ICGは生体を生染色する方法として、血流の可視化や組織の区域の可視化など、様々な目的で使われているようです。

ICGの特性

血漿蛋白と結合したICGは，750～810 nmの近赤外線励起光を照射され励起されると840 nm前後をピークとした蛍光を発する特性を有し，その波長感度を有するカメラシステムを用いて蛍光シグナルを視認することできる．また，ICG蛍光は水やヘモグロビンによる吸光の影響を受けにくいため，対象物の深度5～10 mmであればICG蛍光を透見することが可能である．ICGは肝臓に取り込まれ，ほぼ100%胆汁排泄が行われる特性も合わせ持ち，これまで様々な臨床応用をされている有用な生体内トレーサーである．https://www.jstage.jst.go.jp/article/jslsm/43/4/43_jslsm-43_0044/_html/-char/ja

ICGは肝において特異的に摂取されるため,大量静注することによって肝表面を緑色調に着色することが可能である.そこで本法により,肝表面の微細所見観察がより詳細となり,さらに着色の特性により肝細胞癌および脂肪肝の診断に有用であるという報告がみられるようになってきている。（ICG静注肝染色法の臨床的有用性の検討とその基礎的研究　名和田浩　https://www.jstage.jst.go.jp/article/gee1973b/29/2/29_2_235/_pdf）

ICGの承認

以下の効能又は効果並びに用法及び用量で承認

［効能又は効果］

• 肝機能検査（血漿消失率、血中停滞率及び肝血流量測定）
• 肝疾患の診断、予後治癒の判定
• 循環機能検査（心拍出量、平均循環時間又は異常血流量の測定）
• 心臓血管系疾患の診断
• 血管及び組織の血流評価
• 次の疾患におけるセンチネルリンパ節の同定　乳癌、悪性黒色腫（波線部変更）

［用法及び用量］

（割愛）

（審査報告書　平成30年5月22日独立行政法人医薬品医療機器総合機構）

ICGの保険適応は、①肝機能検査（血漿消失率、血中停滞率及び肝血流量測定）、肝疾患の診断、予後治癒の判定、②循環機能検査（心拍出量、平均循環時間又は異常血流量の測定）、心臓血管系疾患の診断、③脳神経外科手術時における脳血管の造影（赤外線照射時の蛍光測定による）、④乳癌、悪性黒色腫におけるセンチネルリンパ節の同定の4つでしたが、ICGによる血管、再建組織の血流状態観察（赤外線照射時の蛍光測定による）が公知申請されており、厚生労働省に2018年1月26日に認可されました。添付文書への記載はまだされていないので、2018年4月現在では適応外薬品の状態です。消化器外科手術時に、縫合不全予防のために腸管血流の状態をみることは有用であり、‥（長寿医療研究センター病院レター　MAY 21, 2018）

ジアグノグリーン注射用25mg 作成又は改訂年月 2020年 10月改訂 ( 第1版 )　効能又は効果　肝機能検査（血漿消失率、血中停滞率及び肝血流量測定）肝疾患の診断、予後治癒の判定　循環機能検査（心拍出量、平均循環時間又は異常血流量の測定）心臓血管系疾患の診断　血管及び組織の血流評価　次の疾患におけるセンチネルリンパ節の同定　乳癌、悪性黒色腫

＜要望書の記載内容＞乳癌手術時や乳房再建、また消化器癌手術時の再建臓器の血流評価などは、患者の生命予後を左右する重要な問題であり、その確認には確実性が要求されるため。＜企業見解（適応疾患の重篤性の判断根拠＞消化器癌手術では切除と再建を同時に行い、かつ操作する領域が広範囲に及ぶため侵襲が大きく、縫合不全や再建臓器壊死等の合併症を起こすことで致命的になることがあり、ア「生命に重大な影響がある疾患（致死的な疾患）」と考える。また、乳房再建等の組織再建術では、皮弁壊死に至った場合には再手術が必要となるため、イ「病気の進行が不可逆的で、日常生活に著しい影響を及ぼす疾患」と考える。未承認薬・適応外薬の要望に対する企業見解　第一三共株式会社

インドシアニングリーン(ICG)を用いた臨床研究の事例

1. 臨床研究実施計画・研究概要公開システム　インドシアニングリーン　31件
2. インドシアニングリーン(ICG)蛍光法による大腸切除時の吻合部腸管血流評価の臨床的意義に関する観察研究　2018年11月22日第1版　　京都府立医科大学消化器外科では、大腸癌に対して腸管切除・吻合を伴う手術を受ける患者さんの内、ICG蛍光法による血流評価が施行される患者様を対象にその臨床的に有用性に関する臨床観察研究を実施しております。実施にあたり京都府立医科大学医学倫理審査委員会の審査を受け、研究機関の長より適切な研究であると承認されています。
3. インドシアニングリーン（ICG）ガイド付き腫瘍切除　St. Jude Children’s Research Hospital　　開始日 2020-02-07 完成日 2022-12-31
4. 非特定臨床研究　初回公表日　平成31年2月26日　　膵癌におけるインドシアニングリーン(ICG)静脈内投与下近赤外線スコープによる腹腔鏡下の遠隔転移検索の有用性についての試験　臨床研究に用いる医薬品等の概要　医薬品医療機器等法における未承認、適応外、承認内の別 承認内

