インスリンは血液中のグルコースを末梢組織の細胞が取り込むようにします。具体的にはインスリン依存性のグルコーストランスポーターを活性化します。では、取り込まれた糖はその後、どうなるのでしょうか。エネルギー代謝を勉強した人は、解糖系が回って、クエン酸回路、電子伝達系が働いてＡＴＰがたくさんできると考えるかもしれません。しかしエネルギーが十分にある状態なので、ＡＴＰをさらにつくるよりも、むしろ、グルコースを貯蔵に回す、もしくは解糖系の産物であるピルビン酸からできたアセチルＣｏＡを脂肪酸の材料として脂肪酸合成にまわすなどして、グリコーゲンや中性脂肪という形でエネルギー貯蔵に向かわせることが、インスリンの重要な働きといえるでしょう。その際、インスリンの細胞内情報伝達機構は、様々な酵素や酵素活性を制御する因子に働きかけて、どの代謝経路を働かせるかを制御しています（つまり、エネルギー貯蔵に向かうような代謝経路を選ぶ）。

そのあたりのことをChatGPTに解説してもらいました。

質問：インスリンの働きは、末梢に血糖を取り込ませて解糖系、クエン酸回路を回してATPを作らせるため　という主張は正しいか？

ChatGPTの回答：

Insulinの働きについて考察

インスリンは確かに骨格筋や脂肪組織といった末梢組織でのグルコース取り込みを促進し、その結果、細胞内での解糖系→ピルビン酸→アセチルCoA→クエン酸回路→酸化的リン酸化といった流れでATP産生を支援します。ですが、これだけがインスリンの役割ではありません。

1. グルコース取り込みの機構
   • インスリンは主に骨格筋・脂肪細胞の細胞膜上にあるGLUT4トランスポーターを細胞内の貯蔵ヴェシクルから細胞膜へ移動（トランスロケーション）させ、血中のグルコースを速やかに取り込ませます。
2. エネルギー産生以外の“貯蔵・合成”シグナル
   • インスリンは取り込んだグルコースをすぐにATPに変えるよりも、まずはグリコーゲン合成（肝・筋）、脂肪合成（肝・脂肪組織）、蛋白質合成（筋）などの「同化的代謝」を活発化させるホルモンです。
   • これにより、エネルギー源としてのグルコースを貯蔵分子へ変換し、血糖を恒常的に低く保つことが最優先されます。
3. 糖新生・リポリシスの抑制
   • 同時にインスリンは肝臓での糖新生（グルコース新生）や脂肪組織でのリポリシス（脂肪分解）を抑制し、血糖値と遊離脂肪酸の上昇を防ぎます。
4. ATP産生との関係
   • 確かに解糖系とクエン酸回路を通じたATP産生は起こりますが、インスリンの本質的な「目的」は①過剰な高血糖の是正と②同化的貯蔵反応の促進にあります。運動時のATP需要に応じたエネルギー供給は、糖取り込みだけでなくアドレナリンやAMPKなど別のシグナルが大きく関与しています。

まとめると
「インスリンは末梢に血糖を取り込ませてATPを作らせるためのホルモン」という表現は、一面では正しいものの “ATP産生” を主目的とするホルモン というには不十分で、むしろ “血糖を同化的代謝（貯蔵・合成）に回すことで、血糖値を適正に維持する” という働きが中心、というのがより正確です。

インスリンは単にグルコース取り込み量を増やすだけでなく、取り込まれたグルコースがどの代謝経路に振り分けられるか（解糖→TCA 回路、脂肪合成、グリコーゲン合成など）の「分岐点」をホルモンシグナルによってダイナミックに制御します。以下、代表的な仕組みと実例を示します。

1. 解糖 vs. グルコース新生の分岐：PFK-2／F-2,6-BP 系

• 仕組み
  • インスリンが肝細胞内で PP2A（Protein Phosphatase 2A）を活性化→PFK-2（6-ホスホフルクトキナーゼ-2）を脱リン酸化して活性化
  • PFK-2 活性化により F-2,6-BP（フルクトース-2,6-ビスリン酸）が上昇
  • F-2,6-BP は解糖系の律速酵素 PFK-1（6-ホスホフルクトキナーゼ-1）を強力に活性化し、同時に FBPase-1（フルクトース-1,6-ビスホスファターゼ）を抑制 → 解糖系へ流量シフト (Wikipedia, Diabetes Journals)
• 生理的意義
  • 摂食直後、肝臓でのグルコース取り込みと解糖系促進により、ATP 産生および中間代謝物（G3P 以降）が十分に供給され、脂肪合成やアミノ酸合成の前駆体が得られる (サイエンスダイレクト)

