インクレチン(incretin)とは？GIPとGLP-1の2つのホルモンのこと

2019年度 第108回 看護師国家試験 午後問題77

臓器と産生されるホルモンの組合せで正しいのはどれか。

  1. 膵　臓 ― グルカゴン
  2. 副　腎 ― プロラクチン
  3. 腎　臓 ― アルドステロン
  4. 脳下垂体 ― インクレチン
  5. 視床下部 ― テストステロン

 

インクレチンとは何でしょうか？

インクレチン

2種のインクレチン（GIPおよびGLP-1）に作用するGIP／GLP-1受容体作動薬tirzepatideは新規糖尿病治療薬として開発が進められている週1回皮下注製剤である。（デュアル・インクレチンの作用を臨床で証明 横浜市立大学大学院分子内分泌・糖尿病内科学教授 寺内康夫 2021年07月06日 15:50　MedicalTribune）

 

インクレチンとは？　インクレチンの概念の定義

インクレチン(incretin)は、インスリン（insulin）の分泌(secretion)を促すホルモンのことです。個々の物質を指すというよりも、「膵臓のランゲルハンス島β細胞からのインスリン分泌を促す、消化菅から出るホルモン」という概念です。

  1. The Origin and Understanding of the Incretin Concept. Front Endocrinol (Lausanne). 2018; 9: 387. Published online 2018 Jul 16. doi: 10.3389/fendo.2018.00387 PMCID: PMC6054964 PMID: 30061863 In gastrointestinal endocrinology, the concept of incretin is today highly topical and generally applied to two distinct gut hormones with technical acronymous names: GIP (originally “gastric inhibitory polypeptide,” later renamed “glucose-dependent insulinotropic polypeptide”) and GLP-1 [“glucagon-like peptide 1,” now in its truncated (7–36) form]. 　‥　it was the Belgian physiologist Jean La Barre who coined the word “incrétine” in 1932.
    1. La Barre J. Sur les possibilités d’un traitement du diabète par l’incrétine. Bull Acad Royal Med Belg. (1932) 12:620–34.

この概念に当てはまる物質として、GIPやGLP-1が同定されました。

The two main candidate molecules that fulfill criteria for an incretin are the intestinal peptides glucagon-like peptide-1 (GLP-1) and gastric inhibitory peptide (GIP, also known as: glucose-dependent insulinotropic polypeptide). (incretin Wikipedia)

インクレチン（incretin）は、「膵臓のランゲルハンス島β細胞を刺激して、血糖値依存的にインスリン分泌を促進する消化管ホルモン」として定義され、具体的にはグルコース依存性インスリン分泌刺激ポリペプチド（glucose-dependent insulinotropic polypeptide：GIP）とグルカゴン様ペプチド-1 （glucagon-like peptide-1：GLP-1）の２つを指す。GIP は上部消化管に存在する腸内分泌細胞 （enteroendocrine cells）の一種である K 細胞が含有し、GLP-1 は下部消化管の腸内分泌細胞である L 細胞が含有する。（用語集　腸内細菌学会）

  1. GLP-1ダイエット、製薬4社が注意喚起 2023年06月02日 MedicalTribune 昨日（6月1日）、製薬会社4社がGLP-1受容体作動薬およびGIP／GLP-1受容体作動薬の適応外使用に対し警告する声明を合同で発表した。昨今、2型糖尿病に対してのみ製造販売が承認されているGLP-1受容体作動薬およびGIP／GLP-1受容体作動薬について、美容やダイエット目的での適応外使用を推奨するかのような広告が散見され、問題となっていた。
  2. Incretin Hormones and Type 2 Diabetes—Mechanistic Insights and Therapeutic Approaches　Biology (Basel). 2020 Dec; 9(12): 473. Published online 2020 Dec 16. doi: 10.3390/biology9120473 PMCID: PMC7766765 PMID: 33339298

 

Glucagon like peptide-1 (GLP-1)とグルカゴンとの相同性

名前のとおり結構相同性が高いようです。

  • HAEGTFTSDVSSYLEGQAAKEFIAWLVKGR (GLP-1)
  • HSQGTFTSDYSKYLDSRRAQDFVQWLMNT (Glucagon)
  1. Amino acid sequence alignment of GLP-1 and its family peptides. 　https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC3500760/

上部消化管と下部消化管

消化菅（腸）といえば、小腸（十二指腸、空腸、回腸）と大腸（盲腸、虫垂、結腸、直腸）という分け方が自分は馴染みですが、上部消化菅（食道、胃、十二指腸）と下部消化菅（空腸、回腸、大腸）という分け方もあるようです。

  1. <連載> 腸のことを理解しよう 大腸と小腸の働きは違う？腸のメカニズムを知ろう 腸のことを理解しよう（２）Reライフ.net 朝日新聞
  2. 健康用語の基礎知識　ヤクルト中央研究所　上部消化管とは、口から肛門まで一本につながっている消化管の中で、口から十二指腸までの部分を指します。

 

消化器の解剖学用語（英語）

上部消化管 　upper gastrointestinal tract
食道 esophagus
胃 stomach
十二指腸 duodenum

下部消化管 lower gastrointestinal tract
回腸 ileum
空腸 jejunum
大腸 large intestine

盲腸　cecum
結腸　colon
直腸　rectum

肛門管 anal canal

小腸small intestine

  1. 消化器系の解剖学的MeSH用語
  2. 消化器病学用語集　下部消化管 ＞ 治療

 

Incretin-Related Therapies: Glycemic Control and Beyond 2013/10/23 ClevelandClinicCME

GIP/GLP-1受容体作動薬

  1. 【新薬】チルゼパチド（マンジャロ）世界初の持続性GIP/GLP-1受容体作動薬2023/03/24　https://medical.nikkeibp.co.jp/leaf/all/series/drug/update/202303/579002.html　2023年3月15日、糖尿病治療薬のチルゼパチド（商品名マンジャロ皮下注2.5mgアテオス、同皮下注5mgアテオス、同皮下注7.5mgアテオス、同皮下注10mgアテオス、同皮下注12.5mgアテオス、同皮下注15mgアテオス）が薬価収載された。

参考

  1. 薬価収載されることにどんな意味があるの？薬価収載とは、その薬が国の医療保険制度で「給付品目」として認められ、決められた価格で保険適用されることを意味します。具体的には以下のような意味があります：・保険適用となる：医師がその薬を処方する際、患者は自己負担額が軽減され、国の医療保険が費用の一部または全部を負担します。・価格が公的に設定される：薬の価格が国によって決定され、市場での取引価格が安定化されることで、医療機関や患者にとって利用しやすい環境が整えられます。・市場へのアクセス：製薬企業にとっては、薬価収載されることで、広く医療現場に浸透しやすくなり、販売機会が大幅に拡大します。　このように、薬価収載は患者、医療機関、製薬企業のすべてにとって非常に重要なステップとなります。(ChatGPT o3-mini)