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テント部dAVF

硬膜動静脈瘻とは、硬膜という脳を覆う膜の部分で動脈と静脈が直接交通し、圧の高い動脈の血液が静脈に流れ込む病態です。このため様々な症状を起こすことがありますが、テント部の硬膜動静脈瘻では脳静脈に逆流するため、脳出血などの重篤な症状を来すことが多いとされて、そのために根治的な治療が推奨されています。治療法としては血管内治療(塞栓術)、開頭手術、放射線治療などがあり、最近では開頭手術をすることなく根治が得られることから血管内治療が選択される機会が増えています。(本院でテント部硬膜動静脈瘻の治療を受けられた 患者さん・ご家族の皆様へ)

硬膜動静脈瘻とは、簡単に言うと動脈と静脈が毛細血管を介さずに直接繋がってしまう病気です。‥ 動脈が毛細血管を介さずに直接静脈に流れ込む状態を“シャント(短絡)”と呼び、動脈と静脈がつながった部位を“シャントポイント”と呼びます。通常、シャントポイントは1か所とは限りません。 (硬膜動静脈瘻とは はしぐち脳神経クリニック 福岡県西区)

  1. 小脳静脈性うっ血にて発症した single cortical drainage 硬膜動静脈瘻の一例 頭蓋内硬膜動静脈瘻(DAVFs)は,硬膜動脈と硬膜静脈の間に異常なシャントが形成された病態である.
  2. Myelopathyで発症したテント部硬膜動静脈瘻に対してNBCAを用いた経動脈的塞栓術を行った1例 テント部硬膜動静脈瘻(dAVF)経動脈的塞栓術(TAE) 右中硬膜動脈(MMA)内頚動脈(ICA)
  3. テント上の静脈流出路の還流障害を呈し,頭蓋内出血を きたしたFalcotentorial Junction 硬膜動静脈瘻の1例

 

硬膜動静脈瘻の疫学

桑山らの1,815例の全国調査によると本邦における硬膜動静脈瘻の発生頻度は0.29人/10万人/年 (https://www.jsts.gr.jp/guideline/165_167.pdf)

硬膜動静脈瘻の治療

  1. 脳血管内治療診療指針 6.硬膜動静脈瘻(duralarteriovenousfistula:dAVF)

RCA入口部閉塞

  1. 左前下行枝と回旋枝の慢性完全閉塞に右冠動脈の急性心筋梗塞を合併し,一時血行動態が破綻したが迅速な血行再建により救命し得た1例 大動脈バルーンパンピング(Intra-aorticballoonpumping;IABP) 左前下行枝(Leftanteriordescendingcoronaryartery;LAD) ,回旋枝(Circumflex branch;Cx) 右冠動脈(Right coronary artery;RCA) 慢性完全閉塞病変(Chronic total occlusion;CTO) ADL(activities of daily living) .血管内超音波(Intravascular ultrasound;IVUS) 心室細動(Ventricular fibrillation;VF) 冠動脈バイパス術(Coronary artery bypass grafting;CABG) 〔左内胸動脈(Left internal thoracic artery;LITA) 大伏在静脈(Great saphenous vein;SVG)
  2. 大動脈弁輪拡張症,大動脈弁閉鎖不全症に右冠動脈入口部狭窄を合併した梅毒性大動脈炎に対する1手術例 梅毒性大動脈炎(syphilitic aortitis : SA)大動脈弁輪拡張症(annuloaortic ectasia : AAE)大動脈弁閉鎖不全症(aortic regurgitation : AR)

PAMPsとDAMPsとの違い 病原体由来か、内在性(壊死した細胞)由来か

PAMPsは、Pathogen-associated molecular patternsの略で、DAMPsはDanger-associated molecular patternsもしくはDamage-associated molecular patternsの略です。

The involvement of damage (danger)-associated molecular patterns (DAMPs/alarmins) in the pathogenesis of these diseases has been recognized. (https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/35326502/)

There is increasing evidence of a close link between inflammation and cancer, and at the core of inflammation there are both pathogen-associated molecular patterns (PAMPs) and danger (or damage)-associated molecular patterns (DAMPs). (https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/24100386/)