2. 脂肪酸合成への振り分け：ACC（アセチルCoAカルボキシラーゼ）の制御

• 仕組み
  • インスリンシグナルは Akt→PP2A を介して ACC を脱リン酸化・活性化
  • 活性化 ACC はアセチルCoA からマロニルCoA を生成し、脂肪酸合成を開始
  • さらに、細胞内クエン酸の蓄積は ACC のアロステリック活性化因子として働き、脂肪合成フローを一層促進 (PMC, Physiology Journals)
• 生理的意義
  • 食後に取り込まれたグルコースはまず解糖系でピルビン酸→アセチルCoA へ変換され、余剰エネルギーは主に中性脂肪として肝および脂肪組織に貯蔵される

3. グリコーゲン合成への振り分け：GS（グリコーゲンシンターゼ）の制御

• 仕組み
  • インスリンは PI3K/Akt 経路を介して GSK-3（グリコーゲンシンターゼキナーゼ-3）を不活化
  • また、インスリンは PP1（Protein Phosphatase 1）を活性化し、
    • グリコーゲンシンターゼ（GS） を脱リン酸化して活性化
    • グリコーゲンホスホリラーゼ を脱リン酸化して不活化 → グリコーゲン合成を優先 (PubMed, Endocrine.org)
  • 加えて、G6P（グルコース-6-リン酸）が GS のアロステリック活性化因子として働き、グリコーゲン合成をさらに促進 (Wikipedia)
• 生理的意義
  • 摂食直後の高血糖時に、一時的なエネルギー貯蔵庫としてグリコーゲンを速やかに合成・蓄積し、血糖値の急激な上昇を抑制

まとめ

• インスリンは「酵素のリン酸化状態」や「アロステリックエフェクター」を操作することで、同じグルコース取り込み後の中間体を ①解糖系（ATP・前駆体生成） ②脂肪合成 ③グリコーゲン合成 にダイナミックに振り分けます。
• これにより、摂食状態に応じたエネルギー恒常性と同化的貯蔵が効率的に行われています。

1. 脂肪酸合成の場所は細胞質？ミトコンドリア？

脂肪酸は通常、細胞質で合成されますが、特殊なケースとしてミトコンドリアで合成される脂肪酸があります。ミトコンドリアで合成される脂肪酸は、リポ酸などの補酵素脂肪酸です。

α－リポ酸は下のような構造をしています。別名、チオクト酸だそうで、チオール基（－SH)が２つあって、ジスルフィド結合をして環を形成しており、オクタンの名前の通り炭素8個が繋がっています。そして、酸というとおり、カルボン酸です。炭素鎖と環の分岐に位置する炭素は、4本の手がそれぞれ異なる分子と結合する「不斉炭素」なので、向きまで指定された構造式が描かれています。

1. https://ja.wikipedia.org/wiki/Α-リポ酸

α－リポ酸は、糖代謝においてピルビン酸からアセチルCoAができる際の酵素である、「ピルビン酸デヒドロゲナーゼ」の補酵素のうちの一つとして働きます。ヒトの体内でも合成されるので、「ビタミン」とは言えませんが、「ビタミン様（よう）」物質と言われることがあります。

1. https://lpi.oregonstate.edu/jp/mic/食事性因子/リポ酸
2. http://www.sc.fukuoka-u.ac.jp/~bc1/Biochem/tca_cycl.htm

ChatGPT:

**α-リポ酸（α-lipoic acid）は、補酵素として働くときに「還元型（ジヒドロリポ酸）」から「酸化型（リポ酸）」へ戻る＝つまり、「還元型が酸化される」**という反応が起こります。

🔬 α-リポ酸の酸化還元サイクル

🧪 構造的に見ると：

• 酸化型リポ酸（lipoic acid）：
  • 環状ジスルフィド構造（–S–S–）
  • 酸化されている形
• 還元型リポ酸（ジヒドロリポ酸, dihydrolipoic acid）：
  • ジスルフィドが開いて2つのチオール基（–SH, –SH）になる
  • 還元された形

