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Post Processing Cardiac CT Shawn Teague チャンネル登録者数 2740人

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Plenary Session II 3 New Horizons – 4D Flow MRI and MRA – Presented by Michael Markl Society for Magnetic Resonance Angiography チャンネル登録者数 576人

病理学を勉強するためのリソース（教科書、動画、など）

Lecturioで病理学を学ぶ

Lecturioは有料ですが、医学を学ぶ上で非常に良質なマテリアルがそろっています。

https://app.lecturio.com/#/course/s/7814/43611/?return=/search/pathology

YOUTUBE動画で病理学を学ぶ

PathologyCentral チャンネル登録者数 5090人 Professor of Pathology at Duke University School of Medicine and Course Director of our medical school pathology course　発音が明瞭な英語で非常に聞きやすい。説明も明解。https://www.youtube.com/@PathologyCentral
1. Pathology Central Key Concepts: Hemostasis （止血）Part 1　https://www.youtube.com/watch?v=IvTQfGqM_Ew 医学用語：coagulation 凝固
2. Neoplasia（新生物、新形成）細胞や組織が異常に増殖して塊を形成する状態。腫瘍（しゅよう）。
3. 病理学入門 – 生検、剖検、標本、細胞損傷、アポトーシス、壊死、炎症、低酸素症 https://youtu.be/u-s4oOwh4kQ?si=fUcvHgryXinmbDYA

教科書で病理学を学ぶ

よくわかる病理学　専門基礎講座　金原出版　高橋　徹　　看護学部の学生向けに書かれた教科書。内容が少し古いところがあるが、病理学の基本を学ぶには良い、説明がわかりやすくて「読む」ことができる教科書。通読することで、一通りのことが頭に入る。

Atherosclerosis 動脈硬化　とは？

動脈硬化に関する論文

Advances in Quantitative Analysis of 18F-Sodium Fluoride Coronary Imaging Jacek Kwiecinski 1,2, Martin Lyngby Lassen 1, Piotr J Slomka Mol Imaging. 2021 Jan 15;2021:8849429. doi: 10.1155/2021/8849429
A prospective natural-history study of coronary atherosclerosis Gregg W Stone 1, Akiko Maehara, Alexandra J Lansky, Bernard de Bruyne, Ecaterina Cristea, Gary S Mintz, Roxana Mehran, John McPherson, Naim Farhat, Steven P Marso, Helen Parise, Barry Templin, Roseann White, Zhen Zhang, Patrick W Serruys; PROSPECT Investigators　N Engl J Med . 2011 Jan 20;364(3):226-35. doi: 10.1056/NEJMoa1002358. https://www.nejm.org/doi/10.1056/NEJMoa1002358?url_ver=Z39.88-2003&rfr_id=ori:rid:crossref.org&rfr_dat=cr_pub%20%200www.ncbi.nlm.nih.gov
Pathology of the vulnerable plaque Renu Virmani 1, Allen P Burke, Andrew Farb, Frank D Kolodgie J Am Coll Cardiol . 2006 Apr 18;47(8 Suppl):C13-8. doi: 10.1016/j.jacc.2005.10.065. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/16631505/

そもそも動脈の構造について

下の動画は非常に理路整然と説明していて、わかりやすい。やはり、理解の前に前提となる知識を整理して臨むことが大事。

Atherosclerosis | Pathogenesis and Morphology | Learn by animation Medical Snippet チャンネル登録者数 4.45万人

tunica intima （内膜）、 tunica media （中膜）、tunica adventitia（外膜）

Atherosclerosis 動脈硬化　とは？

下の動画が、非常に聞きやすく（英語の発音が）、説明も分かりやすいです。

Medical School Pathology: The Pathophysiology of Atherosclerosis PathologyCentral チャンネル登録者数 5090人動画時間 29:49

５：３５～　動脈硬化を示す血管の断面の写真の説明
６：２０～　動脈硬化の病理学的な説明　ロビンス病理学からの模式図が参照されていました。

Atherosclerosis Imaging in Real time Radiology Video – radiology made esay チャンネル登録者数 12万人

3:33 Atherrosclerosis is a tumor
4:08 微小血管が動脈硬化巣内に入り込む

動脈硬化は腫瘍？？？

No, atherosclerosis is not a tumor.

Here’s the difference:

Term	What it is	Cause	Nature
Atherosclerosis	A disease of the arteries	Buildup of fatty plaques (cholesterol, immune cells, etc.) in the arterial walls	Inflammatory and degenerative, not a neoplasm
Tumor (or neoplasm)	An abnormal growth of cells	Uncontrolled cell proliferation	Can be benign or malignant (cancer)

Key points:

Atherosclerosis involves plaque formation, not uncontrolled cell growth.
Tumors involve proliferating cells, often forming masses due to genetic mutations.
While inflammation and cell proliferation occur in both, their mechanisms and outcomes are very different.

（ChatGPT 4o）

Atherosclerosis is a tumor-like disease: study　April 30, 2024 　An anticancer drug blunted atherosclerosis progression — and even made plaques shrink — in a mouse model of the disease, opening new opportunities for preventing and treating this leading cause of death.　https://news.vumc.org/2024/04/30/atherosclerosis-is-a-tumor-like-disease-study/
Atherosclerosis Is a Smooth Muscle Cell–Driven Tumor-Like Disease　Published 30 April 2024 　https://www.ahajournals.org/doi/10.1161/CIRCULATIONAHA.123.067587　本文無料
A Common Mechanism for Cancer Metastasis and Atherosclerosis Research Press Release | July 25, 2022　https://www.global.hokudai.ac.jp/blog/a-common-mechanism-for-cancer-metastasis-and-atherosclerosis/

粥状（じゅくじょう）動脈硬化の石灰化

AI による概要

粥状動脈硬化のプラーク内で石灰化が起こると、ヒドロキシアパタイトという成分が沈着することがあります

。ヒドロキシアパタイトは、骨や歯にも含まれる無機物で、動脈硬化が進行しプラークが肥厚・硬化する過程で形成される「石灰化」と呼ばれる現象の一部として確認されます。

粥状動脈硬化プラークの形成と石灰化

プラークの形成: 動脈の内膜に悪玉コレステロール（LDL）などが蓄積し、粥状のプラークが形成されます。
プラークの進行と石灰化: このプラークが進行すると、やがて石灰化と呼ばれる過程が起こります。
ヒドロキシアパタイトの沈着: プラークが石灰化する際、石灰成分の一つとしてヒドロキシアパタイトが沈着することが知られています。

ヒドロキシアパタイトとは

- ヒドロキシアパタイトは、リン酸カルシウムの一種であり、人間の骨や歯の主成分としても知られています。

動脈硬化のプラークにおいては、石灰化したプラークの一部を構成する成分の一つです。

したがって、「粥状動脈硬化プラーク」と「ヒドロキシアパタイト」は、動脈硬化の病変（プラーク）が進行する過程で、石灰化という現象が起き、その一部としてヒドロキシアパタイトという成分が沈着するという関連性があると言えます。

AI による概要

動脈硬化プラークの石灰化とヒドロキシアパタイトの沈着は、同一ではありませんが、密接に関連しています。動脈硬化プラークの石灰化は、コレステロールなどのプラークにカルシウムが沈着して硬くなる現象であり、このカルシウムの沈着の主成分の一つがヒドロキシアパタイトです。したがって、ヒドロキシアパタイトの沈着は石灰化の具体的な内容を指し、石灰化はその全体的な現象を指す言葉です。

関係性の説明

動脈硬化プラーク：血管にできるコレステロールなどが蓄積した「かたまり」です。
石灰化：動脈硬化が進行したプラークや血管の壁に、血液中のカルシウムなどが沈着して硬くなる状態です。
ヒドロキシアパタイト：カルシウムとリン酸からなる物質で、骨にも含まれる成分です。動脈硬化プラークが石灰化する際、このヒドロキシアパタイトが主成分の一つとして沈着します。

まとめ

動脈硬化プラークの石灰化は、血液中のカルシウムがプラークに沈着すること全般を指す言葉で、そのカルシウムが結晶化したものの一つがヒドロキシアパタイトである、という関係性になります。

自分：動脈硬化は、ブヨブヨの段階と、カチカチの段階がある　？？？

ChatGPT 5 Thinking：

ざっくり言うと「はい、でも二択ではなく“連続体”です」。

要点

柔らかい段階（脆弱プラーク / vulnerable plaque）
- 中身：脂質に富む壊死コア、泡沫細胞、強い炎症、微小石灰化
- 形態：薄い線維性被帽、陽性リモデリング（外側に広がって狭窄は目立たないことも）
- リスク：破綻しやすく、急性冠症候群の原因になりやすい
- 画像のヒント：CTで低吸収（低HU）、OCTで薄被帽脂質性プラーク（TCFA）など
硬い段階（安定プラーク / stable plaque）
- 中身：線維化が進み、粗大石灰化が増える
- 形態：厚い線維性被帽、負性リモデリング（内腔が狭くなる）
- リスク：破綻は起こりにくいが、固定性狭窄で労作狭心症の原因に
- 例外：石灰化結節は硬くても破綻源になり得る

もう少し踏み込むと

同じ病変の中に「柔らかい部分」と「硬い部分」が同時に混在することは珍しくありません。
**微小石灰化（活動中の石灰化）**は被帽の応力を高めて破綻リスクに関与、**粗大石灰化（成熟）**はむしろ安定化に寄与しやすい、という傾向があります。
スタチンなどの治療は、脂質コアを減らし被帽を厚くして**“柔→硬（安定化）”にシフト**させる一方で、CTの石灰化スコアが増えることもあります（“硬くなる＝悪化”ではない）。

まとめ（実務感）

「ブヨブヨ＝危険、カチカチ＝安全」は概ね正しいが単純化しすぎ。
リスク評価は、被帽の厚さ・炎症・出血・石灰化のタイプ（微小か粗大か）など組成ベースで行うのが基本です。