PubMedで検索すると、

“Damage-Associated Molecular Patterns (DAMPs)”は、580件、

“Danger-Associated Molecular Patterns (DAMPs)”は、179件ヒットしたので、damageの方が優勢のようです。

PAMPsは病原体特有の構造でヒトの免疫細胞が認識することにより、自然免疫系が発動します。PAMPsはどんな免疫学の教科書にも説明が載っています。それに対してDAMPsは比較的最近提唱された概念で、免疫学の教科書で見かけたことがありません。PAMPsが外来性の病原体由来であるのに対して、DAMPsは傷ついた細胞や壊死した細胞など「自分」由来の物質を指します。

By analogy with microbial “pathogen-associated molecular patterns” (PAMPs), we postulate that host-derived, oxidation-specific epitopes can be considered to represent “danger (or damage)-associated molecular patterns” (DAMPs). (https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/21252151/)

Damage (or danger)-associated molecular patterns (DAMPs) are endogenous molecules released after cellular damage or stress such as myocardial IRI. (https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/33363540/)

DAMPs are a large number of related intracellular proteins or nucleic acids released by necrotic cells at the site of necrosis. (https://www.frontiersin.org/articles/10.3389/fcell.2022.856118/full)

 

参考論文

  1. PAMPs and DAMPs: signal 0s that spur autophagy and immunity 14 August 2012 Immunological Reviews

息子の頭の良さは母親できまるのか(知能を決める遺伝子はX染色体上にあるのか)

息子の頭の良さは母親できまるのか(知能を決める遺伝子はX染色体上にあるのか)

子供の頭の良さは、男の子の場合は母親の遺伝子で決まるということを聞いたことがあります(そういう主張をネット上の記事で見たことがあります)。つまり母親が頭がよければ息子も頭が良いというわけです。

An image of what seems to be a newspaper clipping with the headline “Children inherit their intelligence from their mother not father” has been circulating for some time on social media. (No, children don’t ‘inherit intelligence’ from mother’s X chromosome Published on 13 June 2019 africacheck.org)

周りを見ていると、なんとなくそれももっともらしいのかなあという気になります。しかし、このような見方はいったいどのような科学的な根拠にもとづいているのでしょうか。そもそも科学的な根拠はあるのでしょうか。この点はかなり論争の的になっていて、結局のところ、決着がついていないように思います。

記事

  1. They Get It From Their Mama Written by Thespine Kavoulakis  JULY 26, 2022  Mt. Lebanon MAGAZINE
  2. Debunking the Idea That a Kid’s Intelligence Comes Mostly From Mom Barry Starr Sep 29, 2016 KQED
  3. No, Research Has Not Established That You Inherited Your Intelligence From Your Mother Emily Willingham Sep 16, 2016,03:21pm EDT Forbes
  4. Does Intelligence REALLY Come From Our Mothers? by Daniel Ritchie October 21, 2016 You’ve probably seen the headlines: New research confirms that kids get their intelligence from mom – GH Sep 12, 2016; Science says you can thank (or blame) your mum for your intelligence – Yahoo Sep 14, 2016; Children inherit their intelligence from their mother not their father, science says – UK Independent Oct 7, 2016. It turns out the mother of all these headlines isn’t actually new research at all. These articles refer to a blog post that references studies ranging from 1972 to 2012. We reviewed these studies, contacted the scientists, and dug into the literature on IQ inheritance to figure out what the science really says.

論文

  1. A Role for the X Chromosome in Sex Differences in Variability in General Intelligence? Wendy Johnson, Andrew Carothers, Ian J. Deary Perspectives on Psychological Science Vol. 4, No. 6 (November 2009), pp. 598-611
  2. Intelligence and the X chromosome Gillian Turner Lancet 1996;347:1814-15 「ランセット」に掲載されたレビュー論文
  3. Non-specific X-linked mental retardation II: the frequency in British Colombia. Herbst DS, Miller JR.  Am J Med Genet 1980; 7: 461-69.
  4. A theory of X-linkage of major intellectual traits. Lehrke R.  Am J Ment Defic 1972; 76: 611-19.

