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脳波に関する網羅的な教科書 Niedermeyer’s Electroencephalography

脳波に関する網羅的な教科書として、Niedermeyer’s Electroencephalographyという分厚い本があります。2018年に第7版が出ました。1239ページという大著。

Niedermeyer’s Electroencephalography: Basic Principles, Clinical Applications, and Related Fields 英語版 | M.D. Schomer, Donald L.、 Ph.D. Da Silva, Fernando H. Lopes, M.D. | 2018/1/4

 

脳波メモ

  1. EEG Pattern Recognition for the Bedside Caregiver  成人患者への持続脳波モニタリング 翻訳 Neuroモニタリング倶楽部 第1章 ベッドサイドにおける脳波パターン認識の意義 第2章 用語、略語および頭字語 第3章 電極、モンタージュおよび局在  第4章 成人の正常脳波   第5章 てんかん発作    第6章 脳症    第7章 脳卒中    第8章 外傷性脳損傷    第9章 感染症     ‥ 第17章 臨床モニタリングにおける脳波データのトレンド表示に関する概説   第18章 アーチファクトとトラブルシューティング    第19章 緊急異常値の報告   (看護師のための、脳波の読み方入門)
  2. 脳波 (EEG:electroencephalogram) 看護師のための検査値の解説書『検査値早わかりガイド』より。 看護roo!  (わかりやすく簡潔なまとめ)
  3. 脳波判読正常編 脳波の手習いシリーズ (MRIなど他の脳深部を観察できる検査方法があるなかでの、現在における脳波検査の意義について)
  4. 総合病院精神科臨床における脳波の役割―脳波所見は治療方針を劇的に変えることがある― Jpn J Gen Hosp Psychiatry(JGHP)Copyright ⓒ 2014 by The Japanese Society of General Hospital PsychiatryVol. 26, No. 1Printed in Japan
  5. theta waves  Scottsdale Neurofeedback (説明文と、例示がわかりやすい)

冠動脈造影 (Coronary angiography、Coronary Angiogram; CAG, ) ・心カテーテルの実際 

冠動脈造影の手技の概説

  1. 冠動脈造影の見方(味方)とやり方(カテの超基礎から読影流れとやり方を循環器内科医が解説します) 1,325 回視聴2021/09/25 48 低評価 共有 保存 うし先生 (YOUTUBE 33:18 模型などをつかった手技に関する講義)

冠動脈造影・心カテーテルの概説

  1. Coronary Artery Angiography (Cardiac Catheterization) 2015/01/22  Covenant Health (YOUTUBE 2:37 女性のナレーション、アニメーションでの解説)
  2. 4 2 Femoral access step-by-step – Manual of PCI 2020/03/31 Manos Brilakis 【YOUTUBE 14:00)

 

PCI(経皮的冠動脈形成術)

最近は学会のときに手術をライブ配信することが一般的なようですが、ネットで「Changing Debulking Live’s Spirits #02 / 第2部:Rotablator」という企画があったのでごく一部を視聴しました。知らない言葉のオンパレードだったので、言葉や概念を整理するためのまとめ。必ずしもこの動画と直接の関係はありません。

IVUS

  1. IVUSはPCI(経皮的冠動脈形成術)の手技でなくてはならない重要な検査だ。ほとんどのPCI症例でIVUSによって得られた情報を元に、ステントのサイズ決めや、血栓吸引や末梢保護デバイスの使用の検討などなど様々なPCIの治療戦略を組立てていく(IVUS(血管内超音波検査)を覚えるエクササイズだ 心カテブートキャンプ!)

 

パラレルワイヤー法

  1. パラレルワイヤー法とは,ガイドワイヤーを2 本以上用いてCTO 病変の通過を試みる方法であり,1 本目のワイヤーが病変の真腔を確保しえない場合に,そのワイヤーを偽腔に留置した状態で 2 本目のワイヤーを操作し,真腔を確保する方法である。1 本目をメルクマールとして2 本目を操作するため,造影剤の使用量を減ずることが可能である。また,偽腔には1 本目が存在するために,その偽腔進入路には2 本目が入りにくく,さらに1 本目により血管が固定され,2 本目を真腔に導くことが容易となる。 この方法は現在,CTO に対する基本的なワイヤー操作法となっている。(Parallel wire technique の基本的考え方と使うタイミング Coronary Intervention Vol. 2 No. 6 2006
  2. PCIで、一つの病変に2本のガイドワイヤーを挿入するのはなぜ?(心カテブートキャンプ)思いつくだけでも3パターンあります。①分岐部病変を治療する際のプロテクトワイヤー(protect wire) ②ステントの通過性が悪い時に行うバディーワイヤー(buddy wire) ③CTO病変治療時に行うパラレルワイヤー(parallel wire)