了解。主要モダリティごとの「柔らかい（脆弱）」vs「硬い（安定）」所見をひと目で分かる形でまとめました。

モダリティ	柔らかい（脆弱）所見	硬い（安定）所見	補足・限界
超音波（頸動脈など）	低エコー／混合エコー、表面不整・潰瘍、GSM低値、juxtaluminal black area（内腔直下の低エコー帯）、可動性成分；造影USでプラーク内微小血流（新生血管）	高エコー均一、粗大石灰化による音響陰影、表面平滑・均質	簡便・非侵襲。石灰化強いと内部評価が難。GSM閾値は施設差あり（目安：低値≲25–32）。
CT（CCTA/頸動脈CT）	低吸収プラーク（平均HU低値：特に<30 HUで脂質・壊死コア示唆）、陽性リモデリング（RI>1.1）、ナプキンリングサイン、スポッティ石灰化（小・散在、弧<90°）、プラーク負荷大	線維性高吸収、びまん性・板状の粗大石灰化、負性リモデリング、輪郭平滑	冠動脈リスクの構成評価に有用。カルシウム大量だとアーチファクトで定量困難。HUの閾値は機種・条件で変動。
IVUS	低輝度プラーク、陽性リモデリング、attenuated plaque（カルシウムなしの強い後方減衰）、（VH-IVUSで）TCFA様（necrotic coreが内腔寄り）※被帽厚は直接測れない	高輝度石灰化＋広い音響陰影、均一高輝度の線維性プラーク、負性リモデリング	壁全層の観察に強いが解像度（~100–150 μm）のため薄被帽は不可視。強石灰化で後方不明瞭。
OCT	薄い線維性被帽（<65 μm＝TCFA）、脂質プラーク（低信号＋不明瞭境界）、マクロファージ（点状高輝度）、プラーク内出血・微小破綻、微小石灰化、コレステロール結晶	線維性プラーク（高信号・均一）、石灰化（境界明瞭な低信号塊）±後方陰影、厚い被帽、石灰化結節は不整突出として描出	最高解像度（~10–20 μm）で被帽評価に最適。造影で血液置換が必要、深部は減衰で見えにくい。

使い分けの実務感

**“柔らかい＝脂質・炎症・出血・微小石灰化、薄い被帽”**を直接見たいなら OCT。
全体の負荷・高危険所見のスクリーニングは CT。
壁全層とリモデリング評価は IVUS、ベッドサイド評価・追跡は **超音波（＋造影）**が得意。

ヒドロキシアパタイトへのNaFの取り込み

AI による概要

フッ化ナトリウム（NaF）はフッ化物イオンを放出し、ヒドロキシアパタイトのOH基をF基で置換して耐酸性のフルオロアパタイトを形成することで歯を強化します

。ヒドロキシアパタイト（Ha）は歯や骨の主成分ですが、NaFによって形成されるフルオロアパタイトはより耐酸性が高いため、フッ化ナトリウムは歯の健康に不可欠な成分です。

NaF（フッ化ナトリウム）の役割

フッ化物イオンの放出: 口腔内でNaFはフッ化物イオン（F⁻）を生成します。
フルオロアパタイトの生成: このフッ化物イオンが、歯のエナメル質を構成するヒドロキシアパタイトのOH基と置き換わり、より酸に強いフルオロアパタイトを生成します。
弱結合性フッ化物の形成: ヒドロキシアパタイトとの反応でフッ化カルシウム（CaF₂）が生成され、これはフッ化物イオンの貯蔵庫として機能し、虫歯予防に貢献します。

ヒドロキシアパタイト（Ha）とNaFの連携

- 共生的な関係: ヒドロキシアパタイトは本来の歯の成分ですが、フルオロアパタイトにすることで耐酸性が向上し、虫歯になりにくくなります。NaFは、このヒドロキシアパタイトを強化する役割を果たします。

フッ化物歯磨き粉での併用: フッ化物（NaFなど）とヒドロキシアパタイトは、どちらも歯を強くする効果があり、それぞれ異なる作用で歯に働きかけます。そのため、フッ化ナトリウムを配合した歯磨き粉で歯の表面を強化し、その後ヒドロキシアパタイトを配合したペーストを使用することで、より効果的な歯の健康維持が期待できます。

このように、NaFはヒドロキシアパタイトの化学構造をフッ素で強化し、歯の健康を維持する上で重要な役割を担っています。

⁸F-NaF/PET

PET用骨転移診断剤：フッ化ナトリウム(F-18)注射液：フッ素イオンは、骨組織の構成成分であるhydroxyapatiteに結合する性質を有する。¹⁸F-フッ化ナトリウム(¹⁸F-NaF)注射液は、ポジトロン放出核種である¹⁸F-フッ素イオンを有効成分として含み、がんの骨転移など骨疾患の画像診断に利用される。¹⁸F-NaF/PETによる画像は、従来の⁹⁹^mTc-MDPとガンマカメラによる骨シンチグラムより優れたコントラスト・空間分解能を持ち、従って診断精度が高い。我国では、¹⁸F-NaF/PETは医薬品として未承認のため、日常診療には利用されていないが、今後PET装置の普及に伴って注目される診断剤になると考えられる。2003/12/30 鷲野弘明　https://rada.or.jp/database/home4/normal/ht-docs/member/synopsis/030259.html

http://kkse-nm.kenkyuukai.jp/images/sys%5Cinformation%5C20110329104649-F5D00E931FE055FA2AC297447FBD5113AFA1C11D21CE0D732C842559DE8A8525.pdf

Int J Mol Sci . 2021 Jun 17;22(12):6504. doi: 10.3390/ijms22126504. 18F-Sodium Fluoride PET as a Diagnostic Modality for Metabolic, Autoimmune, and Osteogenic Bone Disorders: Cellular Mechanisms and Clinical Applications

オプジーボは、なゼ2割の患者にしか効果がないのか？

オプジーボ　なゼ2割の患者にしか効果がないのか？

オプジーボ（一般名：ニボルマブ）は、免疫チェックポイント阻害薬の一種で、がん細胞が免疫から逃れる仕組みを阻害して、T細胞による攻撃を再活性化する薬です。非常に画期的な薬ではありますが、実際には「約2割程度の患者にしか効果がない」とされることが多いです。その理由は以下のように整理できます。

1. PD-1/PD-L1経路に依存していない腫瘍も多い

オプジーボは、T細胞上のPD-1と、がん細胞や周囲の細胞が発現するPD-L1との結合をブロックすることで、T細胞の働きを復活させます。
しかし、すべてのがん細胞がこの経路を使って免疫を抑制しているわけではなく、別の免疫抑制機構を使っているがんには効きません。

2. T細胞がそもそも腫瘍内にいない「免疫冷却型」腫瘍がある

オプジーボは、既にT細胞が腫瘍に入り込んでいる（”hot tumor”）場合に特に効果を発揮します。
一方、T細胞が腫瘍にほとんど入っていない「cold tumor」では、チェックポイントを外しても効果が出ないのです。

3. 免疫抑制性の腫瘍微小環境（TME）が存在する

がん組織の周囲には、免疫を抑制する細胞（制御性T細胞、M2型マクロファージ、骨髄由来抑制細胞など）が多く存在する場合があります。
こうした環境では、オプジーボによってT細胞を活性化しても抑制の方が勝ってしまうため、効果が限定的になります。

4. 腫瘍の変異負荷（TMB）が低い場合、免疫原性が弱い

がん細胞に変異が多いほど「異物」として免疫に認識されやすく、オプジーボが効きやすいとされています。
一方、変異が少なく自己の細胞とあまり変わらないがんでは、T細胞が活性化されても攻撃対象が明確でないため効きづらいです。

5. 患者個人の免疫状態やHLAタイプ

一人ひとりの免疫系の強さ、遺伝的背景（HLAタイプ）なども大きく影響します。
特定のHLAタイプを持つ人の方が、より強くがん抗原を提示できるといった研究報告もあります。

まとめ

オプジーボが2割程度の患者にしか有効でない理由は、主に以下のような多因子的な要因によるものです：

理由	内容
①	がんがPD-1/PD-L1経路を使っていない
②	腫瘍にT細胞が存在しない
③	腫瘍微小環境が免疫抑制的
④	腫瘍の変異数が少なく、抗原性が弱い
⑤	患者の免疫系・遺伝的要因

補足：効果予測バイオマーカー

最近では以下のような効果予測バイオマーカーが研究・実用化されています：

PD-L1発現レベル
TMB（腫瘍変異負荷）
腸内細菌叢のパターン
免疫細胞の遺伝子発現プロファイル

これらを使うことで、「どの患者に効くか」をある程度予測できるようになってきています。

(ChatGPT 4o)

オプジーボは、なぜ一部の患者さんにしか効果がないのでしょうか？

画期的ながん治療薬として知られるオプジーボ（一般名：ニボルマブ）ですが、残念ながらすべての患者さんに効果があるわけではなく、その割合は奏効率（がんが縮小または消失する割合）でみると、がんの種類や患者さんの状態によって異なりますが、一般的に2～3割程度と言われています。

この理由は、オプジーボのユニークな作用の仕組みに深く関係しています。

鍵は「免疫へのブレーキ」を外せるかどうか

従来の抗がん剤が直接がん細胞を攻撃するのに対し、オプジーボは患者さん自身の免疫細胞ががんを攻撃する力を回復させる「免疫チェックポイント阻害薬」という種類の薬です。

私たちの体には、免疫が暴走して正常な細胞を傷つけないように、免疫の働きにブレーキをかける仕組み（免疫チェックポイント）があります。がん細胞は、この仕組みを悪用し、免疫細胞の一種であるT細胞の表面にある「PD-1」というアンテナに、「PD-L1」という物質を結合させてブレーキをかけ、T細胞からの攻撃を免れています。

オプジーボは、このPD-1に先回りして結合し、がん細胞がブレーキをかけるのを防ぎます。その結果、T細胞は本来の力を取り戻し、がん細胞を攻撃できるようになるのです。