 

学習能力の遺伝子・知能の遺伝子

総合的な学力が遺伝的にある程度決まるという考え方があるそうです。一般的な学力を規定する遺伝子群があるとされ、それらはGeneralist genesと呼ばれています。

  1. Genome-wide association meta-analysis of 78,308 individuals identifies new loci and genes influencing human intelligence Nature Genetics volume 49, pages1107–1112 (2017) Published: 22 May 2017 大規模メタ解析による新たな知能関連遺伝子の同定  知能に関連する遺伝子が新たに40個同定された。 ヨーロッパ系の約80,000人(小児コホートと成人コホートの両方が含まれる)を対象  GWAS解析により、知能に関連する22個の遺伝子(うち11個が新しい遺伝子)を同定し、GWGAS解析(ゲノムワイド遺伝子関連解析)により、29個の遺伝子を新たに同定
  2. Generalist Genes: Genetic Links Between Brain, Mind, and Education Mind Brain Educ. 2007 Mar; 1(1): 11–19. doi: 10.1111/j.1751-228X.2007.00002.x  an overview of multivariate genetic research on learning abilities and disabilities, which consistently points to “generalist genes” that have pervasive effects.

 

女性におけるX染色体の不活性化

仮に知能はX染色体上の遺伝子で決まるとしたら、性染色体の遺伝型がXXである女性はどうなるのでしょうか。女性は父親由来と母親由来のあわせて2つのX染色体を持っています。しかし良く知られたことですが一つの細胞内では2つのX染色体のうち一方は不活性化されて、片方のX染色体しか使われません。一方の不活性化は胚の時期に起こり、ある細胞でどっちのX染色体を不活性化するかはランダムです。ただし一度不活性化するとその細胞がその後分裂しても、その不活性化状態はその後も引き継がれていきます。ですから、成人の女性の体を構成する細胞は、父親由来と母親由来のどちらのX細胞が働いているかということに関していえば、細胞ごとにバラバラすなわちモザイクな状態です。このような状況を踏まえて考えると、女性の知能は父親で決まるか母親できまるかという単純な話になりえません。なにしろ脳を構成する神経細胞たちはどちらのX染色体を使っているかがバラバラなわけですから。

The female is a mosaic of two X chromosomes, one of which is methylated and inactivated randomly early in embryogenesis. The male with his single X chromosome is, therefore, likely to be more affected by either advantageous genes on the X chromosome or by deleterious mutational events, which may explain the difference in distribution of IQ between the sexes. The variation in patterns of ability between the sexes could result from greater diversity in the female, she being mosaic reflecting the functioning of genes on both her X chromosomes. (Intelligence and the X chromosome Gillian Turner Lancet 1996;347:1814-15)

  1. X-inactivation (Wikipedia)
  2. X-chromosome inactivation: the molecular basis of silencing Barbara Panning Journal of Biology volume 7, Article number: 30 (2008) Published: 27 October 2008

その他参考論文

  1. X-linked genes and mental functioning David H. Skuse Human Molecular Genetics, Volume 14, Issue suppl_1, 15 April 2005, Pages R27–R32, https://doi.org/10.1093/hmg/ddi112

その他参考記事

  1. Intelligence genes Published 15 June 2002 New Scientist

数学の能力は遺伝子で決まるのか?

英語にはmath genes(数学の遺伝子)という言葉があります。アメリカでは自分が数学が苦手なときに、”I don’t have the math gene.” というようです。

  1. https://youglish.com/pronounce/%22math%20gene%22/english?
  2. The Myth of ‘I’m Bad at Math’  The Atlantic  Is math ability genetic? Sure, to some degree. Terence Tao, UCLA’s famous virtuoso mathematician, publishes dozens of papers in top journals every year, and is sought out by researchers around the world to help with the hardest parts of their theories. Essentially none of us could ever be as good at math as Terence Tao, no matter how hard we tried or how well we were taught. 我々がどんなに努力してもテレンス・タオにはなれない。

