播種とは

播種とは、種をまかれたように小さな腫瘍がばらまかれたような広がり方をしてしまった状態です。胸の中や腹部に播種した状態を、腹膜播種、胸膜播種と呼びます。（腹膜・胸膜播種に対する治療　神奈川県率こども医療センター　小児がんセンター）

胸膜播種　pleural dissemination

胸膜 pleura

1. Pleural Space: Part 1 of 3 [HD] 2012/09/15 FSUMedMedia YOUTUBE 3:20

論文の読み方

論文をどう読むか（データをさっと見るだけにするか、1文1文を精読していくか）は、目的に応じて変えるのがよいと思います。

まずTitle（論文タイトル）が魅力的かどうか味わい、次に著者が最も主張したいことが凝縮されているAbstract（要約）を繰り返し読む。その後、データを順に眺めていく。そのときFigure（図）の下についているFigure Legend（図の説明）を読みながらデータを眺めればデータの意味が分かるようになっている。簡単に「論文を読む」ならここでおしまい。（論文を読もう　大阪大学大学院医学系研究科呼吸器・免疫内科学）

論文の読み方に関する書籍

1. 医学論文から学ぶ 臨床医のための疫学・統計 磯 博康, 祖父江 友孝, 服部 聡, 北村 哲久 2023/11/2朝倉書店 多数の論文が実際に取り上げられていて、どう読むかが解説されています。各診療科を網羅しており、かなり実際的な本だと思いました。実際に課題として取り上げられた論文を読んで自分なりにまとめて、この本の解説と比較すれば著者らのレベルに一歩ずつ近づいていけるのではないかと思いました。
2. 医薬品に関する臨床系論文の読み方 ランダム化比較試験からリアルワールドデータ研究まで 岩上 将夫, 浜田 将太, 康永 秀生 2022/9/1 新興医学出版社
3. 医学論文の読み方2.0　論文を批判的に吟味し臨床適用するためのLetterの書き方 片岡 裕貴 , 稲垣 雄士 , 辻本 康 (編著) / 中外医学社 2022年1月　https://www.m2plus.com/content/10473　論文に対するコメントを“Letter”として投稿することで，ただ論文を読んで終わる「読み方1.0」から，読んだ論文を解釈し文章にすることで理解する「読み方2.0」へ進化させることができます．その具体的な方法について，成功例や失敗例など実際の事例を紹介しながら詳しく解説します．
4. 必ず読めるようになる医学英語論文 究極の検索術×読解術 康永 秀生 2021/4/30 金原出版　論文は斜め読みで済ませていてはいつまでたっても読めるようにならない、精読せよとか、予測して読めなど、論文を読むことに対する態度から説いていて、気持ちが引き締まります。
5. 僕らはまだ、臨床研究論文の本当の読み方を知らない。〜論文をどう読んでどう考えるか 後藤 匡啓, 長谷川 耕平 2021/4/22  羊土社　タイトルからしてくだけていますが、中身もざっくばらんに本音が語られています。論文のタイトル、要旨、イントロ、結果、メソッド、考察に分けて読み方の解説がありますが、メソッドの解説が半分以上を占めていました。やはり、研究デザインや統計解析のことを知らない限り論文は読めたことにならないので、このような比重になるのかなと思います。
6. 視野を広げるエビデンスの読み方―医学論文を読んで活用するための10講義―  青島 周一 2020/5/22 中外医学社 医学論文の実践的かつ効率的な読み方，そして論文結果を多面的に考察するために必要な視点（論文紹介サイトより）目の前の患者さんにどう役立てるかという態度で臨床論文を読むというのが、著者の姿勢で、研修会のやりとりがベースになっていて、臨場感あふれる内容です。読んでいると頭が活性化される感覚があります。
7. ゼロからはじめる 臨床研究論文の読み方―研究デザインと医学統計の必須ポイントがよくわかる 浦島 充佳 2020/2/8   東京図書
8. 論文を正しく読むのはけっこう難しい: 診療に活かせる解釈のキホンとピットフォール 2018/3/26 植田真一郎医学書院　週刊医学界新聞連載のまとめ
9. すぐに役立つ! 医学英語論文読み方のコツ 大井 静雄 2010/11/15 メジカルビュー社
10. 医療専門職のための研究論文の読み方－批判的吟味がわかるポケットガイド　(Ｉ・Ｋ・クロンビー著／津富　宏訳)　2007/9/25
11. 医学英語論文の読み方 バウワース 2005/12/1 朝倉書店 アマゾンレビュー：”中身は医科学系論文に頻出の科学統計テキスト”