🔁 反応の流れ（例：ピルビン酸デヒドロゲナーゼ複合体）

1. α-リポ酸は酸化型（–S–S–）で存在
2. 基質（例：ピルビン酸）からアセチル基が転移 → α-リポ酸の一部が**還元型（–SH, –SH）**になりながらアセチル基を受け取る
3. アセチル基はCoAへ渡され、α-リポ酸はジヒドロリポ酸のままになる（還元状態）
4. ジヒドロリポ酸は、FADやNAD⁺を介して再び酸化型（–S–S–）に戻る

⚙️ まとめ表

💡ポイント

• α-リポ酸は酸化還元を繰り返しながら、アシル基や電子をやり取りする「シャトル」のような存在
• そのため「還元型 → 酸化型へ戻る」のはまさに補酵素としての役割そのもの

質問：ジヒドロリポ酸は、FADやNAD⁺を介して再び酸化型（–S–S–）に戻る　ということは、このステップで、NADHやFADH2が産生されるの？生化学の教科書にそんなこと書いていたっけ？？

ChatGPT:

🔬 結論から言うと：

✅ はい、NADHが産生されます（ピルビン酸デヒドロゲナーゼ複合体などにおいて）。

しかし、FADH₂は解放されません（酵素内で使われる）。

🧬 例：ピルビン酸デヒドロゲナーゼ複合体（PDH複合体）

この複合体は以下の3つの酵素で構成されています：

🔁 還元の流れ（重要ポイント）

1. ピルビン酸がアセチル基になり、E2のリポ酸に転移される
   → この時、リポ酸は**還元型（ジヒドロリポ酸）**になる。
2. 還元されたジヒドロリポ酸は、E3にある**FADによって再酸化（＝–S–S–型に戻る）**される
   → この時、FAD → FADH₂になる
3. しかしこのFADH₂はすぐにNAD⁺に電子を渡す（＝酸化されてFADに戻る）
   → NAD⁺ → NADH + H⁺ が実際に系外に出ていく還元当量

🧪 教科書ではどう書いてある？

• 「FADH₂がNAD⁺に電子を渡すので、実質的な産物はNADHである」という説明が一般的です。
• Lehninger（『レーニンジャー生化学』）やVoetの教科書などでは、**「E3によってリポ酸が再酸化され、その過程でNADHが得られる」**と明記されています。

🔍 まとめ

✅ 最重要ポイント

生化学の教科書がNADHだけを強調するのは、FADH₂はその場でNAD⁺に渡して再酸化されるから。FADH₂自体は「自由な産物」ではないのです。

生化学の教科書には、脂肪酸のβ酸化はミトコンドリアのマトリックス内で起きるが、脂肪酸合成はβ酸化の逆反応として起こるわけではなくて、別の場所、すなわち細胞質で起こると説明されています。

ところがウィキペディアを見たら、

Two de novo fatty acid syntheses can be distinguished: cytosolic fatty acid synthesis (FAS/FASI) and mitochondrial fatty acid synthesis (mtFAS/mtFASII). https://en.wikipedia.org/wiki/Fatty_acid_synthesis

と書いていて、少し混乱させられましたので、ChatGPTに訊いてみました。以下が、その答えです。

教科書的・基本的な生化学の授業では、「脂肪酸合成は細胞質で起こる」と教えられるのが一般的です。これは「de novo脂肪酸合成（FAS/FASI）」に限った話です。

🔬 脂肪酸合成が「細胞質で」と教えられる理由（FAS/FASI）

• 通常、生合成される**パルミチン酸（C16:0）**などの長鎖脂肪酸は、細胞質で以下の材料から合成されます：
  • アセチルCoA（出発点）
  • NADPH（還元力）
  • 脂肪酸合成酵素（FAS）複合体
• この系は**「脂肪酸合成系（FAS, Fatty Acid Synthase）」**と呼ばれ、細胞質（cytosol）で機能します。
• したがって、ほとんどの生化学の教科書ではこれを「脂肪酸合成」と定義しており、「細胞質で行われる」と説明されます。