しかし数学の能力は本当に遺伝で決まるのでしょうか。確かに数学者の子供あるいは数学が得意な人の子供は数学が得意という例は訊いたことがあります。自分の場合、自分も兄弟も両親も数学が得意なタイプではありません。数学の遺伝子を自分は持ってい無さそうです。

数学の遺伝子の探索

これまでの数学遺伝子探索研究論文を見てみると、研究のデザインが根本的に良くないのではないかと思います。数学の能力といっても、小学生~大学生の多少数学ができるくらいの子供の場合は、努力によってある程度学力が伸ばせます。そうなると本来あるはずの数学遺伝子が埋もれてしまうでしょう。数学者もしくは数学者でなくても異常に数学に強い研究者を対象とすれば、もっと明確な結果が得られるのではないかと思います。一生懸命数学を勉強しなくても、学校の数学のテストなど苦もなく解けた人達と、一生懸命勉強してもそこそこの成績にしかならない人とを比べるべきでしょう。

  1. A genome-wide association study identified new variants associated with mathematical abilities in Chinese children (PDF)  October 24, 2022  11 mathematical ability categories in 1 146 students from Chinese elementary schools.  CUB and Sushi multiple domains 3, CSMD3)
  2. A Genome-Wide Association Study Identifies Genetic Variants Associated with Mathematics Ability Scientific Reports volume 7, Article number: 40365 (2017) Published: 03 February 2017  GWAS in Chinese elementary school students SNPs (rs1012694, rs11743006, rs17778739 and rs17777541) of SPOCK1 gene showing association with mathematics ability
  3. Lack of replication for the myosin-18B association with mathematical ability in independent cohorts  Genes, Brain and Behavior. First published: 16 March 2015 https://doi.org/10.1111/gbb.12213   myosin-18Bが数学遺伝子だという既報が再現されなかったという論文
  4. The correlation between reading and mathematics ability at age twelve has a substantial genetic component Nature Communications volume 5, Article number: 4204 (2014) Published: 08 July 2014
  5. A Genome Wide Association Study of Mathematical Ability Reveals an Association at Chromosome 3q29, a Locus Associated with Autism and Learning Difficulties: A Preliminary Study PLOS ONE Published: May 6, 2014 https://doi.org/10.1371/journal.pone.0096374 FAM43ASFT2D1C14orf64  LSG1  FAM43A 
  6. A common variant in Myosin-18B contributes to mathematical abilities in children with dyslexia and intraparietal sulcus variability in adults Translational Psychiatry volume 3, pagee229 (2013) Published: 19 February 2013  myosin-18Bが数学遺伝子だという論文
  7. A genome-wide association study identifies multiple loci associated with mathematics ability and disability Genes, Brain, and Behavior. First published: 10 March 2010 https://doi.org/10.1111/j.1601-183X.2009.00553.x first genome-wide association study (GWAS) of mathematical ability and disability   pooled DNA from 10-year-olds of high vs. low mathematical ability (N = 600 each)  Participants were part of the Twins Early Development Study (TEDS), a longitudinal study involving a representative sample of over 11,000 sets of twins born in England and Wales between 1994 and 1996

ゲノムワイド関連研究(GWAS)とは

ヒトゲノム全体をほぼカバーする1000万カ所以上の一塩基多型(SNP)のうち、50万~100万か所の遺伝型を決定し、主にSNPの頻度と、病気や量的形質との関連を統計的に調べる方法(MYCODE)

ゲノム全体をほぼカバーするような、50万個以上の一塩基多型(single nucleotide polymorphism: SNP)の遺伝子型を決定し、主にSNPの頻度(対立遺伝子や遺伝子型)と、疾患や量的形質との関連を統計的に調べる方法論(bsd.neuroinf.jp

異なる個人のゲノム全域にわたる(ゲノムワイドな)遺伝的変異一式を対象に、ある形質に関連する変異があるかどうかを調べる観察研究(ウィキペディア

看護師国家試験に頻出する食品:納豆、グレープフルーツの働き

納豆

納豆にはビタミンKが多く含まれます。ビタミンKのKは、凝固のKで(ドイツ語で凝固を意味するkoagulation)、血液凝固作用があります。ワルファリンは血液の凝固を防ぐ(血栓ができるのを予防する)ためのお薬なので、ビタミンKの働きとは真逆です。