効果が出にくい、または出ない主な理由

オプジーボが効くためには、この「免疫のブレーキと解除」の仕組みがうまく働く必要があります。しかし、以下のような理由で効果が出にくい場合があります。

1. がん細胞が「ブレーキ役(PD-L1)」を持っていない

そもそも、がん細胞の表面にブレーキ役であるPD-L1がほとんど発現していない場合があります。この場合、オプジーボが結合する相手（PD-1）はあっても、がん細胞からのブレーキ信号自体が存在しないため、オプジーボを投与しても治療効果は期待しにくくなります。治療前にがん組織のPD-L1発現率を調べることがあるのはこのためです。

2. 攻撃役の「T細胞」ががん組織にいない、または疲弊している

がん細胞を攻撃する主役のT細胞が、がん組織の内部に十分に侵入できていないことがあります。このようながんは「Cold Tumor（冷たいがん）」と呼ばれ、免疫細胞が活発に活動している「Hot Tumor（熱いがん）」に比べて、免疫チェックポイント阻害薬が効きにくいとされています。

また、長期間にわたるがんとの戦いで、T細胞が疲弊しきってしまい、ブレーキを外しても十分に働けないケースもあります。

3. がん細胞が「耐性」を獲得してしまう

治療開始当初は効果が見られても、途中でがん細胞が性質を変え、薬が効かなくなる「獲得耐性」という現象が起こることがあります。

がん細胞が遺伝子変異を起こし、T細胞からの攻撃信号を無視するようになったり、T細胞が認識するがんの目印（がん抗原）を隠してしまったりするなど、様々なメカニズムが研究されています。

4. 腫瘍微小環境や患者さん自身の状態

がん組織の周りには、がん細胞だけでなく様々な細胞が存在し、「腫瘍微小環境」を形成しています。この環境が免疫を抑制する方向に傾いていると、オプジーボの効果が妨げられることがあります。また、腸内細菌叢の状態や、患者さん自身の全身状態も治療効果に影響を与える可能性が指摘されています。

「2割」は低い数字なのか？

「2割」と聞くと低いように感じるかもしれませんが、これまで有効な治療法が限られていた進行・再発がんにおいて、一部の患者さんでは長期にわたって効果が持続するケースもあり、これは画期的な進歩です。

現在、オプジーボの効果を高めるために、他の免疫チェックポイント阻害薬や抗がん剤、放射線治療などと組み合わせる「併用療法」の研究が世界中で進められており、治療成績は着実に向上しています。なぜ効かないのか、どうすれば効くようになるのか、そのメカニズムを解明する研究が、より多くの患者さんを救う未来につながると期待されています。

（Gemini 2.5 Pro）

ウイルス感染に応答した樹状細胞による適応免疫のオーケストレーション：細胞および分子メカニズムの解析

I. 序論：免疫応答の指揮者としての樹状細胞

生体の免疫システムは、自己と非自己を識別し、病原体などの脅威から身を守るための精緻な防御機構である。このシステムは、即時的かつ非特異的に作用する「自然免疫」と、時間をかけて特異的な病原体を記憶し、強力な攻撃を行う「獲得免疫」という、二つの主要な部門から構成されている 1。長らく、自然免疫は獲得免疫が立ち上がるまでの「一時しのぎ」と考えられてきたが、近年の研究により、この二つのシステムが独立して機能するのではなく、緊密に連携した一つの連続的なプロセスであることが明らかになっている 3。この自然免疫と獲得免疫の間の決定的な橋渡し役を担い、免疫応答全体の方向性を決定づける「指揮者」として機能するのが、樹状細胞（Dendritic Cell, DC）である 5。

樹状細胞は、単なる貪食細胞ではない。その主たる役割は、病原体を殺菌することよりも、侵入してきた病原体の情報を収集し、それを処理・分析して、獲得免疫系の司令塔であるT細胞に正確に伝達することにある 5。皮膚や粘膜といった外界との境界面に「歩哨細胞」として常在し、常に周囲の環境を監視している樹状細胞は、ウイルスなどの病原体の侵入を感知すると、その姿を劇的に変える 6。静的な監視者から動的な情報伝達者へと変貌を遂げ、感染の「現場」からリンパ節という免疫応答の「司令部」へと移動し、そこでナイーブT細胞（未だ抗原に遭遇したことのないT細胞）に情報を提示する 11。この樹状細胞による抗原提示こそが、強力で特異的な獲得免疫応答が発動するための最初の、そして最も重要なイベントなのである。

本稿では、この免疫応答のオーケストレーションにおける中心的な問いに答えることを目的とする。すなわち、一個の樹状細胞が、多種多様なウイルスの侵入という事象を、どのようにして分子レベルで検知し、その情報を細胞内で処理し、最終的に抗体を産生する液性免疫と、ウイルス感染細胞を直接破壊する細胞性免疫という、二つの異なる適応免疫応答を適切に誘導するのか。この問いに答えるため、ウイルス感染の瞬間から、樹状細胞による認識、シグナル伝達、成熟、移動、そしてT細胞およびB細胞の活性化に至るまでの一連の細胞メカニズムおよび分子メカニズムを、最新の知見に基づき網羅的かつ詳細に解析する。

II. 初動：ウイルス侵入の自然免疫的認識

ウイルス感染に対する免疫応答の第一幕は、樹状細胞がウイルスの存在を分子レベルで「認識」することから始まる。この認識は、漠然と「異物」を捉えるのではなく、ウイルスが持つ特有の分子パターンを特異的に検出する、高度に洗練されたプロセスである。

2.1. 病原体関連分子パターン（PAMPs）：ウイルスの分子バーコード

ウイルスは、その増殖過程において、宿主の正常な細胞には存在しない特有の分子構造を産生する。これらは「病原体関連分子パターン（Pathogen-Associated Molecular Patterns, PAMPs）」と総称される 3。樹状細胞は、これらのPAMPsを「ウイルスのバーコード」として認識することで、侵入者を検知する。主要なウイルス由来PAMPsには以下のようなものがある。

二本鎖RNA（dsRNA）： 多くのRNAウイルスが複製中間体として産生する。正常な哺乳類細胞の細胞質にはほとんど存在しないため、強力な危険シグナルとなる 4。
一本鎖RNA（ssRNA）： 特定の塩基配列や構造を持つウイルス由来のssRNAは、エンドソーム内で認識される 4。
非メチル化CpG DNA： DNAウイルスのゲノムに見られる特徴的な配列。哺乳類のDNAではCpG配列は高度にメチル化されているため、非メチル化CpGは異物として認識される 4。
ウイルス由来タンパク質： ウイルスのエンベロープ糖タンパク質や融合タンパク質なども、特定の受容体によって認識されうる 4。

これらのPAMPsを特異的に認識するために、樹状細胞は「パターン認識受容体（Pattern Recognition Receptors, PRRs）」と呼ばれる一群のセンサー分子を備えている 6。

2.2. 二層の防御網：エンドソームと細胞質におけるセンシング

樹状細胞のウイルス監視システムは、単一の機構ではなく、細胞内の異なる区画に配置された二層の防御網から構成される。これは、ウイルスの多様な侵入戦略とライフサイクルに対応するための、極めて合理的な設計である。ウイルスは、細胞内に取り込まれる際にエンドサイトーシスを経て一過的にエンドソーム内に存在する経路と、細胞膜と直接融合してゲノムや構成成分を細胞質に放出する経路がある 4。これに対応するため、樹状細胞はエンドソーム内と細胞質内の両方にPRRを配備している。

エンドソーム内には**Toll様受容体（Toll-like receptors, TLRs）が配置され、細胞に取り込まれたウイルスが分解される過程で露出する核酸を検知する 4。これは、ウイルスの「侵入・脱殻」フェーズを捉える第一の防御ラインである。一方、細胞質には

RIG-I様受容体（RIG-I-like receptors, RLRs）**が配置されており、エンドソームからの脱出に成功したウイルスや、直接細胞質に侵入したウイルスが「複製」を開始した際に産生されるRNAを検知する 4。

この空間的な役割分担は、ウイルスに対する防御をより確実なものにする。たとえウイルスが一方の監視システム（例：エンドソームからの迅速な脱出によるTLRからの回避）をすり抜けたとしても、もう一方のシステム（細胞質でのRLRによる検知）によって捕捉される可能性が高い。この二層構造が、自然免疫による抗ウイルス応答の堅牢性を支えている。

2.3. エンドソームセンシング：Toll様受容体（TLR）経路

エンドソームに局在するTLRは、貪食した病原体に由来する核酸を認識することに特化している 14。ウイルス認識において特に重要なのは以下のTLRである。

TLR3： 二本鎖RNA（dsRNA）を認識する 4。
TLR7およびTLR8： 一本鎖RNA（ssRNA）を認識する 4。
TLR9： CpG DNAを認識する 4。

これらのTLRからのシグナルは、TIRドメインと呼ばれる細胞内領域を介して伝達されるが、その下流経路は使用するアダプター分子によって大きく二つに分岐し、初期の免疫応答の質を決定づける。

MyD88依存的経路： TLR3を除く全てのTLRが利用する主要な経路である。リガンド認識後、TLRはアダプター分子MyD88をリクルートする。MyD88はIRAKファミリーのキナーゼを活性化し、これがアダプタータンパク質TRAF6を介してIKK複合体を活性化する。最終的に転写因子NF-κBが活性化され、核内に移行してTNF-α、IL-6、IL-12といった炎症性サイトカインの産生を強力に誘導する 4。この経路は、炎症反応の惹起と後続の獲得免疫の方向付けに重要である。
TRIF依存的経路（MyD88非依存的経路）： TLR3およびTLR4が利用する経路である。この経路では、アダプター分子TRIF（TICAM-1とも呼ばれる）が中心的な役割を果たす。TRIFはキナーゼであるTBK1およびIKKiを活性化し、これが転写因子IRF3をリン酸化・活性化する。活性化したIRF3は二量体を形成して核内に移行し、抗ウイルス応答の根幹をなす**I型インターフェロン（IFN-α/β）**の産生を誘導する 4。