ガイドワイヤーの病変通過

  1. ガイドワイヤー:カテーテルを病変部まで運ぶ(Stories テルモのテクノロジー #08 カテーテル治療の質を高める血管内イメージング技術の追求
  2. PCI㊙︎裏技テクニック【電子版】 伊藤 良明 (編集) 出版社 メジカルビュー社 電子版ISBN 電子版発売日 2019/11/18
  3. こうすれば必ず通過する!PCI医必携ガイドワイヤー”秘伝”テクニック【電子版】 村松 俊哉 (編) 総合東京病院 出版社 南江堂 電子版ISBN 978-4-524-24657-1 電子版発売日 2018/04/23
  4. ガイドワイヤーの病変部通過:例えどのようなデバイスで治療するにも、閉塞した血管が石灰化病変などで固くガイドワイヤーが病変部を通過できなければ開通させ血管内治療を成功させることはできません。また通過できても固い病変で十分にバルーンで拡張できなければ再狭窄の要因となります。ワイヤー通過は術者の技量にも大きく左右されるところですが、欧米諸国ではワイヤー通過のために様々なデバイスが開発されております。(獨協医科大学日光医療センター循環器・腎臓診療チーム
  5. 病変クロス後の造影でワイヤー先端がどえらい所に @readyhourglass1
  6. 病変のワイヤクロスに難渋し,0.035 inch stiffness wire,debulking deviceを用いても病変を通過できず,最終的に40 g の先端荷重のtapered wireで通過した.(左浅大腿動脈のステント内に新たに形成された高度石灰化病変のため治療に難渋した1症例
  7. 0.014inch guidewire(GW)では病変通過lesion cross)が困難であり,0.035inch GWを用いて行った. (手技の工夫を要した頚動脈仮性閉塞の1例 済生会滋賀県病院医学誌 第28巻(2019))
  8. そのためGuideLinerをできるだけ冠動脈末梢まで進めた。ガイドカテーテルもなるべくディープエンゲージをした状態で再度TAZUNAを病変へ押し付けながら何度か拡張を行い、病変への押し付けを持続させたところ病変クロスに成功した。(デバイスデリバリーに難渋した高度閉塞病変においてGuideLinerが有用であった1例 JAPAN LIFELINE TVI MARKETING REPORT Vol.038)

デバイスデリバリー

  1. デバイスデリバリーに難渋した高度閉塞病変においてGuideLinerが有用であった1例 JAPAN LIFELINE TVI MARKETING REPORT Vol.038

逆行性アプローチ

  1. 閉塞部の遠位端まで側副血行路から逆行性にガイドワイヤーを進めバルンで偽腔を作り、その偽腔に順行性にガイドワイヤーを進め遠位部と近位部を交通させるCART(Controlled Antegrade Retrograde Subintimal Tracking)法(日本冠疾患学会2010 CTOへのPCI逆行性アプローチ、成功率は84% 安全性は高いが手技の難易度もまた高い 2011/01/21 軸丸 靖子=医療ライター 日経メディカル

デバルキング

  1. debulking 名《医》病変の大部分の除去アルク
  2. デバルキング debulking: 腫瘍が一度では除去し切れないほど広がっている場合に、できる限りの範囲で切除することを意味する語。主に進行した卵巣がんについて用いられることが多い。(Weblio)
  3. debulking: Surgical removal of as much of a tumor as possible.  Also called tumor debulking. (NIH)
  4. Efficacy of plaque debulking for bifurcated or ostial lesions by directional coronary atherectomy prior to second-generation drug eluting stenting.  … We sought to evaluate the efficacy of plaque debulking by directional coronary atherectomy (DCA) prior to second-generation drug-eluting stent (DES) implantation for bifurcated coronary lesions. … Pre-second-generation DES plaque debulking with a novel DCA catheter (ATHEROCUT®, Nipro Co., Osaka, Japan) was conducted.
  5. 当院は治療デバイスについては,デバルキングを得意としており,ロータブレーターダイアモンドバックELCADCAを備えており,県内のみならず県外からの紹介もあり,スキルアップには応えられると考えています。急性冠症候群が全PCI治療の3割以上を占め,年間300件以上の緊急治療を行っております。(医療従事者向け紹介ページ 宮崎市郡医師会病院心臓病センター)