ワルファリンを服用している場合には、納豆を多量に食べることは勧められません。

グレープフルーツ

高血圧の薬の種類として、カルシム拮抗薬というものがあります。カルシム拮抗薬の生理作用は、血管を広げて血圧を下げるというものです。グレープフルーツはカルシウム拮抗薬の代謝を抑制するため、カルシウム拮抗薬の効果が想定よりも高まってしまいます。

「グレープフルーツはカルシウム拮抗薬の代謝を抑制する」と説明されても、なぜ?どのように?という疑問は残ります。

グレープフルーツジュース薬物代謝酵素CYP3A4阻害するため,CYP3A4で代謝される薬物を投与する場合には,「グレープフルーツジュースを飲まないように」という患者指導(事例で学ぶくすりの落とし穴 [第1回] 看護師に求められる与薬の知識とは 連載 柳田 俊彦 医学書院)

細かい知識を知ったほうが、むしろすっきりします。もっと詳しく説明してもらうと、

グレープフルーツに含まれるフラノクマリン類(ベルガモチン、ナリンゲニン等)が小腸消化管壁に存在する薬物代謝酵素CYP3A4阻害するために、Ca拮抗薬の分解が抑制され、血中へと移行する量が増加し、降圧作用が増強される(グレープフルーツの薬剤に与える影響 管理薬剤師.com)

ここまで細かく説明してもらったほうが納得しやすくなります。

 

看護師国家試験

第111回 午前午前44  Aさん(60歳、男性)は大動脈弁置換術を受け、ワルファリンの内服を開始することになった。 Aさんが摂取を避けるべき食品はどれか。

  1. 海藻
  2. 牛乳
  3. 納豆
  4. グレープフルーツ

第110回 午前問題17 カルシウム拮抗薬の血中濃度を上げる食品はどれか。

  1. 牛 乳
  2. 納 豆
  3. ブロッコリー
  4. グレープフルーツ

第105回 午後問題17 カルシウム拮抗薬の服用時に避けた方がよい食品はどれか。

  1. 納 豆
  2. 牛 乳
  3. わかめ
  4. グレープフルーツ

第95回 午前問題20 ワルファリンカリウム服用時に避けた方がよい食品はどれか。

  1. 緑 茶
  2. 納 豆
  3. チーズ
  4. グレープフルーツ

参考サイト

  1. カルシウム拮抗薬 ふくだ内科
  2. K is for koagulation J. Evan Sadler Nature volume 427, pages493–494 (2004) Meanwhile, cows in the northern United States had been bleeding to death through eating mouldy sweet clover hay. In 1940, Karl Link identified the fungal product responsible as a vitamin K antagonist. He named a potent derivative of this antagonist ‘warfarin’, after the Wisconsin Alumni Research Foundation, to which he assigned the patent rights.

私立大学等改革総合支援事業とは

大学の人と話をしていたときに「私立大学等改革総合支援事業」という言葉がさらっと出てきて、「何ソレ?」と思ったので、私立大学等改革総合支援事業に関する情報を纏めておきます。

「私立大学等改革総合支援事業」は簡単にいえば、教育内容、研究体制、産学連携、地域貢献などに関して国が私立大学にこうあってほしいという方向性に沿った改革を行う大学に補助金を出しますよという趣旨です。2013年度から開始されました。予算規模は100億円超で(令和3年度110億円令和4年度112億円)、令和3年度257校の私立大学が採択されています。