特筆すべきは、形質細胞様樹状細胞（plasmacytoid DC, pDC）という特殊なサブセットの存在である。pDCはTLR7とTLR9を極めて高レベルで発現しており、MyD88依存的経路を介して、I型IFN産生のマスター制御因子であるIRF7を強力に活性化する。これにより、pDCは他の細胞とは比較にならないほど大量のIFN-αを産生する「IFN産生工場」として機能し、全身的な抗ウイルス状態の確立に貢献する 4。

2.4. 細胞質センシング：RIG-I様受容体（RLR）経路

細胞質をパトロールするRLRは、ウイルスの複製を直接的に監視するセンサーである 4。主要なRLRとその特異性は以下の通りである。

RIG-I： 短いdsRNA、そして特に多くのウイルスRNAの複製開始点に見られる5’三リン酸基を持つssRNAを認識する（例：インフルエンザウイルス、センダイウイルス） 4。
MDA5： 長いdsRNAを認識する（例：ピコルナウイルス） 4。
LGP2： RIG-IとMDA5の機能を補助する制御因子として働く 24。

RLRからのシグナル伝達は、ミトコンドリアを舞台としたユニークな機構を介して行われる。ウイルスRNAを認識したRIG-IやMDA5は構造変化を起こし、N末端のCARDドメインを露出させる。これにより、アダプター分子であるIPS-1（MAVS, VISA, CARDIFとも呼ばれる）と結合する。このIPS-1がミトコンドリア外膜に局在していることは、極めて重要な意味を持つ 4。

ミトコンドリアは細胞のエネルギー産生の中心的ハブであると同時に、アポトーシス（プログラム細胞死）を制御する重要なオルガネラでもある。ウイルスの複製は宿主のエネルギーを大量に消費するため、ミトコンドリア機能に大きく依存する。このミトコンドリア上に、細胞質でのウイルス複製を検知するRLR系のシグナル伝達ハブ（IPS-1）を配置することで、細胞はウイルス検知と、エネルギー代謝制御および細胞死の誘導という三つの重要な機能を物理的に直結させている。これにより、ウイルス感染を検知した細胞は、即座にI型IFNを産生して抗ウイルス状態を誘導すると同時に、感染が手に負えないと判断した場合には自らを犠牲にするアポトーシスを開始し、ウイルス蔓延を防ぐという、迅速かつ統合的な応答が可能になる。この配置は、細胞防御における進化的洗練の顕著な例である。

ミトコンドリア上のIPS-1は足場タンパク質として機能し、TLRのTRIF依存的経路と同様にTBK1/IKKiをリクルートしてIRF3/IRF7を活性化させ、I型IFN産生を誘導する。同時に、IKK複合体も活性化し、NF-κB経路を介した炎症性サイトカインの産生も引き起こす 4。

表1：抗ウイルス免疫における主要なパターン認識受容体
受容体	細胞内局在	認識するPAMP	主要アダプター分子	活性化される主要転写因子	主要なサイトカイン産物
TLR3	エンドソーム	二本鎖RNA (dsRNA)	TRIF (TICAM-1)	IRF3, NF-κB	IFN-β, 炎症性サイトカイン
TLR7/8	エンドソーム	一本鎖RNA (ssRNA)	MyD88	NF-κB, IRF7 (pDC)	炎症性サイトカイン, IFN-α (pDC)
TLR9	エンドソーム	非メチル化CpG DNA	MyD88	NF-κB, IRF7 (pDC)	炎症性サイトカイン, IFN-α (pDC)
RIG-I	細胞質	短鎖dsRNA, 5’三リン酸ssRNA	IPS-1 (MAVS)	IRF3, IRF7, NF-κB	IFN-α/β, 炎症性サイトカイン
MDA5	細胞質	長鎖dsRNA	IPS-1 (MAVS)	IRF3, IRF7, NF-κB	IFN-α/β, 炎症性サイトカイン

III. 変貌と移動：樹状細胞の成熟

PRRを介したシグナルは、樹状細胞内で劇的な遺伝子発現プログラムを起動させる。これにより、樹状細胞は末梢組織に常在する静的な「監視者」から、リンパ節を目指して移動する専門的な「抗原提示細胞（Antigen Presenting Cell, APC）」へと変貌を遂げる。この一連の変化は「樹状細胞の成熟」と呼ばれる。

3.1. 成熟プログラム：監視者からプロフェッショナルAPCへ

NF-κBやIRFといった転写因子の活性化は、樹状細胞の機能と形態を根本的に作り変える一連の遺伝子の発現を誘導する 6。

貪食能の低下： 成熟した樹状細胞は、新たな抗原を取り込む能力を失う。これは、すでに捕捉した病原体の情報の処理と提示に専念するためである 18。
抗原提示分子のアップレギュレーション： 細胞表面のMHCクラスIおよびMHCクラスII分子の発現量が劇的に増加する。これにより、ウイルス由来のペプチドを効率よくT細胞に提示する準備が整う 4。
共刺激分子のアップレギュレーション： **CD80 (B7.1)およびCD86 (B7.2)**といった共刺激分子の発現量が著しく増加する。これらの分子は、後述するT細胞の完全な活性化に必須の「第二のシグナル」を提供する 4。
サイトカインの産生・分泌： 成熟した樹状細胞は、T細胞応答の質を決定づけるサイトカイン、特にIL-12などを活発に産生・分泌し始める 18。

3.2. リンパ節へのホーミング：ケモカインの軌跡を追って

成熟プログラムのもう一つの重要な側面は、樹状細胞の「ナビゲーションシステム」の切り替えである。成熟に伴い、樹状細胞はケモカイン受容体であるCCR7の発現を顕著に増加させる 9。

CCR7のリガンドであるケモカインCCL19およびCCL21は、リンパ管やリンパ節のT細胞領域で恒常的に産生されている 11。CCR7を発現した成熟樹状細胞は、このCCL19/CCL21の濃度勾配を感知し、それに導かれるようにして末梢の感染組織（皮膚や粘膜など）からリンパ管を通って、所属リンパ節へと能動的に遊走する 11。

この移動は、単なる細胞の物理的な移動以上の意味を持つ。それは、自然免疫と獲得免疫の間の情報の受け渡しを物理的に具現化したプロセスである。樹状細胞は、末梢の「戦場」で得た敵（ウイルス）の情報を、獲得免疫の「司令部」であるリンパ節へと運び、そこに待機する「将軍」たるナイーブT細胞に報告するために旅をするのである。

IV. 抗原のプロセシングと提示：T細胞へのメッセージ作成

リンパ節に到達した樹状細胞の唯一の使命は、処理したウイルス抗原をナイーブT細胞に提示することである。この目的のために、樹状細胞は二つの異なる、しかし共に極めて重要な抗原提示経路を駆使する。

4.1. MHCクラスII経路：「細胞外」の脅威を提示する

これは、細胞外から取り込まれた抗原（外来性抗原）を提示するための標準的な経路である 26。この経路は、**CD4陽性T細胞（ヘルパーT細胞）**への抗原提示を担う。

メカニズム：

ウイルス粒子やウイルスタンパク質がエンドサイトーシスによって細胞内に取り込まれ、エンドソームと呼ばれる小胞に封入される。
エンドソームはリソソームと融合し、内部が酸性化するとともにプロテアーゼ（タンパク質分解酵素）が活性化され、ウイルスタンパク質は短いペプチド断片へと分解される 26。
一方、細胞内の小胞体（ER）ではMHCクラスII分子が合成される。この際、ペプチドが結合する溝は**インバリアント鎖（Ii）**と呼ばれるタンパク質によって塞がれている。これは、細胞自身の内在性ペプチドが誤って結合するのを防ぐための保護機構である 26。
MHCクラスII分子とインバリアント鎖の複合体は、MHCクラスIIコンパートメント（MIIC）と呼ばれる特殊な小胞へと輸送される。このMIICは、抗原を含むエンドソーム経路と交差する。
MIIC内でインバリアント鎖は分解され、CLIPと呼ばれる断片のみが溝に残る。その後、HLA-DMという分子の働きにより、CLIPが親和性の高いウイルス由来ペプチドと交換される 26。
ウイルス由来ペプチドと安定に結合したMHCクラスII複合体は、細胞表面へと輸送され、CD4陽性T細胞に提示される 12。

4.2. クロスプレゼンテーション経路：細胞性免疫を起動する樹状細胞の特殊能力

ここで一つの難問が生じる。ウイルスは細胞内寄生体であり、ウイルスに感染した細胞を殺傷する主役は**CD8陽性T細胞（細胞傷害性Tリンパ球, CTL）**である。CTLは、MHCクラスI分子に提示された抗原を認識するが、MHCクラスI分子は通常、その細胞自身が内部で産生したタンパク質（内在性抗原）由来のペプチドを提示する。では、ウイルスが樹状細胞自身には感染しない場合（例えば、上皮細胞にのみ感染するウイルス）、樹状細胞はどのようにしてそのウイルスに対するCTLを活性化できるのだろうか？

この難問を解決するのが、**クロスプレゼンテーション（交差提示）と呼ばれる、樹状細胞、特に従来型樹状細胞1型（cDC1）**が持つ特殊能力である 35。クロスプレゼンテーションとは、細胞外から取り込んだ外来性抗原を、MHCクラスI分子の経路に乗せ換えて提示する現象である。

メカニズム（二つの主要モデル）：

細胞質経路（Cytosolic Pathway）： 取り込まれたウイルス抗原が、何らかの機構でファゴソームから細胞質へと輸送される。細胞質に出た抗原は、内在性タンパク質と同様にプロテアソームによって分解され、生じたペプチドがTAPトランスポーターを介して小胞体に運ばれ、そこでMHCクラスI分子に搭載される 37。
液胞経路（Vacuolar Pathway）： ペプチドへの分解とMHCクラスI分子への搭載が、ファゴソーム内で完結する経路。ファゴソームが小胞体などからMHCクラスI分子やその搭載に必要な分子群の供給を受けると考えられている 37。