DCA

  1. DCA(方向性冠動脈粥腫切除術):バルーンを膨らませることで刃のついている部分を動脈硬化に押しつけ、刃を回転させて削りとる治療(洛和会音羽病院

ロータブレーター

  1. 透析患者さんや糖尿病患者さんに多く認められる高度石灰化病変では、留置後のステントの拡張が不十分になりやすく、再狭窄率が高いとされているばかりか、ステントそのものの通過が困難な症例もあります。当院ではこのような症例に対し、先端にダイヤモンドチップを有し、高速(15-20万回転/分)で回転して石灰化プラークを削りとるロータブレーターを積極的に使用しています。(順天堂大学
  2. 動脈硬化が進み石灰化が強くなった病変では、バルーンだけでは十分な拡張を得ることができません。高度石灰化病変に対する治療法としてロータブレーターという機械があります(図1)。ロータブレーターは先端に人工のダイヤモンドで作られたドリルを備えていて、1 分間に約 20 万回転し、石灰部分を削り、血管を拡張しやすい状態にします。(東京都健康長寿医療センター
  3. ロータブレーター: 先端に小さなダイヤモンドの粒を装着した丸い金属を高速に回転させることで石灰化病変を削る治療(洛和会音羽病院
  4. ロータブレーター:先端にダイヤモンドをちりばめた高速回転ドリルで、冠動脈の狭窄病変を削るRotational Coronary Atherectomy、いわゆるロータブレーターは、その使用効果は絶大ですが、重大な合併症も起こりうるため、習熟した医師が行わなければ危険が伴います。(千葉西総合病院

ダイアモンドバック

  1. ダイアモンドバック Diamondback 360® Coronary Orbital Atherectomy システム アテローム切除アブレーション式血管形成術用カテーテル   メディキット社

大腿動脈

  1. 大腿動脈(だいたいどうみゃく、英: Femoral artery)(ウィキペディア)
  2. Femoral Artery and Branches dissection of cadaver- human anatomy lab- 1st MBBS 2017/09/16 Dr Govinddas akbari (YOUTUBE 2:16)解剖学講義動画

PCIの例

薬剤溶出ステント(DES)

  1. coronary artery angioplasty with stenting 2013/02/17 escolantonio(YOUTUBE 1:48 音声無し) 手術例の動画

PCIの合併症

ガイドワイヤー抜去困難

  1. 冠動脈血管内治療中にガイドワイヤーが抜去不能となり緊急手術となった1例(冠疾患誌 2009; 15: 35‒39)

参考

  1. エキシマレーザ冠動脈形成術(ELCA):冠動脈に挿入されたカテーテルの先端から照射されるエキシマレーザによって、閉塞した血管を開通させるという治療方法(心臓病センター榊原病院
  2. 冠動脈インターベンション (PCI;Percutaneous Coronary Intervention) :バルーン(風船)を用いて開大、ステント(金属製のコイル)を血管内に植え込む、高速回転式ドリルで血管内をきれいにするなどの方法がある。(金沢循環器病院
  3. EVT(EndoVascular Treatment):末梢動脈疾患のカテーテル治療のこと。以前は 、PTA (Percutaneous Transluminal Angioplasty: 経皮的血管形成術)と呼ばれていた。
  4. 冠動脈の番号(=AHA分類)(心カテブートキャンプ)
  5. 左冠動脈の前下行枝 冠動脈の走行(まえだ循環器内科)

心カテ総数:1,388(緊急心カテ 215:15.5%)

  • EP study(カテーテル・アブレーションを含む):250
    • カテーテル・アブレーション:229
  • 冠動脈インターベンション(PCI):433 (緊急 PCI:140(32.3%)) 成功率:98.4%
    • POBA のみ:27(内 drug-coated balloon:9)
    • ステント:399 症例 600 個
    • DCA:3
    • ロータブレータ使用:39
  • PTA:72
  • 下大静脈フィルター:12(内 他科入院中:9)
  • PTSMA:1
  • PTMC:2
  • PTAV:6

飯 塚 病 院 年 報Annual Report of Iizuka Hospital201 7第30号 (平成29年)

 

 

主要評価項目(primary endpoint)を複合評価項目とすることについて

臨床試験においては主要評価項目(プライマリーエンドポイント)は一つに絞るのが望ましいと聞きます。しかし最近の研究報告を見ていたら、複数の評価項目が設定されていてそれらを複合しているという手法がありました。

主要評価項目は、①死亡、②心不全イベント数、③初回心不全イベントまでの期間、④治療90日後におけるカンザスシティ心筋症質問票総合症状スコア(KCCQ-TSS)のベースラインからの5ポイント以上の変化―の複合とした。(急性心不全の新たな選択肢となるか EMPULSE試験でエンパグリフロジンが臨床的有用性示す 2021年11月25日 05:05 MedicalTribune)