  1. 私立大学等改革総合支援事業 文部科学省
  2. 令和3年度私立大学等改革総合支援事業の選定状況(PDF) 採択校257校のリスト
  3. 私立大学等改革総合支援事業について university-sd.com この補助金は使途が定められていないので、そのまま法人の口座にキープできます。機器を買った分の何割かを補助、というタイプとは異なるので、補助総額は小さいものの、大学事務職界隈では目玉な補助事業として注目されています。
  4. CA2020 – 私立大学等改革総合支援事業に対する大学図書館の関与可能性 / 髙池宣彦 PDFファイル カレントアウェアネス No.352 2022年06月20日
  5. 令和2年度選定 私立大学等改革総合支援事業 大阪医科薬科大学 令和元年度 私立大学等改革総合支援事業 選定数 選定率 タイプ1【特色ある教育の展開】31% タイプ2【特色ある高度な研究の展開】54% タイプ3【地域社会への貢献】地域連携型24% プラットフォーム型67% タイプ4【社会実装の推進】53%
  6. 令和4年度(2022年度)私立大学等改革総合支援事業タイプ1「『Society5.0』の実現等に向けた特色ある教育の展開」の留意事項メモ 2022-07-25 daigaku23.com
  7. 平成30年度改革総合支援事業「残った大学・落ちた大学」 2020-07-13 大学職員の採用公募情報 2019年2月26日、平成30年度私立大学等改革総合支援事業の選定結果が公表されました。‥ 今年度の改革総合支援事業は、予算額が3割減(176億円→131億円)となったこともあり、採択大学数が大幅に減少しています。
  8. 令和3年度私立大学等改革総合支援事業タイプ1の選定ライン上昇の要因と監査・検査のポイント 2022-02-22 daigaku23.com 毎年書いているものですが、改革総合支援事業(教育の客観的指標)でよくやりがちや注意すべき点をまとめておきます。
  9. 改革総合支援事業、「申請しない大学」に奮起を促す新項目も 2021年08月30日 between.shinken-ad.co.jp 教育改革に関わる取り組みを評価する「タイプ1」では、採択校が固定化して「申請をあきらめている大学」が多い現状を打開すべく、「前年からの得点率の伸び」を評価する項目が新設された。
  10. 令和元年度 私立大学等改革総合支援事業調査票 (タイプ1・2・3(地域連携型)・4) 20200319 文部科学省
  11. 私立大学等経常費補助金について解説します。2022.04.16 univ-stepup.com
  12. 私立大学等改革総合支援事業のタイプ1「教育の質的転換」に応募する事の是非 2019-03-19 daigaku23.com 私立大学等改革総合支援事業の選定校数は年々少なくなってきており、選定をされる為の競争、どうやって点数を取っていくかは情報戦であり、より厳しくなっています。‥  「私立大学等経常費補助金取扱要領・私立大学等経常費補助金配分基準」を確認すると選定された場合、一般補助による増額と特別補助による補助金の増額があります。
  13. 私立大学等改革総合支援事業の政策評価─ タイプ1への申請・非申請に着目して(PDF) ─松 宮 慎 治(2018年10月4日受理) 広島大学大学院教育学研究科紀要 第三部 第67号 2018 227-234  機能強化型補助金の増加と,私立大学に対する競争的資金配分政策推進の結節点と考えられるのが,2013年度から開始された私立大学等改革総合支援事業である。
  14. 「私立大学等改革総合支援事業」にみる私学助成の現状  2016/8/22 magazine.chieru.co.jp
  15. 私立大学等改革総合支援事業について(PDF) 佐藤雄一 滋賀県教育委員会事務局教育総務課長(前文部科学省高等教育局私学部私学助成課課長補佐) 大学評価研究 第13号 2014年8月
  16. 大学教育を取り巻く現状と課題 文部科学省高等教育局大学振興課大学改革推進室専門官 東條正範 氏 2013年度第1回教育支援センターFD研修会(2013年11月26日開催)より COMMUNICASTIONS NEWS UP 第57号 2014年3月31日 東海大学教育支援センター 私立大学から文部科学省に情報収集に来られる方が少ないと感じています。文部科学省は敷居が高いように感じられる方もいらっしゃるかもしれませんが、実は文部科学省の職員も私立大学の教職員の方々と情報交換や課題共有をしたいと思っています。ぜひ積極的に文部科学省の職員とお話しする機会を作り、大学からの要望を伝えたり、大学政策に関する色々な情報や大学に対する思いを聞き出したりしてください。
  17. 平成二十五年十月十六日提出 質問第六号 私立大学等改革総合支援事業等に関する質問主意書 提出者  大熊利昭 (衆議院)

アジュバントとは?