クロスプレゼンテーションは、抗ウイルス免疫および抗腫瘍免疫の根幹をなす極めて重要なメカニズムである。これにより、樹状細胞は感染局所で死んだウイルス感染細胞の断片などを「サンプリング」し、その中に含まれるウイルス抗原の情報をCD8陽性T細胞に提示することができる。この経路がなければ、樹状細胞に感染しないウイルスに対する細胞性免疫の誘導は極めて困難になる 4。

V. 細胞性免疫のオーケストレーション：細胞傷害性Tリンパ球（CTL）の活性化

リンパ節において、成熟した樹状細胞とナイーブT細胞が出会うと、獲得免疫の細胞性免疫部門を担うCTLを始動させるための、厳密に制御された分子間対話が開始される。

5.1. 免疫シナプス：焦点を絞った分子的対話

樹状細胞とナイーブT細胞の相互作用は、単なる一過性の接触ではない。両者の接触面には、「免疫シナプス」と呼ばれる、受容体やシグナル伝達分子が高度に組織化された安定な構造が形成される。このシナプス構造は、T細胞上の接着分子LFA-1と樹状細胞上のそのリガンドICAM-1との結合などによって強固に維持され、特異的かつ強力なシグナル伝達を保証する 40。

5.2. ナイーブCD8陽性T細胞活性化の「3シグナルモデル」

ナイーブCD8陽性T細胞が完全に活性化され、有能なエフェクター細胞へと分化するためには、成熟した樹状細胞から提供される三つの異なるシグナルが必要である 7。

シグナル1（活性化）： CD8陽性T細胞のT細胞受容体（TCR）が、樹状細胞のMHCクラスI分子上に提示された特異的なウイルスペプチド（クロスプレゼンテーションによる）を認識する 11。これが応答の「特異性」を決定する。
シグナル2（共刺激・生存）： T細胞上のCD28受容体が、樹状細胞上の**B7ファミリー分子（CD80/CD86）**と結合する 28。このシグナルは「生存」シグナルとして不可欠であり、これがない場合、T細胞は不応答（アネルギー）状態に陥るか、アポトーシスを起こしてしまう。この機構は、真の危険シグナルを感知したプロのAPCによってのみT細胞が活性化されることを保証する。
シグナル3（分化・極性化）： 樹状細胞が分泌するサイトカインが、T細胞の分化の方向性を決定する。強力なCTL応答を誘導するためには、樹状細胞が分泌するIL-12が極めて重要である 18。IL-12はT細胞に作用し、強力な細胞傷害活性を持つCTLへの分化を促進するとともに、細胞性免疫のキーサイトカインであるIFN-γの産生を促す。

5.3. 結果：殺し屋のクローン軍団

三つのシグナルを適切に受け取ったCD8陽性T細胞は、爆発的なクローン増殖を開始し、同じウイルスペプチドを認識する何千もの娘細胞を生み出す。これらの細胞はCTLへと分化し、リンパ節を離れて血流に乗り、感染局所へと向かう。そして、体中の細胞をスキャンし、標的となるウイルスペプチドをMHCクラスI上に提示している感染細胞を見つけ次第、これを破壊する 12。

VI. 液性免疫のオーケストレーション：T細胞の助けを介したB細胞の活性化

抗体産生を主役とする液性免疫の誘導は、より複雑な多段階のプロセスであり、これもまた樹状細胞とT細胞の最初の相互作用にその端を発する。

6.1. ヘルパーのプライミング：ナイーブCD4陽性T細胞の活性化

プロセスはCTLの活性化と類似しているが、関与する分子が異なる。まず、ナイーブCD4陽性T細胞が、そのTCRを用いて樹状細胞のMHCクラスII分子上に提示されたウイルスペプチドを認識する（シグナル1） 12。そして、同様にCD28-B7を介した共刺激を受ける（シグナル2） 28。決定的な違いは、シグナル3にある。

6.2. ヘルパーT細胞分化の分岐点：指揮者としての樹状細胞

樹状細胞が最初にウイルスPAMPsを認識した際に産生するサイトカインの種類が、ナイーブCD4陽性T細胞がどのような機能を持つサブセットに分化するかの運命を決定づける。これは、樹状細胞が免疫応答の「指揮者」たる所以を最もエレガントに示す例である。

この分化の方向性は、細胞性免疫と液性免疫のどちらを優位にするかを決定する重要な分岐点となる。B細胞が質の高い抗体を大量に産生するためには、**濾胞性ヘルパーT細胞（T follicular helper cell, Tfh）**と呼ばれる特殊なCD4陽性T細胞からの「助け」が不可欠である 46。一方で、CTL応答を強力にサポートするのは、

Th1細胞という別のサブセットである 50。

この運命の分岐を制御するのが、樹状細胞が産生するサイトカイン、特にIL-12の存在である。

Th1細胞への分化（細胞性免疫の強化）： 樹状細胞が強力なTLR/RLRシグナルに応答して高レベルのIL-12を産生すると、ナイーブCD4陽性T細胞はTh1細胞へと分化する。IL-12はT細胞内の転写因子STAT4を活性化し、これがTh1のマスター転写因子であるT-betの発現を誘導する。T-betはIFN-γの産生を促し、CTL応答やマクロファージの活性化を増強する 29。
Tfh細胞への分化（液性免疫の始動）： 樹状細胞からのIL-12シグナルが弱い、あるいは存在しない場合、T細胞は別の分化経路を辿る。IL-6やIL-21といった他のサイトカインの存在下で、マスター転写因子Bcl6が発現し、T細胞はTfh細胞へと分化する 46。T-betとBcl6は相互に発現を抑制しあうため、IL-12の有無がこの分化のスイッチとして機能する。

このように、**ウイルスPAMPsの検知 → 樹状細胞内のPRRシグナル → 樹状細胞のサイトカイン産生プロファイル（IL-12の有無） → ヘルパーT細胞のサブセット分化（Th1 vs Tfh） → 適応免疫のタイプ（細胞性 vs 液性）**という、直接的な因果の連鎖が存在する。

6.3. Tfh細胞とB細胞の協調作業

Tfh細胞へと分化したCD4陽性T細胞は、ケモカイン受容体CXCR5を発現し、リンパ節のB細胞濾胞（ろほう）へと移動する 46。

一方、B細胞もまた、その表面のB細胞受容体（膜結合型抗体）を介してウイルス表面のネイティブな抗原を認識し、部分的に活性化されている。活性化したB細胞は、ウイルスを取り込んで分解し、そのペプチドを自身のMHCクラスII分子上に提示する 12。

濾胞で出会ったTfh細胞とB細胞は、「コグネイト（同根の）相互作用」と呼ばれる特異的な結合を形成する。ここでTfh細胞は、B細胞の完全な活性化と分化に必要な決定的な助けを提供する。

CD40-CD40Lによる共刺激： Tfh細胞が発現するCD40リガンド（CD40L）が、B細胞上のCD40と結合する。これはB細胞にとって極めて重要な活性化シグナルとなる 47。
サイトカインによるヘルプ： Tfh細胞は、B細胞の増殖と分化を強力に促進するサイトカイン、特にIL-21を分泌する 46。

このTfh細胞とB細胞の協調作業は、胚中心（Germinal Center）と呼ばれる濾胞内の特殊な微小環境で行われる。ここでB細胞は、爆発的な増殖、抗体遺伝子の体細胞高頻度突然変異（より親和性の高い抗体を選抜するため）、そしてクラススイッチ組換え（IgMからIgGなど、機能の異なる抗体へ切り替えるため）を経て、最終的に大量の抗体を分泌する長寿命の**形質細胞（プラズマ細胞）**へと分化する 1。

表2：抗ウイルス免疫における主要ヘルパーT細胞サブセットの機能的二分性
特徴	Th1細胞	濾胞性ヘルパーT細胞 (Tfh)
DCからの主要な誘導サイトカイン	IL-12	IL-6, IL-21
マスター転写因子	T-bet	Bcl6
代表的な分泌サイトカイン	IFN-γ	IL-21, IL-4
主要な機能	CTLの活性化補助、マクロファージ活性化	B細胞の抗体産生補助
担う免疫	細胞性免疫	液性免疫

VII. 結論：免疫カスケードの統合

本稿で詳述してきたように、ウイルス感染から液性免疫および細胞性免疫の発動に至るプロセスは、個別の事象の寄せ集めではなく、樹状細胞という卓越した指揮者によって統率された、一つの連続的で精緻な免疫カスケードである。

物語は、末梢組織の樹状細胞が、そのパターン認識受容体を用いてウイルス特有の分子パターン（PAMPs）を検知する瞬間から始まる。この最初の分子認識が、NF-κBやIRFといった転写因子を介した細胞内シグナル伝達の引き金となり、樹状細胞を成熟させ、リンパ節への移動を促す。リンパ節という舞台で、樹状細胞は自身が収集・処理した抗原情報を、MHCクラスI（クロスプレゼンテーション経由）とMHCクラスIIという二つの異なる分子に乗せて提示する。この提示の様式と、同時に産生するIL-12などのサイトカインのプロファイルが、ナイーブT細胞をCTL（細胞性免疫の実行部隊）へと導くか、あるいはTh1やTfhといったヘルパー細胞（細胞性免疫の増強役、あるいは液性免疫の司令塔）へと導くかの運命を決定づける。

最終的に、この樹状細胞から始まる一連の情報伝達リレーによって、ウイルス感染細胞を破壊するCTLと、ウイルスを中和する抗体を産生する形質細胞という、二つの強力なエフェクター集団が動員される。最初の一個の樹状細胞内での分子レベルの出来事が、生体全体の免疫戦略を決定し、ウイルスとの戦いの勝敗を左右するのである 45。