こういうやり方も一般的なようです。

主要な目的に関する複数の評価指標の中から,主要評価項目として1つを選ぶことができない場合などに,事前に複数の評価指標を合成して単一の評価項目を定義することも多重性の問題に対応する選択肢の1つである 。(引用元:臨床試験における多重性の諸問題の現状と今後の課題について―非統計家向け解説書―日本製薬工業協会医薬品評価委員会データサイエンス部会2019年度タスクフォース4 多重性調整チーム)

上記の資料には、実例の紹介があります。

主要評価項目(プライマリーエンドポイント)は一つに絞るというのが原則ですが、実際には、逆に複数の主要評価項目があるほうが望ましいと考えらる場合もあるのだそうです。

理由は,つぎの3つである(Pocock,1997;Sankoh,D’Agostino,andHuque,2003;Chuang-Steinetal.,2007).
(1) 疾患の状態や治療効果の評価が多次元的に特徴づけられる
(2) 主要変数の重要性に関する医学的見解が一致していない
(3) 疾患の原因が明らかでない
(引用元:主要評価変数が複数ある臨床試験の統計的諸問題)計量生物学Vol.34,No.1,35–52(2013)

参考

  1. Composite endpoints. Journal of Clinical Epidemiology Volume 128, December 2020, Pages 157-158

神経性やせ症(拒食症)とは

神経性やせ症の同義語

神経性やせ症(anorexia nervosa)とは、いわゆる「拒食症」のことです。神経性食思不振症、神経性食欲不振症、神経性無食欲症などの呼び名もあります。しかし、食欲がないわけではないことから、これらの言葉が病態を正しく言い表しているとは言えず、現在では「神経性やせ症」という名称で呼ばれるようになっています。

カンジョアは痩せるために食事量を制限しますが、反動で過食になり、嘔吐などにより排出するといった行動が見られる場合もあります。

神経性やせ症は、心理的な原因による(=神経性)摂食障害の一つです。神経性やせ症とは反対に食べ過ぎる病気が、神経性過食症です。

  1. 摂食障害はこんな病気 済生会
  2. 神経性やせ症 脳科学辞典
  3. 摂食障害情報ポータルサイト
  4. 神経性食思不振症(コトバンク)

 

神経性やせ症の2つのタイプ

  1. 神経性やせ症 MSDマニュアルプロフェッショナル版

 

神経性やせ症の原因

神経性やせ症の90%以上は、女性であり、女性のほうがなりやすいと考えられていますが、この病気の原因はわかっていません。また、発症しやすい年齢(好発年齢)は、10代が多いと報告されています。

  1. 神経性やせ症 日本内分泌学会
  2. 神経性やせ症 日本女性心身医学会

 

治療方法

  1. 神経性やせ症(AN)初期診療の手引き

 

参考

  1. 神経性やせ症(神経性無食欲症)の症状・診断・治療 元住吉こころみクリニック

リサーチ・アドミニストレーションの教科書、関連書籍

リサーチ・アドミニストレーションの教科書や関連書籍のメモ。日本では近年、URA(University Research Administrators)が誕生していますが、アメリカではRA(Research Administrators)という職業は、日本よりもはるかに昔に誕生し、発展しています。リサーチアドミニストレータ-になるための大学の学科もあるくらいで、将来のリサーチアドミニストレータ-が大学で専門的に学ぶための教科書というものまで存在します。

Research Administration and Management. 著者:Elliott C. Kulakowski,  Lynne U. Chronister発行日:2011/2/17 内容: The text will guide readers with information and motivation to gain further knowledge and develop their skills as research administrators.
916ページの大著です。

Research Management: Europe and Beyond Andersen, Jan

Learning to Lead in Higher Education (Communication and Society) Ramsden, Paul

Managing the Research University Smith, Dean O.

 

 

臨床研究のテーマの選びかたと研究デザインのやり方に関する教科書

臨床研究を始める際、一番最初に考えるべきことはテーマをどう選ぶかそして、どのような研究のデザインにするかという部分です。そのやり方に関する教科書はいくつか出版されています。

医学的研究のデザイン

これは版を重ねて第4版まで出ているくらいの定評あるロングセラーの教科書。原題はDesigning Clinical Researchです。

臨床研究の道標

この本は、欲張らずに、研究の実際の進め方や論文執筆の話はなく、ただもう研究のデザインに特化して書かれています。それくらい研究の計画を練ることは大切なので、まさにうってつけの本だと思います。臨床研究は基礎研究と異なり、研究をデザインし、計画を立て、倫理委員会の承認を得て、立てた計画通りに実施することが義務づけられていますので、途中での変更はききません。倫理員会から承認された研究計画から逸脱することは研究不正とみなされる恐れが強いのです。そのため、研究のデザインを完全にするということはとても大事です。