論文の読み方に関する論文

1. Art of reading a journal article: Methodically and effectively RV Subramanyam　J Oral Maxillofac Pathol. 2013 Jan-Apr; 17(1): 65–70. doi: 10.4103/0973-029X.110733 PMCID: PMC3687192 PMID: 23798833

論文を紹介した書籍

1. 医師として知らなければ恥ずかしい50の臨床研究 小児編 2018/4/11 メディカルサイエンス
2. 医師として知らなければ恥ずかしい50の臨床研究 神経編 2017/4/13 メディカルサイエンス　書評（PDF)　 EBMをしっかりと理解し使いこなすための論文解読法、教えます common diseaseを中心に米国の神経学者の査読を経た、回診や症例検討で頻繁に登場する研究を中心に厳選。
3. 医師として知らなければ恥ずかしい50の臨床研究 内科医編 2016/4/13 メディカルサイエンス
4. 本当にあった医学論文3 倉原 優 2016/4/7 中外医学社
5. 医師として知らなければ恥ずかしい50の臨床研究 2015/11/30 谷口俊文 訳　メディカルサイエンスインターナショナル エビデンスの理解を助ける水先案内本。　書評（PDF　「経験に基づく医療」から「科学的根拠に基づく医療」， 臨床医学は20 世紀末から21 世紀にかけて大きなパラ ダイム・シフトを迎えている．1990 年代から始 まる「科学的根拠の時代」に公表された珠玉の50編)
6. 本当にあった医学論文2  倉原優　2015/4/15 中外医学社
7. 本当にあった医学論文 倉原 優 ‎ 2014/11/26 中外医学社

塩基配列決定法は日進月歩です。自分はdodeoxy法でDNAシーケンシングをやった経験はありますが、次世代シーケンサーは本からの知識しかありません。

ピロシーケンシング(pyrosequencing)とは

Pyrosequencing is a method of DNA sequencing that differs from Sanger sequencing, in that it relies on the detection of pyrophosphate release and the generation of light on nucleotide incorporation, rather than chain termination with dideoxynucleotides. (sciencedirect.com)

Next-Generation Sequencing: Pyrosequencing 2020/04/17 Basic Biochem

1. 薬剤の剤形と投与経路　耳展 45: 5; 381～384, 2002
2. 経皮吸収型製剤の特徴は、薬物が緩やかに吸収されることで徐々に血中濃度が上昇し、一定の血中濃度が維持されます。
3. 貼付剤や貼付剤と皮膚の関係などについて

最近は腸内細菌叢の違いで、様々な病態が説明できるのではないかと錯覚しそうなくらいに、腸内細菌叢の違いに結び付けた研究が盛んです。

腸内細菌叢の解析

1. 腸内細菌叢解析のいろは　井上 亮京都府立大学大学院 生命環境科学研究科　Japanese Journal of Lactic Acid Bacteria
2. 16SリボソームRNA遺伝子アンプリコンの次世代シーケンシング doi: 10.3791/51709　10分25秒動画　JOVE
3. 種多様性（ウィキペディア）アルファ多様性、べーた多様性など