この複雑なメカニズムの深い理解は、学術的な探求にとどまらず、現代医療に直接的な恩恵をもたらす。効果的なワクチンを設計するためには、標的とするウイルスに対してどのような免疫応答（細胞性か液性か）を誘導すべきかを理解し、そのために必要なPAMPsと抗原を、樹状細胞に最も効率よく届ける方法を考案する必要がある 3。また、がん免疫療法や自己免疫疾患の治療は、まさにこの樹状細胞を中心とした免疫制御ネットワークを人為的に操作し、望ましい方向へと応答を導く試みに他ならない 58。樹状細胞の生物学のさらなる解明は、今後も感染症、がん、自己免疫疾患といった人類の主要な課題に対する新たな治療戦略を切り拓く鍵であり続けるだろう。

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【総説】免疫系におけるエクソソームの役割｜siyaku blog – FUJIFILM Wako Chemicals, 7月 27, 2025にアクセス、 https://labchem-wako.fujifilm.com/jp/siyaku-blog/010853.html
第 14 話抗原提示のメカニズム, 7月 27, 2025にアクセス、 https://rebirthel.com/wordpress/wp-content/themes/rebirthel/assets/immunology_14.pdf
ウイルスに対する免疫応答の仕組み（２）コロナ制圧タスクフォース, 7月 27, 2025にアクセス、 https://www.covid19-taskforce.jp/opened/immune-response2/
免疫の司令塔・樹状細胞に新種を発見 | Science Tokyo – 東京科学大学, 7月 27, 2025にアクセス、 https://www.isct.ac.jp/ja/news/lrxa26apwk83
交差提示 – Wikipedia, 7月 27, 2025にアクセス、 https://ja.wikipedia.org/wiki/%E4%BA%A4%E5%B7%AE%E6%8F%90%E7%A4%BA
Dendritic cell subsets and implications for cancer immunotherapy – Frontiers, 7月 27, 2025にアクセス、 https://www.frontiersin.org/journals/immunology/articles/10.3389/fimmu.2024.1393451/full
Nature ハイライト：抗原クロスプレゼンテーションを増強する新規分子の開発, 7月 27, 2025にアクセス、 http://www.natureasia.com/ja-jp/nature/highlights/130422
17K19574 研究成果報告書 – KAKEN, 7月 27, 2025にアクセス、 https://kaken.nii.ac.jp/ja/file/KAKENHI-PROJECT-17K19574/17K19574seika.pdf
リンパ節の組織微小環境に制御されるT細胞の高速遊走 – 生化学, 7月 27, 2025にアクセス、 https://seikagaku.jbsoc.or.jp/10.14952/SEIKAGAKU.2016.880615/data/index.pdf
免疫応答開始に必要な免疫シナプスを形成するメカニズムを発見 …, 7月 27, 2025にアクセス、 https://www.riken.jp/press/2011/20110624_3/
T細胞の活性化に対する補助刺激受容体CTLA-4による時空間的な制御機構の解明, 7月 27, 2025にアクセス、 https://first.lifesciencedb.jp/archives/1194
Topics 5 Costimulatory/ coinhibitory 分子の免疫学的役割とその臨床応用, 7月 27, 2025にアクセス、 https://is.jrs.or.jp/quicklink/journal/nopass_pdf/ajrs/003050643j.pdf
The Immune Response against Pathogens | Anatomy and Physiology II – Lumen Learning, 7月 27, 2025にアクセス、 https://courses.lumenlearning.com/suny-ap2/chapter/the-immune-response-against-pathogens/
濾胞性ヘルパーT細胞の概要 | Thermo Fisher Scientific – JP, 7月 27, 2025にアクセス、 https://www.thermofisher.com/jp/ja/home/life-science/cell-analysis/cell-analysis-learning-center/immunology-at-work/t-follicular-helper-cell-overview.html
Sino Biological | B 細胞調節劑- Tfh 細胞和相關細胞因子 – 亞旭生物科技, 7月 27, 2025にアクセス、 https://www.abscience.com.tw/sino-biological-b-%E7%B4%B0%E8%83%9E%E8%AA%BF%E7%AF%80%E5%8A%91-tfh-%E7%B4%B0%E8%83%9E%E5%92%8C%E7%9B%B8%E9%97%9C%E7%B4%B0%E8%83%9E%E5%9B%A0%E5%AD%90/
Dendritic Cells and Humoral Immunity in Humans – PMC, 7月 27, 2025にアクセス、 https://pmc.ncbi.nlm.nih.gov/articles/PMC2865578/
Regulation of Humoral Immune Responses by Dendritic Cells | Frontiers Research Topic, 7月 27, 2025にアクセス、 https://www.frontiersin.org/research-topics/8692/regulation-of-humoral-immune-responses-by-dendritic-cells/magazine
IL-17と新規 IL-17産生ヘルパー T細胞サブセット – Ribs – Iwakura Lab., 7月 27, 2025にアクセス、 https://www.rs.tus.ac.jp/iwakuralab/theme/il17.html
TH1/TH2 cytokine balance – IMD Berlin, 7月 27, 2025にアクセス、 https://www.imd-berlin.de/en/subject-information/diagnostics-information/th1th2-cytokine-balance
Guide to Understanding Th1 and Th2 Cells – YouTube, 7月 27, 2025にアクセス、 https://www.youtube.com/watch?v=IVgADhRhyE4
生化与细胞所与巴斯德研究所合作发现滤泡辅助性T细胞（TFH）分化调控新机制 – 中国科学院上海分院, 7月 27, 2025にアクセス、 https://shb.cas.cn/kydt2024/kjjz2024/201808/t20180820_5057339.html
Immunity | IL-21促进生发中心新机制 – 领研网, 7月 27, 2025にアクセス、 https://www.linkresearcher.com/theses/434d1c4a-167f-45d3-af1c-7a0760e29998
自然免疫・獲得免疫とは？わかりやすく免疫の仕組みを解説します！, 7月 27, 2025にアクセス、 https://www.macrophi.co.jp/special/1435/
ウイルス―宿主相互作用から見たCOVID-19, 7月 27, 2025にアクセス、 https://www.covid19-jma-medical-expert-meeting.jp/topic/7045
Immune responses to viruses – PMC – PubMed Central, 7月 27, 2025にアクセス、 https://pmc.ncbi.nlm.nih.gov/articles/PMC7151814/
Dendritic Cells: The Regulators – YouTube, 7月 27, 2025にアクセス、 https://www.youtube.com/watch?v=TZh-PHfagDk

(Gemini Deep Research)

予後予測因子の研究の意義を科研費研究計画調書にしっかり書いたほうが採択の可能性が向上する

科研費研究で、予後予測因子を知りたいというものが多いですが、当たり前過ぎるのかなぜ予後予測因子を知りたいのか、それがわかると何が嬉しいのかを書いてない場合がほとんどです。しかし、予後予測因子の研究の意義を科研費研究計画調書にしっかり書いたほうが採択の可能性は向上すると思います。審査委員は、応募者・申請者ほどその研究内容・対象とする疾患に詳しくはないからです。生成AIに、そのあたりのことをご説明願いましょう。

そもそも「予後」「予後予測因子」とは

予後（prognosis）: ある疾患や外傷をもつ患者が将来、どのような経過・転帰（死亡・再発・機能障害など）をたどるかという見通し。
予後予測因子（prognostic factor）: 診断時または治療前に測定でき、将来の転帰と統計学的に独立して関連する変数（年齢、腫瘍径、バイオマーカーなど）を指す。 (SpringerLink)

予後予測研究が不可欠な6つの理由

#	なぜ重要か	具体的インパクト	典型的エビデンス／活用場面
1	臨床意思決定の質を高める	ハイリスク患者には早期介入、低リスク患者には治療強度を下げるなど、個別化医療を実現	例：TNM分類で手術＋化学療法 vs 手術単独を決定 (acsjournals.onlinelibrary.wiley.com)
2	患者への説明と心理的支援	予後を定量化して示すことで、不安軽減・治療選択への主体的参加を促す	がんカウンセリング外来や慢性心不全の予後チャート (BMJ)
3	臨床試験・疫学研究のデザイン最適化	・層別化/マッチングで交絡を低減・サンプルサイズやエンドポイント設定を合理化	予後因子を層別化因子に設定したRCT (PubMed)
4	保健医療資源の適正配分	高リスク集団をスクリーニングし、ICUベッドや高額治療を優先的に配分	COVID‑19重症化リスクスコアに基づく入院優先度
5	病態解明と新規治療標的の発見	予後に影響する生物学的経路を手掛かりに創薬・介入開発	例：HER2陽性乳がん → トラスツズマブ開発
6	ガイドライン・政策のエビデンス基盤	リスクに応じた検診間隔や支払調整に利用され、医療の質指標にも直結	PROGRESS 枠組みが政策への統合を強調 (BMJ)

科研費計画書に書き込むべき「意義」の落とし所

臨床的意義の明示
- 「本予後モデルにより〇％の患者が過剰治療を回避し、年間×円の医療費削減が期待できる」など、ベッドサイドでの具体的変化を数字で示す。
学術的新規性
- 既存モデルの限界（外部妥当性・アップデート不足等）を整理し、TRIPOD/PROGRESS 順守で開発・検証する計画を示す (BMJ)。
社会的インパクト
- 介入研究や政策提言につながる「橋渡し」のシナリオ（例：ガイドライン改訂のエビデンス提供）を描く。
研究デザインの頑健性
- 多施設前向きコホート／biobankリンク等で外部検証まで見据える。
- 層別ランダム化や事後リスク調整を想定し、将来の介入試験を加速させる設計。
エンドユーザーとの連携
- 臨床医だけでなく患者団体・保険者を共同研究者に含め、実装可能性（implementation science）の視点を強調。

まとめ

予後研究は「当たり前」どころか、

個別化医療を支える羅針盤であり、
臨床試験と医療政策の設計図でもあります。

だからこそ科研費では、「ただ因子を探す」のではなく、臨床・社会・学術の三層でどう価値を最大化するかを明確に書くことが採択率向上の鍵になります。

(ChatGPT o3)