🧬 Wikipediaにある「ミトコンドリア脂肪酸合成（mtFAS）」とは？

これは一般にはあまり知られていない第2の脂肪酸合成経路です。

✅ mtFASの特徴

📌 重要な点

• mtFAS はエネルギー代謝に必須ですが、「一般的な脂肪酸（例：パルミチン酸）」を合成するわけではない。
• したがって、教科書的な文脈では「脂肪酸合成＝細胞質」と教え、mtFASは「特殊経路」として記載される程度。

🔍 まとめ

1. α-リポ酸とは

How to read a paper

論文の読み方という書籍タイトルですが、実際には臨床研究のデザインの良しあしに関する批判的な見方を紹介していたりして、論文の文言から何を読み取るかというよりも、その論文の研究デザインに妥当性はそもそもあるのかといった批判的態度を習得することができるという点で、素晴らしい「研究の教科書」だと思います。研究費獲得のために申請書を書く際にも研究デザインを示す必要がありますが、自分の考えている研究デザインが本当にそれでいいのかを批判的に吟味することもできるようになるはず。臨床研究の力を付けるための格好の教科書といえそうです。そのような批判的な態度が身につけばこそ、論文を読む力が上がるのでしょう。

本書は改訂を重ねていて、2024年に第7版が出ていました。

How to Read a Paper: the Basics of Evidence-Based Healthcare (English Edition) 7th edition 2024/12/23 Kindle版 ￥6,906  Trisha M. Greenhalgh (著), Paul Dijkstra (著)　ページ数 : 328ページ

amazon.comでかなり高い評価を得ている本です。

How to Read a Paper: The Basics of Evidence-based Medicine and Healthcare 6th Edition by Trisha Greenhalgh (Author) 4.6 out of 5 stars 431 ratings (May 6, 2019) 288 pages

読む技術　論文の価値を見抜くための基礎知識　トリーシャ・グリーンハーフ　日経メディカル 2016年　 Kindle版￥4,312　How to read a paper: the basics of evidence-based medicine 5th edition, Trisha Geenhaigh （原書261ページ）医学論文を探し、見つけた論文の科学的妥当性や診療との関連性を評価し、適切であればその結果を実践に移したいと考えるあらゆる人に向けた書（初版　序文　より）

これは第5版の邦訳。第13章質問票調査を報告する論文では、”他のほぼどのような研究デザインよりも、質の悪い質問票調査が多く存在するという事実”などといった調子で、かなり辛口の表現があります。「ゴミを入力すれば出力結果もゴミである」がどこよりも該当するのが質問票調査だなどと、辛口なコメントが続きます。

こうしてみるとHow to read a paperといいつつ、研究をしている人（研究者）が読めば、 How to conduct a research の本ともいえそうです。

心要の研究デザインが分かる本

医学論文、わからにのは統計だけ？肝心要の研究デザインが分かる本　新興医学出版社　2021年　https://shinkoh-igaku.jp/mokuroku/data/914.html　論文読破に必要な知識は統計学だけではありません。肝心要は「研究デザイン」です。　東京大学特任助教、特任講師が執筆、教授が監修　紙の本のみでキンドル書籍はなし。133ページの小冊子のような本。

医学部の学生が生理学を勉強するためのお勧めの教科書をChatGPTに訊きました。

世界的に評価されている英語の教科書（原書）

1. Guyton and Hall Textbook of Medical Physiology

• 著者：John E. Hall

• 出版社：Elsevier

• ページ数：1,200ページ以上（最新版）

• 特徴：

  • 世界で最も広く使われている医学生理学の教科書。

  • 平易な文章で説明されており、図表が豊富。

  • 生理学的メカニズムを丁寧に説明。

  • 電解質、内分泌、神経、心肺、腎など全ての臓器系をカバー。

• 最新版：14版（2020年）

• https://clinref.com/data/uploads/books/Guyton_and_Hall_Textbook_of_Medical_Physiology_14th_Ed.pdf
• Kindle版 (電子書籍) ￥11,659

2. Ganong’s Review of Medical Physiology

• 著者：Kim E. Barrett 他

• 出版社：McGraw-Hill

• ページ数：700～900ページ（版により異なる）

• 特徴：

  • Guytonより少しコンパクトだが、より専門的な記述もある。

  • 各章末の臨床コラムや簡潔なまとめが便利。

  • 問題演習にも適する構成。

  • 26版　https://jasulib.org.kg/wp-content/uploads/2022/10/2.-Ganongs-Review-of-Medical-Physiology.-Twenty-%E2%80%93-sixth-edition.-Kim-E.-Barret.pdf
  • 25版　https://archive.org/details/GanongsReviewOfMedicalPhysiology25thEdition