お金がなくても私立大学医学部に行って医師になれる「県地域枠」の制度

大学で医学部に行くのはお金がかかるというのは世間一般の認識だと思います。特に私立大学の場合は何千万円もかかるため、経済的な理由で医師になるのを諦めてしまう高校生も多いのではないでしょうか。実際には、お金がなくても大学の医学部で学ぶ方法がいくつかあります。防衛医科大学自治医科大学産業医科大学など特別な目的を持った大学の場合そうですし、それ以外の普通の大学であっても「地域枠」というものがあります。これは、県が学生に奨学金を与えることにより医学教育を受ける機会を与え、そのかわりその学生が医師となった際には一定期間はその県の病院に勤務することにより地域に貢献してもらうという双方にとってウィン・ウィンの関係となる制度です。

大学によってはその県の高等学校の出身が条件である「学校推薦型」ですが、学生がその県の出身でなくてよいタイプの選抜枠を「一般入試」に用意している大学もあります。卒業後に医師としてその県に赴いて一定期間(就業年数の1.5倍、すなわち9年間 など)勤務すれば、貸与された奨学金の返還が免除されるというのが一般的です。どの大学がどの都道府県に関してどのような条件で地域枠選抜を行うかは、大学ごとに異なりますので、各大学のウェブサイトをご覧ください。地域枠による選抜の条件として、合格したら必ず入学すること、すなわちその大学が第一希望であることが必須の場合がほとんどです。

順天堂大学の地域枠選

地域枠 募集人員 奨学金貸与額 6年間総額
東京都地域枠選抜 10名 2,080万円(6年間の学費)

月額10万円 × 6年間(生活費)
2,800万円
新潟県地域枠選抜 2名 月額30万円 × 6年間 2,160万円
千葉県地域枠選抜 5名 月額20万円 × 6年間 1,440万円
埼玉県地域枠選抜 7名 月額20万円 × 6年間 1,440万円
静岡県地域枠選抜 5名 月額20万円 × 6年間 1,440万円
茨城県地域枠選抜 2名 月額25万円 × 6年間 1,800万円

参考:https://med.juntendo.ac.jp/admission/undergraduate/test/chiikiwaku/

 

日本医科大学

抜区分一般選抜(前期)、(地域枠)募集人員88名
内地域枠13名(千葉県4名、埼玉県1名、静岡県3名、東京都5名)1次試験日令和4年2月2日(水)

選抜区分一般選抜(後期)、(地域枠)募集人員19名
内地域枠5名(千葉県3名、埼玉県1名、静岡県1名)1次試験日令和4年3月4日(金)

参考:入試日程概要

 

東邦大学

推薦入試(公募制-新潟県地域枠)
一般入試(千葉県地域枠)
一般入試(新潟県地域枠)

杏林大学

出願期間 試験日 合格発表日時
一般選抜 12/6(月)~1/5(水) 【1次試験】
1/21(金)
【2次試験】
2/1(火)・2/2(水)
【1次試験】
1/28(金)15時~
【2次試験】
2/7(月)15時~
東京都地域枠選抜 一般選抜と同じ 一般選抜と同じ 一般選抜と同じ
新潟県地域枠選抜 一般選抜と同じ 一般選抜と同じ 一般選抜と同じ

東京医科大学

学校推薦型選抜(茨城県地域枠)

学校推薦型選抜(山梨県地域枠)

学校推薦型選抜(新潟県地域枠)

 

川崎医科大学

項 目 総合型選抜【専願】 一般選抜 地域枠選抜【専願】
募集人員 中国・四国地域出身者枠
約20名
約50名 岡山県地域枠:約10名
静岡県地域枠:10名※認可申請予定
長崎県地域枠:6名  ※認可申請予定
入学検定料 60,000円 60,000円 60,000円
※一般選抜と同時出願する場合は、90,000円

参考 https://m.kawasaki-m.ac.jp/examination/

 

埼玉医科大学

募集内容
選 抜 区 分 募集人員
130
学校推薦型選抜 指定校枠 5
一般公募枠 14
埼玉県地域枠 19
特別枠 2
帰国生選抜 若干名
一般選抜 前期 60
後期 20
大学入学共通テスト利用選抜 10

参考:http://www.saitama-med.ac.jp/fm/admission/application.html

 

新潟県

  1. 新潟県医師養成修学資金貸与制度

 

 