これだけ知れば、医学が理解しやすくなる医学・病理学用語100

専門基礎講座　　よくわかる病理学　高橋　徹　著　金原出版　を読んで目に留まった語句をピックアップしました。

アポトーシス（あぽとーしす）
悪液質（あくえきしつ）
イレウス（いれうす）（腸閉塞）
胃がん（いがん）
萎縮（いしゅく）atrophy
eGFR（いーじーえふあーる）（推算糸球体濾過量）
うっ血（うっけつ）
ＶＳＤ（ゔいえすでぃー）ventricular septal Defect
AST（えいえすてぃー）
ALT（えいえるてぃー）
ALS（えいえるえす）
壊疽（えそ）gangrene
炎症（えんしょう）
黄疸（おうだん）
クッシング症候群（くっしんぐしょうこうぐん）
解剖（かいぼう）
潰瘍（かいよう）
化膿（かのう）
活動性（かつどうせい）
観血的（かんけつてき）
器官（きかん）
気管支炎（きかんしえん）
狭窄（きょうさく） stenosis
狭心症（きょうしんしょう） angina pectoris 冠動脈から心筋へ供給される酸素が不十分なため、締め付けられるような心臓付近の胸の痛みが症状として出る　http://ikagaku.jp/archives/14880
筋委縮性脊索硬化症（きんいしゅくせいせきさくこうかしょう）ALS
筋ジストロフィー
クレアチニン（くれあちにん）creatinin 筋細胞の老廃物で血中に出たあと、尿として排出される。腎機能が低下していると血中クレアチニン濃度が上昇する。
くも膜下出血（くもまくかしゅっけつ）
下血（げけつ）
結核（けっかく）
結合組織（けつごうそしき）
血腫（けっしゅ）
血栓症（けっせんしょう）thrombosis: inappropriate clotting
結節（けっせつ）
血尿（けつにょう）
膠原病（こうげんびょう）
拘縮（こうしゅく）
梗塞（こうそく）infarction: ischemic cell death（虚血による細胞死）
固定（こてい）fixation
サルコイドーシス
細胞診（さいぼうしん）
擦過　さっか
死（し）
止血（しけつ）hemostasis: The process of blood clotting that prevents excessive aleeding after blood-vessel damage. (Robbins 10e, PDF p107/910)
ＣＰＣ　 Clinicopathological conference
CRP (C-reactive protein)
傷害（しょうがい）
障害（しょうがい）
粥状硬化症（じゅくじょうこうかしょう）
褥瘡（じょうそう）
心不全（しんふぜん）
滲出（しんしゅつ　exudation）とは、炎症が原因で血管から血液成分が組織や体腔へにじみ出る現象のことです。http://ikagaku.jp/archives/14806
浸潤（しんじゅん）
針生検（しんせいけん）
心臓弁膜症（しんぞうべんまくしょう）
心内膜炎（しんないまくえん）
心肥大（しんひだい）
心房中隔欠損（しんぼうちゅうかくけっそん）　ＡＳＤ
心室中隔欠損（しんしつちゅうかくけっそん）　ＶＳＤ
生検（せいけん）
石灰化（せっかいか）
腺癌（せんがん）adenocarcinoma
腺腫（せんんしゅ）
染色（せんしょく）
線溶（せんよう）
臓器（ぞうき） organ, 器官ともいう
掻把（そうは）
塞栓（そくせん） embolus 塞栓症 embolism: migration of clots
組織（そしき） tissue
組織化学（そしきかがく） histochemistry
打診（だしん）
多臓器不全（たぞうきふぜん）　ＭＯＦ
多発性（たはつせい）
蓄膿（ちくのう）
虫垂炎（ちゅうすいえん）
中毒（ちゅうどく）
痛風（つうふう）
低形成（ていけいせい） hypoplasia
毒物（どくぶつ）
塗抹（とまつ）
肉芽（にくげ）
肉腫（にくしゅ）
尿酸（にょうさん）
尿素窒素（にょうそちっそ）
尿毒症（にょうどくしょう）
脳死（のうし）
脳卒中（のうそっちゅう）stroke: cerebrovascular accident
脳軟化症（のうなんかしょう）
敗血症（はいけつしょう）
播種（はしゅ）
ビリルビン（びりるびん）
ピロリ菌（ぴろりきん）
病因（びょういん）etiology
病変（びょうへん）
病理学（びょうりがく）
病理組織検査（びょうりそしきけんさ）
病理発生（びょうりはっせい） pathogenesis
ＢＵＮ（ぶん） (blood Urea Nitrogen)　注意：英語圏“B-U-N”とアルファベット読みするのが一般的（ビー・ユー・エヌ）。日本人の間では「ぶん」で通じる。
浮腫（ふしゅ）edema: The accumulation of fluid in tissues resulting from a net movement of water into extravascular spaces. (Robbins 10e, p107/910)
変性（へんせい） degeneration
弁膜症（べんまくしょう） → 心臓弁膜症（しんぞうべんまくしょう）
ポリオ（ぽりお）
剖検（ぼうけん） autopsy
漏出（ろうしゅつ）

英語

morbidity １．疾患のある状態　２．罹患率
stroke 脳卒中（のうそっちゅう）

滲出（しんしゅつ　exudation）とは

これだけ知れば、医師の言葉がたいてい理解できるようになる医学・病理学用語集

滲出（しんしゅつ　exudation）

滲出とは、炎症が原因で血管から血液成分が組織や体腔へとにじみ出る現象のことです。このにじみ出た液体のことを滲出液（しんしゅつえき、exudate）と呼びます。けがをした時や火傷をした時に、傷口からじくじくと透明〜黄色っぽい液体が出てくることがありますが、これが滲出液の一例です。この液体は、体の正常な治癒反応の一部です。なぜ滲出が起こるのでしょうか？私たちの体は、細菌の感染や組織の損傷が起こると、その部位で炎症という防御反応を開始します。炎症が起こると、以下のような変化が血管で生じます。

血管の拡張: 炎症部位の毛細血管が広がり、血流が増加します。
血管透過性の亢進: 血管の壁を構成している細胞同士のすき間がゆるみ、通常は血管内に留まっているタンパク質や白血球などの成分が血管の外へ漏れ出しやすくなります。

このようにして、血液中の液体成分（血漿）やタンパク質、白血球などが血管の外へにじみ出ることが「滲出」です。

滲出液は、その原因や炎症の程度によって、見た目や成分が異なります。浸出液の主な種類は以下の通りです。

種類	特徴	考えられる状態
漿液性滲出液 (Serous Exudate)	透明または淡い黄色で、サラサラしている。タンパク質を多く含む。	軽度の炎症、やけど、水ぶくれなど。創傷治癒の初期段階で見られる。
線維素性滲出液 (Fibrinous Exudate)	黄白色で、ネバネバしている。血液を固める成分（フィブリノーゲン）を多く含む。	比較的強い炎症。胸膜炎や心膜炎などで見られることがある。
化膿性滲出液 (Purulent Exudate)	いわゆる「膿（うみ）」のこと。白血球（特に好中球）の死骸や細菌、壊死した組織を含み、白〜黄色、緑色で濁っており、粘り気がある。	細菌感染が起きている状態。
出血性滲出液 (Hemorrhagic Exudate)	血管の損傷が大きく、赤血球が多く含まれるため赤色を呈する。	激しい炎症や、結核、がんなどで血管が破壊された場合に見られる。

滲出液と似たものに漏出液（ろうしゅつえき transudate）があります。どちらも体内に液体が溜まる状態ですが、その原因と性質が異なります。

	滲出液 (Exudate)	漏出液 (Transudate)
原因	炎症	非炎症性（心不全や肝硬変などによる圧力の変化）
メカニズム	血管の透過性が亢進する	血管内の静水圧の上昇、または膠質浸透圧の低下
タンパク質	多い	少ない
比重	高い	低い
細胞成分	多い	少ない

簡単に言えば、滲出液は「炎症」がキーワードであり、血管の壁がゆるんで成分が漏れ出たものです。一方、漏出液は炎症とは関係なく、主に体内の水分バランスの異常によって血管から水分が押し出されたものです。この違いは、病気の診断において非常に重要となります。

(Google Gemini 2.5 Pro)

マクロファージの抗原提示により活性化されたヘルパーT細胞によるB細胞の活性化（抗体産生）

自分：Macrophage presents antigens to helper T cells, not to B cells directly. B cell recognizes antigens in solution, incorporates them and presente on the surface. The helper T cells activated by the macrophages now recognize the antigen presented by the B cell and stimulates B cell proliferation.

上の言明が正しいかどうかを、Consensus.appに確認してみました。

（以下、Consensus.app）

Antigen presentation is central to the activation and coordination of immune responses involving macrophages, B cells, and helper T cells. Both macrophages and B cells can present antigens to helper T cells, but B cells play a unique and essential role in driving T cell help and B cell proliferation, especially at low antigen doses and during germinal center reactions.

Mechanisms of Antigen Presentation

Macrophages and Dendritic Cells: These cells present processed antigens via MHC class II to naive CD4+ helper T cells, initiating T cell activation (Pishesha et al., 2022; Hua & Hou, 2020).
B Cells: B cells recognize soluble antigens through their B cell receptor (BCR), internalize them, process them, and present antigenic peptides on MHC class II molecules to helper T cells (Lanzavecchia, 1985; Adler et al., 2017; Rastogi et al., 2022). This presentation is highly efficient, especially at low antigen concentrations, due to the specificity of the BCR (Lanzavecchia, 1985; Malynn et al., 1985; Adler et al., 2017).

B Cell–T Cell Interactions and Proliferation

Direct Interaction: Helper T cells form specific, antigen-dependent contacts with antigen-presenting B cells, leading to T cell activation and the delivery of signals (such as cytokines) that stimulate B cell proliferation and differentiation (Kupfer et al., 1986; Lanzavecchia, 1985; Adler et al., 2017).
T Follicular Helper (Tfh) Cell Differentiation: B cells are often the dominant antigen-presenting cells that drive the differentiation of Tfh cells, which are crucial for germinal center formation and high-affinity antibody production (Deenick et al., 2010; Hong et al., 2018; Hua & Hou, 2020; Crawford et al., 2006).
B Cell Proliferation: Activated helper T cells, after recognizing antigen presented by B cells, provide essential signals (e.g., CD40L, cytokines) that promote B cell proliferation and maturation (Kupfer et al., 1986; Lanzavecchia, 1985; Adler et al., 2017).