3. Boron & Boulpaep Medical Physiology

• 著者：Walter F. Boron, Emile L. Boulpaep

• 出版社：Elsevier

• ページ数：1,300ページ以上

• 特徴：

  • より研究志向・詳細重視のテキスト。

  • 分子・細胞レベルから臓器系レベルへのつながりを強調。

  • 医学部高学年や大学院生にも適している。

  • 第3版　https://emedicodiary.com/book/view/135/boron-boulpaep-medical-physiology

問題119D42

解答・解説ウェブ記事へのリンク

1. https://ameblo.jp/hama1951s/entry-12893418148.html

問題118E34

解答・解説ウェブ記事へのリンク

1. https://note.com/kosei_taro/n/nad1b064c6db5

問題115A53

58歳の男性。空腹時血糖の高値を主訴に来院した。20年前に2型糖尿病を指摘され、15年前からインスリン自己注射を開始した。現在は超速効型ヒトインスリンを各食直前に6単位、就寝前に持効型溶解インスリンを12単位自己注射している。内服薬は服用していない。最近の自己血糖測定値を下記に示す。睡眠中に著明な発汗を伴い目覚めることがある。身長173cm、体重62kg。脈拍68/分。血圧126/82mmHg。身体所見に異常を認めない。尿所見：蛋白（−）、糖2＋、ケトン体（−）。血液所見：随時血糖178mg/dL、HbA1c 6.4％（基準4.6〜6.2）。 まず行うべきなのはどれか。

a. 夕食後の散歩 b. 夕食時の糖質減量 c. 明け方の血糖値の測定 d. スルホニル尿素薬の内服の追加 e. 夕食前の超速効型ヒトインスリンの増量

解答・解説ウェブ記事へのリンク

1. https://medical-illustration.club/kakomon-chart/med/115_a/53

問題114A29

50歳の男性。糖尿病治療の目的で来院した。 1か月前から両眼のかすみと視力低下を自覚して自宅近くの医療機関の眼科を受診したところ，両眼増殖糖尿病網膜症と診断され，内科を紹介されて受診した。これまで健康診断は受けていなかった。職業は自営業でデスクワークをしている。この1年間で体重は8kg減少している。身長170cm，体重62kg。脈拍72/分，整。 血圧182/102mmHg。 両側アキレス腱反射は消失している。 両側足関節の振動覚は著明に低下。尿所見（空腹時）： 蛋白3＋，糖3＋，ケトン体1＋，潜血（－）。血液生化学所見（空腹時）：尿素窒素38mg/dL， クレアチニン2.4mg/dL， 血糖348mg/dL，HbA1c 14.6％（基準4.6～6.2），トリグリセリド362mg/dL，HDLコレステロール28mg/dL，LDLコレステロール128mg/dL，Na 136mEq/L，K 5.2mEq/L，Cl 98mEq/L。 この患者の食事療法として正しいのはどれか。

解答・解説ウェブ記事へのリンク

1. https://m3e-medical.com/montore_pages/114KA029

問題113A59

62歳の男性。血糖コントロールと腎機能の悪化のため来院した。20年前から2型糖尿病で自宅近くの診療所でスルホニル尿素薬の内服治療を受けている。5年前から血糖コントロールが徐々に悪化し、血清クレアチニンも上昇してきたため、紹介されて受診した。身長165cm、体重76kg。脈拍84/分、整。血圧168/62mmHg。両眼に増殖性網膜症を認める。両下腿に軽度の浮腫を認める。アキレス腱反射は両側消失。尿所見：蛋白2＋、糖2＋、ケトン体（－）。血液所見：赤血球395万、Hb 11.2g/dL、Ht 32％、白血球5,500、血小板22万。血液生化学所見：尿素窒素40mg/dL、クレアチニン3.2mg/dL、空腹時血糖226mg/dL、HbA1c 10.8％（基準4.6～6.2）。 糖尿病治療について最も適切な対応はどれか。