アルツハイマー病の原因に関する仮説とそれに基づいた治療薬

アルツハイマー病の治療薬

  1. 認知症に使うお薬について 佐藤病院 (2017.12.01更新)現在、認知症(主にアルツハイマー型認知症)に使われるお薬は主に4種類あります。
    1. 【コリンエステラーゼ阻害薬】ドネペジル(商品名:アリセプト)、ガランタミン(商品名:レミニール)、リバスチグミン(商品名:リバスタッチ、イクセロン)
    2. 【NMDA受容体拮抗薬】メマンチン(商品名:メマリー)

アルツハイマー病の原因に関する仮説と仮説に基づく治療薬

アルツハイマー病の発症する原因は未だに、明らかになったと言い難いですが、いくつもの仮説が存在しています。

  • cholinergic hypothesis
  • amyloid hypothesis
  • tau propagation hypothesis
  • mitochondrial cascade hypothesis
  • calcium homeostasis hypothesis
  • neurovascular hypothesis
  • inflammatory hypothesis
  • metal ion hypothesis
  • lymphatic system hypothesis.

(参考:Signal Transduction and Targeted Therapy 23 August 20)

  1. History and progress of hypotheses and clinical trials for Alzheimer’s disease Pei-Pei Liu, Yi Xie, Xiao-Yan Meng & Jian-Sheng Kang Signal Transduction and Targeted Therapy Published: 23 August 2019
  2. Progress toward Alzheimer’s disease treatment: Leveraging the Achilles’ heel of Aβ oligomers? Jacques Fantini,Henri Chahinian,Nouara Yahi Protein Science Volume 29, Issue 8 p. 1748-1759 First published: 21 June 2020 https://doi.org/10.1002/pro.3906

アミロイド仮説・アミロイドカスケード仮説

AD患者の剖検脳では,2大病理として“老人斑”と“神経原線維変化”が共通して観察される.それぞれの構成成分の主体は,アミロイドβペプチド(Aβ)および,過剰リン酸化タウタンパク質の凝集体である.すなわち,Aβやタウの凝集・蓄積をいかに抑制するかという方法が,ADに対する予防・治療法として重要視されている.多くの病理学的解析から,Aβの凝集・蓄積は神経細胞外(脳実質),タウの凝集・蓄積は神経細胞内で認められていて,AD発症の数十年前から蓄積が始まっていることが知られている.また,家族性ADの原因遺伝子変異が,Aβの前駆体タンパク質(APP)の遺伝子や,APPからAβを産生する際に関与するγ-セクレターゼ複合体の酵素本体であるプレセニリン遺伝子から相次いで同定されている.このことは,Aβの蓄積が,AD発症の引き金である可能性を示しており,アミロイドカスケード仮説として広く支持されている.すなわち,Aβの蓄積(老人斑の形成)からタウの蓄積(神経原線維変化),次いで神経変性・神経細胞死へ至るという時系列である.(アミロイドβ43によるアルツハイマー病の病態発症・促進機構 斉藤貴志 生化学 第85巻 第7号,pp.543―552,2013)

  1. アルツハイマー病のアミロイドβ仮説は死んだのか? 2017.11.01 小崎丈太郎 【日経バイオテクONLINE Vol.2795】Aβを標的とした最新の“失敗例”に、米Eli Lilly社の抗Aβ抗体のsolanezumabがあります。 2016年11月23日付けの同社の発表では、軽度のアルツハイマー病2100人の患者を対象としたフェーズIII試験であるEXPEDITION3試験において、プラセボ患者群と比較した認知機能(ADAS-Cog14で評価)の低下において、統計学的に有意な進行抑制が認められなかったということでした(p=0.095)。
  2. Hardy JAHiggins GAAlzheimer’s disease: The amyloid cascade hypothesis. Science. 1992;256:184185.

抗アミロイドβ(Aβ)抗体donanemab

  1. 抗Aβ抗体donanemab、半数例で薬剤を中止可能 2023年10月11日 MedicalTribune イーライリリー・アンド・カンパニー エグゼクティブ・バイスプレジデント ダニエル M. スコブロンスキー氏「donanemabは迅速かつ高率に脳内のアミロイドプラークを除去できるのが特徴。同薬投与例の半数で投与1年後にアミロイドプラークを除去できたことが確認されており、アミロイド除去例では投与をやめる(離脱)こともできる」「脳内にタウ蛋白質の蓄積が認められない早期ADの段階であれば効果が期待される一方で、タウ蛋白質が脳内に認められた状態では抗Aβ抗体に抗タウ薬を組み合わせた治療が必要になる」
  2. Donanemab in Early Symptomatic Alzheimer Disease The TRAILBLAZER-ALZ 2 Randomized Clinical Trial July 17, 2023 https://jamanetwork.com/journals/jama/fullarticle/2807533 第Ⅲ相試験TRAILBLAZER-ALZ 2 donanemabの有効性と安全性を検討 8カ国においてPET検査によりAβおよびタウ蛋白質蓄積が認められる軽度認知障害(MCI)および軽度認知症を含む60~85歳の早期症候性AD患者1,736例(平均年齢73.0歳)を対象