定量的PCR（ｑPCR)を用いた細菌叢の解析

1. 定量的ＰＣＲ法による腸内細菌叢の解析法の確立とマウスを用いたMACs（Microbiota-accessible carbohydrates）の評価　人間生活文化研究 Int J Hum Cult Stud.No. 272017　Bacteroides属，Lactbacillus属，Bifidobacterium属，Eubacterium属，Prevotella属，Atopobium cluster，Clostridium coccoidesグループ及びClostridium leptumサブグループのそれぞれのプライマーを添加したSYBER Green溶液（10.5㎕）を加えて増幅させた．
2. rRNAを標的とした定量的RT-PCR法によるヒト腸内細菌叢の解析法の開発　松田一乗　ヤクルト研究所研究報告集 第31号 ， 01–14（2013）　分子生物学的手法による腸内細菌叢の解析で標的とされる16S rRNA遺伝子はすべての細菌に共通する遺伝子であるが，本遺伝子内にはほとんどの細菌で塩基配列が一致する保存領域と，細菌の菌属・グループ・菌種によって配列の異なる九つの可変領域が存在する。この可変領域における塩基配列の類似性を利用して菌種・菌属特異的な検出を行うことができる。
3. 定量的RT-PCR法によるヒト常在細菌叢の解析　倉川尚　2015年

アルファ多様性

1. α多様性の測定と確率文字列の理論　統計数理（2012）第60巻第2号263–278

シャノン・ウィナーの多様度指数など

1. 生物多様性の評価について
2. Shannon Index 最もよく使われている指標の 1 つで、サンプル全体に対する種の割合に基づいて計算される。種の数が多く、それぞれの種が均等に存在すると、指標は高くなる。また、対数をとることにより希少な種に重みがつけられている。
3. Rによる群集組成の解析

腸内細菌叢の解析の受託サービス

1. DNAチップ研究所　16S rRNA解析（細菌叢解析）　サンプル内にどのような種類の細菌がどれだけいるのかについて、次世代シークエンサーを用いた手法により解析します。 サンプルからDNAを抽出して、リボソーム16Sサブユニット領域をPCRで増幅した後、次世代シークエンサーを用いて高速かつ大量にDNA配列を読み取ります。 16S rRNA配列データベースに対する相同性解析により、菌種の帰属を行います。
2. タカラ　クロンテック　セラルティス　16S rRNA PCRサンプルの解析（細菌叢解析）16S rRNA領域を増幅したPCR産物等を対象に、次世代シーケンサーを用いて大量に配列解析を行います。得られた配列を用いて16S rRNAデータベースに対する相同性検索および系統分類解析
3. ユーロフィン　次世代シーケンス　16S メタゲノム解析　メタゲノム解析として、細菌叢内の16S-rRNAの系統的シーケンスを行います。ゲノムDNAをサンプルとしてお預かりし、プライマー合成、 アダプターPCR、ライブラリプーリング、MiSeqシーケンシングまでのフルサポート解析　ご指定の領域をPCRにて増幅します。（弊社オリジナルのプライマーを用います）その後、アダプターを付加し、ライブラリーを調製します。調製したライブラリーをMiSeqを用いて、ペアエンド法でシーケンシングします。取得した配列を用いて、細菌叢のプロファイリングを行います。
4. コスモ・バイオ  腸内環境改善研究受託サービス　コスモ・バイオでは腸内細菌の16S rRNA遺伝子による「メタゲノム解析」を用いて解析いたします。解析オプションとしてメタゲノム解析データ成型解析によるα多様性、β多様性解析、Unifrac Distance解析をサービスメニューとして用意しております。さらに、コスモ・バイオでは糞便中の腸内環境解析メニューとして、腸管バリア機能の指標といえるムチンとIgA含量の測定を行っています。

腸内細菌叢その他の研究事例

1. フコキサンチンによるマウス大腸がん予防へ寄与する腸内細菌の解明
2. メタボ患者の⻭周病は運動で改善する〜運動療法が口腔内環境に及ぼす効果を実証〜2021年4月10日報道関係者各位国立大学法人筑波大学

細菌叢解析のためのプライマー

1. リアルタイムPCR解析サービスのご案内　当社は、腸内(72種類)、口腔内(16種類)、皮膚・その他(6種類)、水環境(7種類)、窒素循環(11種類)、アーキア(9種類)、微生物腐食(8種類)、その他環境(13種類)、食品分野等(22種類) で使用可能なプライマーを常時取り揃えています。

コンビニ受診とは

比較的軽い症状でも夜間や土日の救急外来にやってくる人が絶えない。こうした利用を「コンビニ受診」として批判する声も多い　‥　「ちょっと頭痛がする」「おなかが痛い」「足をぶつけた」。特に緊急性がないようにみえる患者も多く　‥　共働き世帯など平日の日中に病院に通うことが難しい家庭が増えていることも背景　（「この程度で受診に来るな」と言われても…救急外来の利用法、病院も市民も模索　2012/5/9　日経スタイル）