アジュバントの思い出

自分が大学院生のとき、研究に必要なポリ黒―成る抗体を自前で抗作っていたのですが、兎に免疫するとき抗原タンパク質とアジュバントとを混ぜたものを兎に注射していました。先輩に言われてそうしていただけで、当時はアジュバントは免疫を引き起こすのに必要なものという認識でそれ以上深くは考えませんでした。

 

アジュバントとは

アジュバントと言う言葉は、ラテン語のadjuvare」(助ける)からきているそうです。

免疫学の教科書を読むとアジュバントの説明がありますが、いまひとつ断定的には書かれていません。

アジュバントがなぜ効くのかといった疑問に対し、経験的に抗原を保持するDepot効果)程度であろうといった理解がされていた程度で、詳細な作用機序、分子メカニズムの研究が立ち遅れていたからに他ならない。いまだに、免疫学の教科書にもアジュバントの分子レベルの作用機序は明確に記載されておらず、もっとも有名な免疫学の教科書でさえ、最近まで「immunologist’s dirty little secret」と揶揄されていたほどである。

現在最も理解が進んでいる作用機序はアラムによって投与部位で受けた細胞ダメージDAMPsを放出し、そのDAMPsによって免疫細胞の活性化をしている、所謂誘導性アジュバントとしての機序である。

誘導性アジュバント;温故知新のサイエンスの新展開 石井健、日下部峻斗、岸下奈津子、飯島則文、黒田悦史)

  1. アラムアジュバント効果に宿主細胞のDNAによる自然免疫が鍵を握る 石井健 大阪大学

 

アジュバントの発見と歴史

1920年代に、フランスのRamonがミネラルオイルを 英国のGlennyがアルミニウム塩(アラム)をアジュバントとして用いたのが始まりだそうです。

  1. アジュバント アレルギー66(6):815-816 2017年平成29年

 

新規アジュバント開発のための研究

  1. 自己集合性ワクチンアジュバントの発見 本成果は、2020年9月26日にドイツの化学専門誌「Angewandte Chemie International Edition」に公開 上杉教授らは8,000個の化学物質の中から水中で自己集合して巨大化する化合物を選び、その中からワクチンアジュバント活性のある化合物を見いだしました。その化合物の類縁体を化学合成することによって強力なアジュバント活性をもつ化合物を発見し、コリカマイドと名付けました。 コリカマイドは自己集合してウイルスに似た大きさと形状になり、免疫細胞に取り込まれ、Toll-like receptor 7というウイルス受容体に認識されます
  2. <アジュバント開発研究の新展開>石井健(独)医薬基盤研究所大阪大学免疫学フロンティア研究センター 第9回厚生科学審議会予防接種・ワクチン分科会研究開発及び生産・流通部会平成27年1月30日(金)

細胞死の進化的な関係 necrosis, necroptosis, apoptosisはどのような順番で現れたのか

細胞死には、necrosis, necroptosis, apoptosisなどの種類がありますが、これらは進化的にどのような関係があるのでしょうか。どのような順番で現れたのか、どの生物種にはどれが存在するのか、おのおのの細胞死の形態は、病態に関与するだけなのか、それとも正常な発生などでも起こっているのか、そのあたりが気になりました。

Although stimulation of the Fas/TNFR receptor family triggers a canonical ‘extrinsic’ apoptosis pathway, we demonstrated that in the absence of intracellular apoptotic signaling it is capable of activating a common nonapoptotic death pathway, which we term necroptosis. (Chemical inhibitor of nonapoptotic cell death with therapeutic potential for ischemic brain injury 29 May 2005 Nature Chemical Biology volume 1, pages112–119)

  1. Complex Pathologic Roles of RIPK1 and RIPK3: Moving Beyond Necroptosis necroptosisの発見者らによる12年後(2017年)のレビュー論文

necroptosisや ferroptosisは病態に関与するものであって、細胞の正常な機能が失われたときに起こる。apoptosisのように生理的な条件でも起こる細胞死とは根本的に異なるという注意を促す論文がありました。