ａ 食事療法を強化する。ｂ ビグアナイドを追加する。ｃ インスリン製剤を導入する。ｄ スルホニル尿素薬を増量する。ｅ α-グルコシダーゼ阻害薬を追加する。

1. https://www.mhlw.go.jp/kouseiroudoushou/shikaku_shiken/ishi/

解答・解説ウェブ記事へのリンク

1. https://www.e-resident.jp/content/examination/6392
2. https://kasotuukablog.com/jinkinoteikatounyobyo/

問題112F53

12歳の女児。低血糖性昏睡で救急搬送された。 11歳時に1型糖尿病を発症し、インスリン強化療法を受けている。 体育の授業中に意識を失ったという。来院時の血糖値は22mg/dLで、20％ブドウ糖液を静注したところ、2分後に意識は回復した。 精査・加療目的で入院した。入院後の聴取では「低血糖かなとは思ったが、 進学したばかりの中学で相談できる先生や友達もなく血糖測定もしづらいと思っていたら、いつのまにか気を失っていた」との事であった。 退院後の学校生活における指導内容で適切でないのはどれか。

a: 小児糖尿病サマーキャンプを紹介する。 b: スティックシュガーを常に携行するように指導する。 c: 体育の授業の後などは低血糖になりやすいことを指導する。 d: 血糖の自己測定をしやすい環境の確保を担任の教諭に依頼する。 e: 意識を消失したらインスリン皮下注射を行うよう担任の教諭に指導する。

解答・解説ウェブ記事へのリンク

1. https://www.e-resident.jp/content/examination/6393

問題105

45歳の男性。めまい，嘔気および嘔吐を主訴に来院した。
現病歴：24歳から毎年健康診断を受けていたが，異常を指摘されたことはなかった。直近では6月14日に健康診断を受け，空腹時血糖98 mg/dL，HbA1c 5.1％であった。7月25日ころから軽い咳が出現し，7月30日に突然，口渇，多飲および多尿が出現した。8月1日にめまいが出現し，熱中症ではないかと自己判断して，スポーツ飲料を4リットル飲んだ。その夜から嘔気と嘔吐とが出現し，8月2日に受診した。
既往歴：5年前に痔瘻の手術。
生活歴：喫煙は20歳から15本/日を17年間。飲酒は機会飲酒。
家族歴：父が高血圧症，高尿酸血症および糖尿病で治療中である。母は胆嚢摘出術を受けている。
現　症：意識は清明。身長171 cm，体重58 kg。体温36.8℃。呼吸数22/分。脈拍64/分，整。血圧102/68 mmHg。甲状腺の腫大を認めない。心音と呼吸音とに異常を認めない。腹部は平坦，軟で，肝・脾を触知しない。
検査所見：尿所見：蛋白（－），糖3＋，ケトン体2＋。血液所見：赤血球468万，Hb 13.9 g/dL，Ht 42％，白血球12,300（好中球75％，好酸球1％，好塩基球1％，単球6％，リンパ球17％），血小板27万。血液生化学所見：血糖610 mg/dL，HbA1c 5.8％（基準4.3～5.8），総蛋白7.5 g/dL，アルブミン3.9 g/dL，尿素窒素12 mg/dL，クレアチニン0.6 mg/dL，尿酸6.9 mg/dL，総コレステロール246 mg/dL，トリグリセリド190 mg/dL，総ビリルビン0.9 mg/dL，AST 10 IU/L，ALT 16 IU/L，LD 177 IU/L（基準176～353），ALP 174 IU/L（基準115～359），アミラーゼ950 IU/L（基準37～160），Na 131 mEq/L，K 4.4 mEq/L，Cl 97 mEq/L。CRP 1.0 mg/dL。動脈血ガス分析（自発呼吸，room air）：pH 7.25，PaCO₂ 28 Torr，PaO₂ 102 Torr，HCO₃^－ 12 mEq/L。
この病態で特徴的な症候はどれか。

1. https://m3e-medical.com/montore_pages/105KG066

問題 101H37

1. https://m3e-medical.com/montore_pages/101KH037

関連リンク

1. https://www.jstage.jst.go.jp/article/manms/19/1/19_32/_pdf

Stay Sutures

Stay Sutures in Surgery #goodtoknow #suturing #funfacts #vet #medicine #surgeon #surgeonlife #hacks Vetventures チャンネル登録者数