1. コンビニ受診（ウィキペディア）
2. 「8400円」で“コンビニ受診”に警鐘◆Vol.1 レポート 2008年3月7日 (金) 橋本佳子（m3.com編集長）　埼玉医科大学総合医療センターは、外来の入り口に、2007年10月から「時間外特別費用徴収のお知らせ」を掲示した。夜間や休日における軽症患者には、地域の他の医療機関を受診するよう促している。これらの患者が総合医療センターを受診した場合には、この6月から1回当たり8400円（消費税込み）を保険外負担として患者から徴収することを3月6日に決定した。
3. コンビニ受診を控えませんか!!　平成30(2018)年7月12日　千葉県
4. 患者さんの生活背景 ―田端Drコラム2020年8月　夜中の2時ごろに「1ヶ月前から続くみぞおちの痛み」を訴えて、中年男性が耳原総合病院の救急外来を徒歩で受診されました。‥　私は胃潰瘍の薬を処方し、「後日胃カメラを受けてください」と患者さんに言うと、患者さんからは「それはできません」との返事。

冠動脈狭窄の評価法　種類と歴史的経緯

冠動脈狭窄の評価法としては形態学的（解剖学的）評価法と生理的（機能的）評価法がある。形態学的評価法の代表が冠動脈造影coronary angiography（定量的冠動脈造影quantitative coronary angiography、QCA）であり、50年以上の歴史がある。それを補う方法として血管内エコー(intravascularultrasound、IVUS)が約20年前より用いられている。その後、より空間分解能の高いoptical coherence tomography (OCT)が開発された。生理的評価法としてはflow wireを用いて冠動脈血流を測定し得られるcoronary flow reserve (CFR)とpressure wireを用いて冠動脈内圧を測定し得られるfractional flow reserve (FFR)がある。（ＦＲのすべて）

FFR (Fractional Flow Reserve)の定義

下の動画は、7分弱でゆっくりとした聞き取りやすい英語で、わかりやすくFFRを説明しています。

Using a pressure wire in percutaneous coronary interventions (PCI) 2019/07/16 Medmastery

 FFR (Fractional Flow Reserve)とは

下の動画は15分弱で、もう少しくわしくFFRを解説。

Coronary Angiogram . FFR (Fractional Flow Reserve) 2020/06/17 White Board and Marker Cardiology Lectures

FFRを行う目的

日常臨床のなかでFFR計測は虚血の診断に加えて、PCI終了時の決定(術後の初期開存の確認)と長期予後の予測にも有用である。FFRを計測することで、中等度冠動脈狭窄病変においてPCIをせずにdeferするかどうかの判断が容易になる。（FFRを日常臨床で使いこなす〜For the daily use of FFR〜【FFRを極める】 2017年9月13日 FRIENDS Live 2018, ゼオン・メディカル（株）, 共催コンテンツ）

1. 冠血流予備量比 (FFR) とは（阪和記念病院）狭窄病変によってどのくらい血流が阻害されているかを推測する指標です。通常は心臓カテーテル検査に続いて行います。心臓カテーテル検査による狭窄度から治療(経皮的冠動脈インターベンションなど)の必要性を判断します。また複数の狭窄病変がある場合には、治療の優先順位を判断することも可能です。

DEFER studyについて

FRmyoを指標に血行再建の適応を決定することの妥当性を検討したDEFER study7）や重症多枝疾患を対象に行われたFAME試験8）は，血行再建の適応は血管造影ではなく，FFRmyoを用いた生理学的狭窄重症度に基づいて行われるべきであり，虚血陰性と考えられる病変は治療しても予後の改善はない（治療しないほうがよい）ことを示した．（PCI時代に冠循環を見直す　第46回 河口湖心臓討論会　　第46回 河口湖心臓討論会カテーテル治療ナビゲーションとしてのFFR の役割　FFR as the best navigator of coronary intervention–How to use pressure wire for clinical decision making–松尾仁司　心臓 Vol.45 No.3(2013)）