Key Step in Immune Response Main Cell Type Involved Role in B Cell Proliferation Citations
Initial antigen presentation to T cells Macrophages, dendritic cells Activates naive helper T cells (Pishesha et al., 2022; Hua & Hou, 2020)
Antigen presentation in germinal centers B cells Drives Tfh cell help, B cell growth (Deenick et al., 2010; Hong et al., 2018; Lanzavecchia, 1985; Crawford et al., 2006)
Direct T-B cell interaction B cells, helper T cells Stimulates B cell proliferation (Kupfer et al., 1986; Lanzavecchia, 1985; Adler et al., 2017)

Summary

B cells are not only recipients of T cell help but also act as potent antigen-presenting cells, especially in later stages of the immune response. Their ability to present antigen to helper T cells is essential for effective B cell proliferation, antibody production, and the development of long-lasting immunity.

These papers were sourced and synthesized using Consensus, an AI-powered search engine for research. Try it at https://consensus.app

References

Deenick, E., Chan, A., S., C., Gatto, D., Schwartzberg, P., Brink, R., & Tangye, S. (2010). Follicular helper T cell differentiation requires continuous antigen presentation that is independent of unique B cell signaling.. Immunity, 33 2, 241-53. https://doi.org/10.1016/j.immuni.2010.07.015

Hong, S., Zhang, Z., Liu, H., Tian, M., Zhu, X., Zhang, Z., Wang, W., Zhou, X., Zhang, F., Ge, Q., Zhu, B., Tang, H., Hua, Z., & Hou, B. (2018). B Cells Are the Dominant Antigen‐Presenting Cells that Activate Naive CD4+ T Cells upon Immunization with a Virus‐Derived Nanoparticle Antigen. Immunity, 49, 695–708,708.e1–.e4. https://doi.org/10.1016/j.immuni.2018.08.012

Kupfer, A., Swain, S., Janeway, C., & Singer, S. (1986). The specific direct interaction of helper T cells and antigen-presenting B cells.. Proceedings of the National Academy of Sciences of the United States of America, 83 16, 6080-3. https://doi.org/10.1073/PNAS.83.16.6080

Rastogi, I., Jeon, D., Moseman, J., Muralidhar, A., Potluri, H., & McNeel, D. (2022). Role of B cells as antigen presenting cells. Frontiers in Immunology, 13. https://doi.org/10.3389/fimmu.2022.954936

Pishesha, N., Harmand, T., & Ploegh, H. (2022). A guide to antigen processing and presentation. Nature Reviews Immunology, 22, 751 – 764. https://doi.org/10.1038/s41577-022-00707-2

Lanzavecchia, A. (1985). Antigen-specific interaction between T and B cells. Nature, 314, 537-539. https://doi.org/10.1038/314537A0

Hua, Z., & Hou, B. (2020). The role of B cell antigen presentation in the initiation of CD4+ T cell response. Immunological Reviews, 296, 24 – 35. https://doi.org/10.1111/imr.12859

Crawford, A., Macleod, M., Schumacher, T., Corlett, L., & Gray, D. (2006). Primary T Cell Expansion and Differentiation In Vivo Requires Antigen Presentation by B Cells1. The Journal of Immunology, 176, 3498 – 3506. https://doi.org/10.4049/jimmunol.176.6.3498

Malynn, B., Romeo, D., & Wortis, H. (1985). Antigen-specific B cells efficiently present low doses of antigen for induction of T cell proliferation.. Journal of immunology, 135 2, 980-8. https://doi.org/10.4049/jimmunol.135.2.980

Adler, L., Jiang, W., Bhamidipati, K., Millican, M., Macaubas, C., Hung, S., & Mellins, E. (2017). The Other Function: Class II-Restricted Antigen Presentation by B Cells. Frontiers in Immunology, 8. https://doi.org/10.3389/fimmu.2017.00319

眼底検査のときは必ず瞳孔を開きますか？

目の調子が悪くて大学病院の眼科にかかったのですが、いろいろな検査を受けましたが瞳孔を開いての眼底検査はありませんでした。瞳孔を開かないで眼底検査をするということはあるのでしょうか。気になったので調べてみました。

(Google 検索　AI による概要）

眼底検査の際に瞳孔を必ず開くとは限りません。状況や検査の目的によって、瞳孔を開く散瞳検査と、開かない無散瞳検査を使い分けます。

散瞳検査

目的:

網膜全体を詳細に観察するため、瞳孔を開く目薬を点眼して検査を行います。
特徴:

瞳孔が開くと、一時的にまぶしく感じたり、近くが見えにくくなったりすることがあります。
必要性:

網膜剥離、糖尿病網膜症、緑内障など、網膜全体の病気が疑われる場合や、詳しい検査が必要な場合に用いられます。

無散瞳検査

目的:

散瞳薬を使わず、部屋を暗くして瞳孔の開き具合を利用して眼底を観察する方法です。
特徴:

瞳孔を開く目薬を使用しないため、検査後のまぶしさや見えにくさの影響が少ないです.
必要性:

スクリーニング検査や、緊急性の高い検査など、状況に応じて散瞳検査と使い分けられます。

どちらの検査方法を選択するかは、医師が患者の症状や状態を考慮して判断します.

注意点

散瞳検査後は、まぶしさや視力低下が一時的に生じるため、車の運転や危険な作業は避ける必要があります.
検査を受ける際は、付き添いの方と一緒に行くか、公共交通機関を利用することをおすすめします.
検査後の見え方は個人差がありますが、数時間で元に戻ります.

検査・設備 | 患者さんへ | 東邦大学医療センター大森病院眼科

眼底検査視力低下などの原因を調べるために必要な検査です。通常の瞳孔の大きさでは十分な眼底検査ができないため、瞳孔を広…

東邦大学
263.散瞳の目薬を入れると眼はどのような状態になるのか

瞳孔が大きく開くことによって、目に入る光の量が増えて眩しい状態が続きます。同時に、ピントを合わせる毛様体の筋肉も麻痺す…

池袋サンシャイン通り眼科診療所
眼底検査で散瞳と無散瞳で行うときの違いを知りたい – レバウェル看護

2022/03/29 — 眼底検査は無散瞳でも問題ないのでしょうか。眼底検査では、散瞳しているほうが黄斑部や中心窩、視神経乳…

レバウェル看護
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エコー（超音波）

CT

心臓CT

MRI

4D Flow MRI

Lecturioで病理学を学ぶ

YOUTUBE動画で病理学を学ぶ

教科書で病理学を学ぶ

動脈硬化に関する論文

そもそも動脈の構造について

Atherosclerosis 動脈硬化 とは？

動脈硬化は腫瘍？？？

Here’s the difference:

Key points:

粥状（じゅくじょう）動脈硬化の石灰化

要点

もう少し踏み込むと

まとめ（実務感）

ヒドロキシアパタイトへのNaFの取り込み

オプジーボ なゼ2割の患者にしか効果がないのか？

1. PD-1/PD-L1経路に依存していない腫瘍も多い

2. T細胞がそもそも腫瘍内にいない「免疫冷却型」腫瘍がある

3. 免疫抑制性の腫瘍微小環境（TME）が存在する

4. 腫瘍の変異負荷（TMB）が低い場合、免疫原性が弱い

5. 患者個人の免疫状態やHLAタイプ

まとめ

補足：効果予測バイオマーカー

オプジーボは、なぜ一部の患者さんにしか効果がないのでしょうか？

鍵は「免疫へのブレーキ」を外せるかどうか

効果が出にくい、または出ない主な理由

1. がん細胞が「ブレーキ役(PD-L1)」を持っていない

2. 攻撃役の「T細胞」ががん組織にいない、または疲弊している

3. がん細胞が「耐性」を獲得してしまう

4. 腫瘍微小環境や患者さん自身の状態

「2割」は低い数字なのか？

I. 序論：免疫応答の指揮者としての樹状細胞

II. 初動：ウイルス侵入の自然免疫的認識

2.1. 病原体関連分子パターン（PAMPs）：ウイルスの分子バーコード

2.2. 二層の防御網：エンドソームと細胞質におけるセンシング

2.3. エンドソームセンシング：Toll様受容体（TLR）経路

2.4. 細胞質センシング：RIG-I様受容体（RLR）経路

III. 変貌と移動：樹状細胞の成熟

3.1. 成熟プログラム：監視者からプロフェッショナルAPCへ

3.2. リンパ節へのホーミング：ケモカインの軌跡を追って

IV. 抗原のプロセシングと提示：T細胞へのメッセージ作成

4.1. MHCクラスII経路：「細胞外」の脅威を提示する

4.2. クロスプレゼンテーション経路：細胞性免疫を起動する樹状細胞の特殊能力

V. 細胞性免疫のオーケストレーション：細胞傷害性Tリンパ球（CTL）の活性化

5.1. 免疫シナプス：焦点を絞った分子的対話

5.2. ナイーブCD8陽性T細胞活性化の「3シグナルモデル」

5.3. 結果：殺し屋のクローン軍団

VI. 液性免疫のオーケストレーション：T細胞の助けを介したB細胞の活性化

6.1. ヘルパーのプライミング：ナイーブCD4陽性T細胞の活性化

6.2. ヘルパーT細胞分化の分岐点：指揮者としての樹状細胞

6.3. Tfh細胞とB細胞の協調作業

VII. 結論：免疫カスケードの統合

引用文献

そもそも「予後」「予後予測因子」とは

予後予測研究が不可欠な6つの理由

科研費計画書に書き込むべき「意義」の落とし所

まとめ

英語

滲出（しんしゅつ exudation）

Atherosclerosis 動脈硬化　とは？

オプジーボ　なゼ2割の患者にしか効果がないのか？

滲出（しんしゅつ　exudation）