Sutures

Introduction to Suture Surgical Counts チャンネル登録者数

以下は、ChatGPT 4oによるオレキシン受容体拮抗薬の作用をもつ新規睡眠薬の作用機序等のまとめです。

新規睡眠薬である**オレキシン受容体拮抗薬（Orexin Receptor Antagonists, ORAs）**について、主に代表的な2剤 デエビゴ（Dayvigo） と クービビック（Quviviq） を中心に、網羅的に解説します。

🔷 1. 概要：オレキシンとその拮抗薬とは？

▶ オレキシンとは？

• 視床下部から分泌される神経ペプチド（オレキシンA / B）。
• 覚醒の維持、食欲、エネルギー代謝などに関与。
• ナルコレプシー患者ではオレキシンが欠損しており、逆に「オレキシンを抑えれば睡眠を誘導できる」という発想から、睡眠薬のターゲットに。

🔷 2. 代表薬剤

🔷 3. 化学名と作用機序

▪ レンボレキサント（Dayvigo）

• 化学名: [(−)-2-(2-chloro-4-(methylnaphthalen-1-yl)phenyl)-1,3-oxazol-4-yl]-[2-methyl-2H-tetrazol-5-yl]methanone
• 作用機序: **オレキシン1受容体（OX1R）とオレキシン2受容体（OX2R）**の両方を可逆的に阻害し、覚醒シグナルを抑制。

▪ ダリドレキサント（Quviviq）

• 化学名: (2S)-4-(2-chloro-7-methoxyquinolin-4-yl)-4-((1-methyl-1H-imidazol-2-yl)amino)piperidine-1-carboxamide
• 特徴: 半減期が短め（約8時間）で、翌朝の眠気を軽減するように設計。

🔷 4. 睡眠のメカニズムとオレキシンの役割

• 脳には**覚醒を促進する神経系（オレキシン、ヒスタミンなど）**と、**睡眠を促す神経系（GABAなど）**がある。
• オレキシン神経系は、睡眠状態に入らせないように働く。
• 従来の睡眠薬（ベンゾジアゼピン系など）はGABA受容体を増強し、神経の抑制を高める。
• 対してオレキシン拮抗薬は、「覚醒を止める」というアプローチ。

🔷 5. 既存の睡眠薬との違い

🔷 6. 主な副作用

🔷 7. 患者・臨床医の声（国内外レビューより）

• 「起きたときにボーッとしないのがいい」
• 「自然に眠れる感じがする」
• 「効くまでに2〜3日かかったが、効果は穏やか」
• 「ベンゾ系で副作用が強かった高齢者に適している」
• 一方で「高価」「保険適用が限られる」といった声も。

🔷 8. 承認の経緯・開発背景

▶ レンボレキサント（Dayvigo）

• 開発元：エーザイ（日本）
• ナルコレプシー研究を元に創薬。
• 米FDAでは2019年12月に認可、日本では2020年7月に承認。
• 高齢者を含む大規模試験（SUNRISE-2など）で効果と安全性を確認。

▶ ダリドレキサント（Quviviq）

• 開発元：Idorsia（アクテリオン社から分離独立したスイスの製薬会社）
• FDA承認：2022年、日本での承認：2023年。
• 比較的新しい薬であり、「持ち越し眠気が少ない」として注目。

🔷 9. 医療現場での位置づけ

• 特に高齢者や既存薬に耐性が出た患者、依存リスクのある人に対して、ORAsは新たな選択肢。
• ただし、価格・効果発現時間・医師の習熟度などから、現場への普及はゆっくり。
• 使い分けが重要（例：即効性を求めるならゾルピデムなども考慮）。

🔷 10. まとめ

ChatGPT 4oの回答：

非常に実践的かつ重要な問いですね。「大学の強みとなる人材」を特定するには、可視化・比較・評価の３段階でシステマチックに進めるのが有効です。以下に、PubMedやWeb of Science以外の手段も含めて、多角的なアプローチを紹介し、具体的なやり方も説明します。

🔍 方法1. 論文数・被引用数・h-index（Bibliometrics）

既にご指摘の通りの王道方法

• Web of Science / Scopus / Google Scholar / Research.com で、研究者名や講座単位で検索
• h-index, 被引用数, 論文数 などで定量的比較
• ScopusやWeb of ScienceではCSVでエクスポート可 → ExcelやPythonで可視化・集計