JUSTIFY-CFR studyについて

1. iFR, FFRとCFRの虚血診断の整合性 -JUSTIFY-CFRの結果から- 2018年5月31日 (株)フィリップス・ジャパン共催, FRIENDS Live 2018, 共催コンテンツ

FFR (Fractional Flow Reserve)測定の実際

FFR Basics: Performing an FFR Procedure – Mort Kern, MD 2012/04/11 Philips Image Guided Therapy Devices Morton Kern, MD University of California, Irvine Medical Center Orange, CA

1. FFR測定の実際（eonet.ne.jp）

参考

1. ＦＦＲのすべて　2020年6月　倉敷平成病院循環器科　岩崎孝一朗　今やFFRは冠動脈狭窄評価のgold standardと認識されている。‥　本邦においても、2012年の春から診断カテーテル時のFFR測定が保険適応となり、FFRの臨床への普及には著しいものがある。
2. 新しい血管の診断治療法サーモグラフィー付き圧ガイドワイヤーの可能性；冠動脈狭窄病変評価への応用　赤 阪 隆 史　生体医工学43（1）： 24―31, 2005

サルコペ二アという言葉をよく目にしますが、何のことか今まであまり気にしていませんでした。年を取って筋肉が落ちることのようです。誰でも年を取れば筋肉量は落ちていきますが、サルコペニアという場合には、通常の範囲を超えた筋力低下を指すようです。

サルコは筋肉、ペニアは喪失の意味。サルコペディアではないことに注意。ウィキペディアという言葉につられて、ついサルコペディアと打ってしまいますが、サルコペディアではなくサルコペニア。

サルコペニアとは

「サルコペニア」とは、「加齢に伴って生じる骨格筋量と骨格筋力の低下」のことです。（アルメディアWEB）

Sarcopenia is the loss of muscle mass specifically related to aging. It’s normal to lose some muscle mass as you age. However, sarcopenia describes severe muscle loss that strays from the norm. (healthline)

参考

1. Sarcopenia (youglish.com)
2. Johns Hopkins Physical Medicine and Rehabilitation Grand Rounds, December 2018 2019/06/01 Johns Hopkins Medicine (youtube)　セミナー動画

アメリカ食品医薬品局（FDA）がアデュカヌマブを迅速承認

FDAは7日「臨床試験の結果、『アミロイドβ』の減少が確認され、患者の症状への効果が合理的に予測される」と評価し治療薬として承認したと発表しました。FDAによりますとアルツハイマー病の新薬が承認されたのは2003年以来18年ぶりで、アミロイドβに作用する治療薬は初めてだということです。（アルツハイマー病の新薬 米FDA承認と発表 エーザイが共同開発 2021年6月8日 17時15分　NHK WEB）

アデュカヌマブ承認までの道のり

外部の専門家から成るＦＤＡの諮問委員会は今回、同薬に対する懐疑的な見方を明確に示した。‥　焦点となったのは、アデュカヌマブに関する２つの試験で相反する結果が出た点。諮問委は、２回目の大規模試験が明らかな失敗となる中、別の試験での成功が同薬の有効性を示す証拠として十分かという点について、否定的な見方を示した。初期の認知症と診断された人の脳のアミロイド斑の水準に対する効果の有無については、５人の委員が肯定的な見解を示した。ただ、６人は「不確か」だとした。諮問委の勧告に拘束力はなく、ＦＤＡが同薬を承認する可能性は依然としてある。（米バイオジェンの認知症薬、ＦＤＡ諮問委「効果証明されず」 2020年11月7日4:00  ロイター）

FDA concluded that despite the negative results of an identically designed Phase III trial, Study 301, the successful Study 302 was sufficient to demonstrate effectiveness. (What Did US FDA Do Wrong In Its Review Of Aducanumab AdCom Members Have A List by Brenda Sandburg pharmaintelligence.informa.com)