承認と適応

1. 承認審査と保険適応の分離：Empowerment（権限委譲）による一般市民の間のリテラシー育成を目指して　承認はほとんどそのまま薬価収載につながり、承認されても保険適応にならないのは、ワクチンや勃起障害治療薬などのごく一部の医薬品に過ぎない。
2. 未承認薬・適応外薬とは　未承認薬とは、海外では有効性が証明され、承認・販売されているにもかかわらず、日本では承認・販売がなされていない薬剤のことです。
   そして、適応外薬とは、日本でも海外でも承認・販売されているが、適応症が異なり、日本では一部の適応症に使用できない薬剤のことです。
3. 適応外使用　医薬品の承認と適応　FDAが新薬の承認を行う際、添付文書に記載された用法について申請が行われている場合には、その医薬品の特定の病態（例えば、乳がんなど）への使用だけが承認されます。その後製薬会社は、他の種類のがんの治療などその医薬品の他の用法に関する研究を継続する場合もあります。医師は、FDAが承認した医薬品を添付文書に記載されていない病態の治療のために処方したり、添付文書に記載されていない用法で使用したりすることがあります。これを医薬品の適応外使用といいます。がん治療では、医薬品の適応外使用は、さまざまな理由で一般的に行われています。第一に、FDAは特定の種類またはステージのがんの治療に限定して医薬品を承認することが多いためです。医薬品がFDAに承認された時点では、その医薬品の添付文書は過去に行われた研究を反映しているにすぎません。承認後に、他の種類のがんの治療に有効な使用方法を研究者らが同定する場合もあります。第二に、がん治療では多剤を併用することが多いためです。多剤を併用する場合、1種類または複数の種類の医薬品がしばしば適応外使用として用いられます。

1. 統計学と研究デザイン　がん看護の発展に繋がる学術論文の輩出－量的研究論文作成・査読能力を高める－　　看護学部 健康情報科学 佐伯 圭一郎　第29回がん看護学会2015/03/01 横浜　関連と因果関係•因果関係推定のための視点•“SmokingandHealth”(1964)，米国公衆衛生総監諮問委員会による５条件•関連の一致性•関連の強固性•関連の特異性•関連の時間性•関連の整合性

臨床研究の俯瞰

1. 臨床研究の方法　大阪大学大学院医学系研究科呼吸器・免疫内科学　←研究倫理、研究のデザイン、統計学的手法など知っているべき事項が簡潔にまとめられている。

手術により病変部を切除する際、正常な領域との境界を明確に知るための方法として、indocyanine green （ICG）による染色が行われることがあるそうです。ICGは血漿蛋白質に結合するもので、血流のある部分が緑色の蛍光を示し、虚血で血流がないところが緑色の蛍光を発しないことにより区別がつきます。下の動画は内視鏡とICGイメージングの組み合わせがいかにパワフル化を示しています。

ICGイメージングの原理の説明と応用例の紹介

Real-Time Fluorescence (Infrared) Laparoscopy – How it works 2018/07/05 Olympus Medical Systems Europe and MEA

Use of Indocyanine Green in Endometriosis Surgery 2018/06/26  Fertility & Sterility

DaVinci Robotic Endometriosis Diagnosis and Treatment utilizing Firefly Fluorescent Technology 2015/01/14 Andrea Vidali

多嚢胞性卵巣症候群（PCOS＝polycystic ovarian syndrome）とは

多嚢胞性卵巣症候群は、排卵障害の一つで、卵子の元である卵胞が発育するのに時間がかかり、なかなか排卵しなくなり、月経周期が徐々に長くなる。排卵されない卵胞が卵巣内にとどまるため、超音波検査では袋状になった多くの卵胞が見える。このことから多嚢胞性卵巣症候群と呼ばれる。

1. 多嚢胞性卵巣症候群（PCOS）　DoctorsFile

超音波画像

1. 多嚢胞性卵巣症候群（PCOS＝polycystic ovarian syndrome）とは　聖マリアンナ医科大学病院　生殖医療センター　超音波で卵巣をみると10mmくらいの同じような大きさの卵胞がたくさんできて卵巣の外側に1列に並び、なかなかそれ以上大きくならないことが特徴で、ネックレスサインと呼ばれます。

腹腔鏡下多嚢胞性卵巣焼灼術

1. 腹腔鏡下多嚢胞性卵巣焼灼術について　エフ.クリニック 青森市浜田　針状の電気メスを用いて、卵巣表面の小卵胞を10～30個ずつ焼灼し破裂させます。

Laparoscopic surgery for polycystic ovarian syndrome 2016/12/17 drsevellaraja

医原性疾患（いげんせいしっかん）とは、ひとつの病気（疾患）を治療しようとした行為が、新たな別の病気（疾患）を引き起こすことです。

1. うつ病、本当は医原病?

