌されることが示されている。https://www.kchnet.or.jp/for_medicalstaff/LI/item/LI_DETAIL_013600.html

the natriuretic peptides, namely B-type natriuretic peptide (BNP) and the amino-terminal fragment of the precursor protein (NT-proBNP), have been shown to be useful in establishing the diagnosis of acute HF and providing short-term prognostic information in patients presenting to urgent care settings with dyspnea.　https://www.ahajournals.org/doi/10.1161/circulationaha.106.666255

BNPが表すもの

BNPは心臓ホルモンといわれます。数値は心房の圧を反映します。　https://www.jhf.or.jp/check/opinion/12-2/bnp.html

BNPが高いということは、何らかの負荷が心臓にかかっていることを意味し、心不全のマーカーとして使用されています（当院で行える血液検査　「BNP」　馬込駅前たきざわハート内科クリニック）

プレプロBNP、プロBNP、NT-ProBNP、BNP

ホルモンとしての活性をもつものはBNPです。遺伝子が、転写、翻訳されて最初にできるポリペプチドは、シグナル配列（26アミノ酸残基）を持ったプレプロＢＮＰ(134アミノ酸残基）で、シグナル配列が切りとれらたものがプロＢＮＰ（108アミノ酸残基）になります。Ｎ末側（ＮＴ）とＣ末側（ＢＮＰ）に切断されて、NT-ProBNP（76アミノ酸残基）とBNP（32アミノ酸残基）が同じ数だけ生じます。BNPはジスルフィド結合をもっていて環状になっています。BNPがホルモンの活性をもつものであり、NT-ProBNPは特に活性は認められていません。また、ペプチドとしての寿命はNT-ProBNPの方が長いため(半減期20分 vs. 60~120分）、血液中のマーカーとしての基準値には差があります。

(著作権および転載元：CC-BY 　Management of Chronic Heart Failure:Biomarkers, Monitors, and Disease ManagementPrograms　Parul U. Gandhi, MD, and Sean Pinney, MD)

1. Natriuretic Peptides: Their Structures, Receptors, Physiologic Functions and Therapeutic Applications　Handb Exp Pharmacol. 2009; (191): 341–366. PMCID: PMC4855512
2. Monitoring B-type natriuretic peptide in patients undergoing therapy with neprilysin inhibitors. An emerging challenge?　International Journal of Cardiology Volume 219, 15 September 2016, Pages 111-114
3. 

参考

1. Phase 1 Trial of Antibody NI006 for Depletion of Cardiac Transthyretin Amyloid　NEJM　The median N-terminal pro–B-type natriuretic peptide and troponin T levels also seemed to be reduced.
2. 血液検査で心臓を評価する〜BNPとは (brain natriuretic hormone)　東寺やまだクリニック　内科では血液検査をよくします。代表的なものとしては貧血検査（白血球数、赤血球数、ヘモグロビンなど）、肝機能検査（GOT、GPT、LDHなど）、腎機能検査（クレアチニン、BUN、eGFRなど）、脂質（総コレステロール、HDL、LDLなど）、糖尿病関連（血糖、HbA1c）などがあります。私はこれらに加えて、よくBNPという項目を検査します。これは心臓から分泌されるホルモンで、心臓になんらかの問題があると上昇します。正常値は18.5pg/ml以下ですが、心臓が弱って心不全という状態になると1000pg/ml以上にもなります。