アデュカヌマブ

大きな期待に押されてFDA承認された抗体薬ですが、認知症の改善効果のエビデンスが不十分ではないかという議論があります。FDAに助言を与える委員会の委員を務めていた3人の科学者が、アデュカヌマブの承認に意義を表明して辞任するという事態になりました。

  1. 新Mmの憂鬱、アルツハイマー病治療抗Aβ抗体「ADUHELM」で1例死亡報告 2021年11月12日 今年米国で迅速承認(条件付き承認)を受けたアルツハイマー病治療薬、「ADUHELM」(アデュカヌマブ)を投与された患者1例が、MRI画像上でARIA(脳浮腫や脳出血を示すアミロイド関連画像異常)を示した後に死亡しました。
  2. Treatments for Alzheimer’s disease emerge DENNIS J. SELKOE SCIENCE • 6 Aug 2021 • Vol 373, Issue 6555 • pp. 624-626 • DOI: 10.1126/science.abi6401 アルツハイマー病の治療薬に関する総説。
  3. Group Wants FDA Leaders Ousted Over Alzheimer’s Drug Approval By Alicia Ault June 17, 2021 — A high-profile Washington-based consumer advocacy group is calling for the removal of the FDA’s acting commissioner and two other top officials, saying the agency’s approval of the Alzheimer’s drug aducanumab (Aduhelm) was “reckless.”
  4. Three F.D.A. Advisers Resign Over Agency’s Approval of Alzheimer’s Drug By Pam Belluck and Rebecca Robbins Published June 10, 2021 Updated Sept. 2, 2021 The New York Times “This might be the worst approval decision that the F.D.A. has made that I can remember,” said Dr. Aaron Kesselheim, a professor of medicine at Harvard Medical School and Brigham and Women’s Hospital, who submitted his resignation Thursday after six years on the committee.
  5. The Controversy Over the FDA’s Approval of The First Alzheimer’s Treatment Keeps Growing BY ALICE PARK JUNE 11, 2021 TIME Neurology and dementia experts, as well as statisticians who have looked at the data the drug makers submitted for approval are more skeptical. They note that the two large studies of the drug were hardly convincing in showing effectiveness. One study showed no significant benefit among people who received the drug compared to those getting a placebo, while the other showed only marginal improvement in cognitive tests among people getting the drug.
  6. アルツハイマーに”世界初”治療薬 2021年6月9日 日テレNEWS24 「アルツハイマー型認知症の病理に作用する初めてかつ唯一の治療薬」(エーザイ)
  7. The FDA Has Approved A New Alzheimer’s Drug — Here’s Why That’s Controversial Updated June 7, 20213:11 PM ET Heard on All Things Considered NPR 3-Minute Listen
  8. https://youglish.com/pronounce/aducanumab/english?

レカネマブ Lecanemab

  1. Lecanemab(BAN2401)の早期アルツハイマー病に対する18カ月の臨床第Ⅱb相試験の結果が査読学術専門誌Alzheimer’s Research and Therapy誌に掲載 進行中のLecanemab臨床第Ⅲ相試験(Clarity AD)は被験者登録を完了 2021年4月20日 エーザイ:抗アミロイドβ(Aβ)プロトフィブリル抗体lecanemabによる早期ADに対する無作為化、二重盲検、POC臨床第Ⅱb相試験すの結果がAlzheimer’s Research and Therapy誌に掲載。
  2. Lecanemab(BAN2401)の臨床効果について 2021年07月30日 Biogen:エーザイとバイオジェンは、アルツハイマー病協会国際会議2021において、抗アミロイドβ(Aβ)プロトフィブリル抗体lecanemabについて、早期ADを対象とした臨床第Ⅱb相POC試験後のOpen-Label Extension試験における18ヵ月投与の臨床効果の予備解析結果を発表しました。

タウ仮説

  1. Alzheimer’s Disease: An Overview of Major Hypotheses and Therapeutic Options in Nanotechnology 2.2 The Tau Hypothesis

グルタミン酸仮説

メマンチン(NMDA受容体拮抗薬)