In unusual move, FDA formed ‘working group’ collaboration with Biogen to conduct further analyses of two aducanumab studies after the Phase III trials were halted. Agency concluded drug’s effectiveness in one of the studies is ‘robust and exceptionally persuasive’ and advised Biogen that it was ‘reasonable’ to submit a marketing application. (USA FDA Gives Biogen Big Hand In Effort To Get Its Alzheimer’s Treatment On The Market 04 Nov 2020 ANALYSIS Brenda Sandburg pharmaintelligence.informa.com)

脳梗塞の兆候と救急車の必要性

脳梗塞の兆候で代用的なのは、（１）突然、箸が持てなくなった。身体の片側で手や足がマヒした。（２）突然、呂律が回らなくなるなどの言語障害。（３）突然、片側の口が垂れるなど、顔のゆがみが生じた。といったことだそうです。脳梗塞は脳の血管が詰まって、その詰まった部分の先の血管には血液が行き渡らなくなるため、その部位では脳の働きがなくなり、酸素が供給されないために神経細胞が死んでしまう（壊死する）病気です。血管の詰まりをすこしでも早くなくして再び血液が流れるようにする必要があります。家族が、もし上記３つの症状のうち一つでも該当するようなことになった場合には、迷わず救急車を呼ぶ必要があるそうです。治療開始が遅れれば遅れるほど、脳の壊死が進んで後遺症がひどくなります。

1. 三つの危険なサイン すぐに救急車を！　脳梗塞（冨士森内科クリニック 東京都八王子市台町）
2. 脳卒中の警告サイン：すぐに救急車を！（聖マリアンナ医科大学 東横病院 脳卒中センター 神奈川県川崎市）
3. 脳梗塞の治療の緊急性手足の麻痺、しびれ、言語障害、めまい、意識障害などの症状は、発症から6時間以内であれば超急性期治療により改善させられる場合があります。…　脳梗塞の超急性期治療は時間が勝負です。脳梗塞になると発作後1分間で190万個の脳細胞が失われます。30分治療が遅れただけで生活自立できる方が10%ずつ減っていきます。（秋山脳神経外科病院　神奈川県横浜市）

脳梗塞のリスク因子

1. 脳卒中の種類と症状　宮本享先生 京都大学医学部附属病院　DoctorBook
2. 脳梗塞　東京逓信病院

ペナンブラとは

脳梗塞急性期における治療のポイントは、脳への血流が低下していても、まだ回復する可能性がある部位（ペナンブラ）をいかに救出するかという点にあります。（大西脳神経外科病院）

静注血栓溶解（rt-PA）療法

脳梗塞急性期の治療法として組織型プラスミノゲン・アクティベータ（tissue-type plasminogen activator, t-PA：一般名アルテプラーゼ）の静注による血栓溶解療法が2005年に認められてから、15年近くが経過し、いまやわが国でも標準治療として定着した感があります。2012年9月からt-PA静注療法の対象患者が発症後3時間から4.5時間に延長されました。（国立循環器病研究センター病院）

tPAの効果は、米国において偽薬を対象とした大規模な臨床試験（1995年）で、発症から3時間以内の脳梗塞に対して証明されました。その成績は脳梗塞から3か月後において後遺症が全くないか、ごく軽微な患者の割合は、偽薬治療群では26％であったのに対して、tPA治療群では39%と明らかに治療成績は良好でした。（急性期脳梗塞に対するtPA静注療法　東横病院脳卒中センター　聖マリアンナ医科大学）

アルテプラーゼ(tPA)という脳梗塞治療薬は、閉塞した血栓を溶解させ、途絶した脳血流を再開させることが可能で、発症4.5時間以内にこの薬剤を静脈内投与できれば、脳梗塞が劇的に良くなる可能性があります。しかし、合併症(脳出血、出血性梗塞)が出現することもあります。（イムス富士見総合病院）

1. 静注血栓溶解（rt-PA）療法適正治療指針　第三版2019年3月日本脳卒中学会脳卒中医療向上・社会保険委員会静注血栓溶解療法指針改訂部会

脳血管内治療による血栓回収療法③

聞いて納得!! 医療最前線：脳梗塞（2017.10）

参考

1. Assessment of a Bayesian Vitrea CT Perfusion Analysis to Predict Final Infarct and Penumbra Volumes in Patients with Acute Ischemic Stroke: A Comparison with RAPID