Many cell death forms occur under non-physiological conditions, including necroptosis, ferroptosis and others. In these, an essential cellular function is disrupted, leading to cell loss. The term ‘regulated cell death’ is used to group these cell death forms with apoptosis. However, this is misleading, as it implies that, like apoptosis, these death forms have been evolutionarily selected for their cell-lethal functions, a claim that is unsupported. (Cell death in animal development 2020  Development)

necroptosisと病態との関連のレビュー論文。ネクロプトーシスの制御が失われることが、がんや神経変性、炎症性疾患などに関係しているという主張。

Necroptosis is induced by toll-like receptor, death receptor, interferon, and some other mediators. Shreds of evidence based on a mouse model reveals that deregulation of necroptosis has been found to be associated with pathological conditions like cancer, neurodegenerative diseases, and inflammatory diseases.

進化的な視点によるレビュー論文

How and when necroptosis is triggered under physiological conditions therefore remains a persistent question.

the role of necroptosis in the response to viral infection

why the necroptotic pathway has been favored during evolution

Controlled detonation: evolution of necroptosis in pathogen defense Michelle Brault, Andrew Oberst First published: 20 December 2016)

 

メモ

雑多なメモです

  1. 三菱総合研究所研究員紹介 https://www.mri.co.jp/company/staff/index.html 2020.01.15 Wed 学生が目指す「iHOPE」を発表!リバネス井上と熊本発のベンチャー企業が熊本大学薬学部で講義を行いました
  2. METI JOURNAL  2022/12/01 政策特集 激戦バイオ~新たな産業革命~ vol.5 バイオ創薬は世界で勝負。製薬トップと日本の戦略を考える
  3. 2021年9月1日、北里大学薬学部低・中分子創薬講座 細田 莞爾 特任助教らが、研究開発型創薬ベンチャー「PRD Therapeutics株式会社(以下「PRD Therapeutics」)」を設立し、シードラウンド*1で資金調達を実施した。
  4. 熊本大学「有用植物×創薬システムインテグレーション拠点推進事業」
  5. 北海道医療大学薬学部・堀田清准教授が同大初のベンチャーとなる株式会社「植物エネルギー」を設立  株式会社「植物エネルギー」では、堀田清准教授が北海道医療大学で従来から取り組んできた「すずしろの花」という手作り石けんを開発・販売
  6. http://suzushiro.sakura.ne.jp/
  7. 誰もが自分らしく輝く世界を happy techでつくりたい! 学生女性起業家の挑戦
  8. 経済産業省・JETRO(独立行政法人日本貿易振興機構)主催、グローバルイノベーター等育成プログラム「始動Next Innovator 2022」を今年度も実施します。
  9. 株式会社C-HASプラスは、熊本大学の「天然物もの・こと作り事業UpRod」の社会実装化ベンチャー企業、として設立されました。
    当初、主軸事業は、Cエレガンスの健康寿命解析となりますが、UpRodの窓口としても機能し、各社とのオープンイノベーションを推進する役割を担います。
  10. 医療系ベンチャー・トータルサポートオフィス:MEDISO
  11. 認定ベンチャーキャピタル(認定VC)コンタクト先一覧(2022年7月25日更新)
  12. 経済産業省の取組令和3年12月6日経済産業省商務・サービスグループ生物化学産業課 PDF
  13. 「第33回 製薬協政策セミナー」を開催日本発の革新的な新薬創出に向けて 〜絶え間ないイノベーションを生み出すヘルスケアエコシステムの構築 (PDF)
  14. 公募情報 令和4年度 「創薬ベンチャーエコシステム強化事業(創薬ベンチャー公募)」に係る公募について 本事業の応募資格者は、以下の要件を満たす国内の創薬ベンチャーに所属し、かつ、主たる補助事業実施場所とし、応募に係る補助事業課題について、補助事業計画の策定や成果の取りまとめなどの責任を担う者(補助事業代表者)とします。
  15. vol.102 AUBA活用事例インタビュー 創薬の知見を活かして3ヶ月で4社と共創中!/スカイファーマ株式会社 2021年4月12日