  1. 【薬の知識】認知症に関わる薬 Vol.4 – 中核症状に使われるお薬④ メマリー 2017/09/22 Careritz Partners アルツハイマー病の患者では、このグルタミン酸の放出が常に活発になってしまっていることがわかっています。すると、神経細胞内のCa2+濃度が異常に高まり、それにより神経細胞が死んでしまう、ということが起こります。また濃度のメリハリもなくなってしまうため、どのタイミングで学習が行われているのかもわかりません。これが「グルタミン酸仮説」というものです。メマリーの作用機序は、Mg2+の代わりに、NMDA受容体の蓋の役割を果たすというものです。しかしもちろん、一切Ca2+の流入がなくなってしまえば今度は学習ができません。なんと都合の良いことに、メマリーはグルタミン酸の濃度がさらに高まった時には蓋から外れる仕組みになっているので、学習はちゃんと行うことができる、というわけです。

コリン仮説

ドネペジル(アセチルコリンエステラーゼ阻害剤)

  1. ドネペジル:開発と治療の発展  杉本 八郎 日薬理誌(Folia Pharmacol. Jpn.)124,163~170(2004)
  2. アルツハイマー病治療薬ドネペジル(アリセプト)の研究開発(日本で生まれた医薬品) 杉本 八郎 著者情報 杉本 八郎 エーザイ株式会社筑波探索研究所 化学と教育/47 巻 (1999) 11 号 アルツハイマー病患者の死後脳にはコリン作動性神経の異常が報告されている。このことからコリン仮説が提唱された。このコリン仮説に基づいて治療薬の開発を始めた。偶然発見されたリード化合物を手がかりにドラグデザインを展開し約1000化合物の中からきわめて強力で選択性の高いアセチルコリンエステラーゼ阻害剤であるドネペジルの創出に成功した。

新しいアルツハイマー治療薬開発のための基礎研究

  1. アルツハイマー病の新しい治療標的を発見-悪性因子アミロイドβペプチドの分解を促進-2021年11月9日理化学研究所 これまでに西道隆臣チームリーダーらは、脳内のAβの責任分解酵素としてネプリライシンを、その活性制御因子として脳内ペプチドであるソマトスタチンを同定していました。‥ ネプリライシンの活性調節に関わるKATPチャネルのサブタイプの特定を試み、SUR1/Kir6.2のサブタイプを同定しました。同定したサブタイプがADの治療標的となり得るのかを調べるために、KATPチャネルの開口薬であり、高インスリン血性低血糖症治療薬の「ジアゾキシド」をADモデルマウスに投与したところ、ネプリライシンの活性が高まり、Aβ蓄積が減少し、認知機能の異常が回復しました。『Molecular Psychiatry』オンライン版(11月4日付)掲載

 

大規模がんの遺伝子解析プロジェクトMONSTAR-SCREEN(モンスター・スクリーン)

MONSTAR-SCREENとは

  1. 患者さんのがん組織だけでなく、血液を用いた遺伝子解析(リキッドバイオプシー)、糞便を用いた腸内細菌叢(マイクロバイオーム)の検査・解析などを行い、患者さん一人ひとりにとって最適な治療法の選択および新たな治療法の確立を目指す。
  2. 患者さんのがんの組織と血液(リキッドバイオプシー)を用いて、全遺伝子(約2万2000遺伝子)のDNA、RNA、タンパク質の変化を網羅的に調べ(マルチオミクス解析)、その結果を基に最適な治療や治験の選択肢を提示する。(MONSTAR-SCREEN-2
  3. 研究対象者:肺がんを除く広範囲のがんが対象(消化器がん、皮膚がん、乳がん、産婦人科がん、頭頸部がん、泌尿器がんなどの切除不能な固形がん患者)。
  4. 研究対象となる条件(4コホート)(MONSTAR-SCREEN):
    1. 薬剤による治療を受けていない患者さん
    2. がんの組織を用いた遺伝子検査などで、何らかのがんの遺伝子変化が見つかった患者さん
    3. 特定の薬剤(免疫チェックポイント阻害薬)による治療を予定している患者さん
    4. これからの治療で新たながんの遺伝子変化が生じる可能性のある患者さん
  5. 参加機関(病院):MONSTAR-SCREEN 参加施設
  6. 新規同意・登録:MONSTAR-SCREEN(モンスター・スクリーン)の新規同意・登録は2021年9月30日に終了。

MONSTAR-SCREEN関連論文

  1.  SCRUM-Japan GI-SCREEN and MONSTAR-SCREEN: Path to the realization of biomarker-guided precision oncology in advanced solid tumors. Cancer Sci . 2021 Nov;112(11):4425-4432. doi: 10.1111/cas.15132. Epub 2021 Sep 16.