📌 具体的な手順例（Scopus）：

1. 大学名＋研究者名で検索
2. Author profileで一覧表示
3. 複数人を選択し「Compare Authors」で比較
4. 分野別に強い人を抽出

📈 方法2. 競争的研究資金の獲得状況を調べる

特に「科研費（KAKEN）」や「AMED」など公的資金は信頼性高い

• KAKENデータベース（国立情報学研究所）
  → 研究代表者名、所属、研究分野、獲得額、期間など確認可
  KAKENデータベース

📌 具体的な手順：

1. 所属大学名で検索
2. 年度ごとの取得件数・金額で並べる（PIの一覧）
3. 特定分野で活発な人を抽出

🏛 方法3. 特許出願や産学連携の実績を見る

応用研究や実用化志向の分野で特に有効

• J-PlatPat（特許情報プラットフォーム）
  https://www.j-platpat.inpit.go.jp/
  → 所属大学＋氏名で検索可
• 経産省や文科省の産学連携年次報告書
• 大学の産学連携本部やURAが把握している場合あり

📌 具体的な手順：

1. 大学名で検索し、出願人 or 発明者をリストアップ
2. 頻度・出願件数でランキング
3. 医歯薬系は特許・臨床応用に強い人材が浮かびやすい

🗣 方法4. 学会発表や講演実績の調査

「勢いのある若手」「今注目されている分野」の把握に有効

• 各学会の年次大会プログラム（特に招待講演）
• MEXT/NISTEP等の報告書に出てくるPIリスト
• 科研費の審査委員に選ばれている人物も参考になる

📌 具体的な手順：

1. 関連学会のサイトで最新プログラムPDFを収集
2. 招待講演やシンポジウム演者を抽出
3. 所属・分野ごとに整理

📊 方法5. AltmetricsやSNSの研究影響力を使う（補助的）

論文のSNS拡散度、一般社会での話題性を測定

• Altmetric.com
• PlumX Metrics
• Twitter/Xの学術アカウントの影響力
• 社会的波及が高い研究をしている人材も強みのひとつ

🧠 方法6. 学内構造データの横断分析（可能なら強力）

もしアクセス権がある場合：

• 学内研究者DB（教員業績、研究室Webなど）
• 学内の科研費取得額データベース
• 学術情報リポジトリの被閲覧数・ダウンロード数

→ 教員ごとにスコアを付けてランキング

✅ 補足：まとめた指標の作り方（Excel/Python）

1. 各研究者に対し、以下のような点数化スキームを作る：
   

   指標	点数基準
   論文数	50報以上→5点、30報→3点…
   被引用数	1000回以上→5点…
   h-index	30以上→5点…
   科研費・AMED取得額	1,000万円以上→5点…
   特許出願件数	3件以上→5点…

2. 各項目を合計してスコア化
3. 所属講座・部局単位で平均スコアを出して「強い研究室」を見える化

必要であれば、PythonでScopus/Google Scholarの自動取得スクリプトや、Excelのテンプレートも提供できます。

レージンジャー生化学第8版

Lehninger Principles of Biochemistry ペーパーバック – 2021/1/29 英語版 David L. Nelson (著), Michael M. Cox (著) 1096ページ

レージンジャー生化学第7版

2017/1/1 英語版 David L. Nelson (著), Michael M. Cox (著) 1172 pages

1. https://ia800200.us.archive.org/31/items/david-l.-nelson-michael-m.-cox-lehninger-principles-of-biochemistry-w.-h.-freeman-2017-kopyasi/David%20L.%20Nelson%2C%20Michael%20M.%20Cox%20-%20Lehninger%20Principles%20of%20Biochemistry-W.%20H.%20Freeman%20%282017%29%20kopyas%C4%B1.pdf 3270 page pdf

レージンジャー生化学第6版

1. https://gaya3n.gnomio.com/pluginfile.php/295/mod_resource/content/3/Lehninger%20Principles%20of%20Biochemistry%2C%206th%20Edition%20%28%20PDFDrive.com%20%29.pdf

レージンジャー生化学第4版

1. http://oktatas.ch.bme.hu/oktatas/konyvek/fizkem/Biomimetikus/irodalom/Lehninger%20Principles%20of%20Biochemistry%20%202004.pdf