Hypoxia Inducible factor 1 (HIF-1) pathway | Cancer metabolism | Hallmarks of cancer explained 2018/09/13 Hamed Hosseini

Nobel Prize Winner, Gregg Semenza on the discovery of HIF-1 2016/09/11 Johns Hopkins Medicine

It’s a dream job, because we’re able to follow our interests and our ideas, and be creative, design experiments to test hypotheses. And ultimately, if we’re really lucky, to apply what we’ve learned to clinical problems. And so yeah, it’s a lot of fun to do research. And I always say that we’re very lucky, because we have a job that  we really, most people who do research really enjoy doing it and never wanna retire.  They just wanna keep working in the lab,  because it’s something that brings such enjoyment and fulfillment.（02:38～03:10）

播種とは

播種とは、種をまかれたように小さな腫瘍がばらまかれたような広がり方をしてしまった状態です。胸の中や腹部に播種した状態を、腹膜播種、胸膜播種と呼びます。（腹膜・胸膜播種に対する治療　神奈川県率こども医療センター　小児がんセンター）

胸膜播種　pleural dissemination

胸膜 pleura

1. Pleural Space: Part 1 of 3 [HD] 2012/09/15 FSUMedMedia YOUTUBE 3:20

論文の読み方

論文をどう読むか（データをさっと見るだけにするか、1文1文を精読していくか）は、目的に応じて変えるのがよいと思います。

まずTitle（論文タイトル）が魅力的かどうか味わい、次に著者が最も主張したいことが凝縮されているAbstract（要約）を繰り返し読む。その後、データを順に眺めていく。そのときFigure（図）の下についているFigure Legend（図の説明）を読みながらデータを眺めればデータの意味が分かるようになっている。簡単に「論文を読む」ならここでおしまい。（論文を読もう　大阪大学大学院医学系研究科呼吸器・免疫内科学）

論文の読み方に関する書籍

1. 医学論文から学ぶ 臨床医のための疫学・統計 磯 博康, 祖父江 友孝, 服部 聡, 北村 哲久 2023/11/2朝倉書店 多数の論文が実際に取り上げられていて、どう読むかが解説されています。各診療科を網羅しており、かなり実際的な本だと思いました。実際に課題として取り上げられた論文を読んで自分なりにまとめて、この本の解説と比較すれば著者らのレベルに一歩ずつ近づいていけるのではないかと思いました。
2. 医薬品に関する臨床系論文の読み方 ランダム化比較試験からリアルワールドデータ研究まで 岩上 将夫, 浜田 将太, 康永 秀生 2022/9/1 新興医学出版社
3. 医学論文の読み方2.0　論文を批判的に吟味し臨床適用するためのLetterの書き方 片岡 裕貴 , 稲垣 雄士 , 辻本 康 (編著) / 中外医学社 2022年1月　https://www.m2plus.com/content/10473　論文に対するコメントを“Letter”として投稿することで，ただ論文を読んで終わる「読み方1.0」から，読んだ論文を解釈し文章にすることで理解する「読み方2.0」へ進化させることができます．その具体的な方法について，成功例や失敗例など実際の事例を紹介しながら詳しく解説します．
4. 必ず読めるようになる医学英語論文 究極の検索術×読解術 康永 秀生 2021/4/30 金原出版　論文は斜め読みで済ませていてはいつまでたっても読めるようにならない、精読せよとか、予測して読めなど、論文を読むことに対する態度から説いていて、気持ちが引き締まります。
5. 僕らはまだ、臨床研究論文の本当の読み方を知らない。〜論文をどう読んでどう考えるか 後藤 匡啓, 長谷川 耕平 2021/4/22  羊土社　タイトルからしてくだけていますが、中身もざっくばらんに本音が語られています。論文のタイトル、要旨、イントロ、結果、メソッド、考察に分けて読み方の解説がありますが、メソッドの解説が半分以上を占めていました。やはり、研究デザインや統計解析のことを知らない限り論文は読めたことにならないので、このような比重になるのかなと思います。
6. 視野を広げるエビデンスの読み方―医学論文を読んで活用するための10講義―  青島 周一 2020/5/22 中外医学社 医学論文の実践的かつ効率的な読み方，そして論文結果を多面的に考察するために必要な視点（論文紹介サイトより）目の前の患者さんにどう役立てるかという態度で臨床論文を読むというのが、著者の姿勢で、研修会のやりとりがベースになっていて、臨場感あふれる内容です。読んでいると頭が活性化される感覚があります。
7. ゼロからはじめる 臨床研究論文の読み方―研究デザインと医学統計の必須ポイントがよくわかる 浦島 充佳 2020/2/8   東京図書
8. 論文を正しく読むのはけっこう難しい: 診療に活かせる解釈のキホンとピットフォール 2018/3/26 植田真一郎医学書院　週刊医学界新聞連載のまとめ
9. すぐに役立つ! 医学英語論文読み方のコツ 大井 静雄 2010/11/15 メジカルビュー社
10. 医療専門職のための研究論文の読み方－批判的吟味がわかるポケットガイド　(Ｉ・Ｋ・クロンビー著／津富　宏訳)　2007/9/25
11. 医学英語論文の読み方 バウワース 2005/12/1 朝倉書店 アマゾンレビュー：”中身は医科学系論文に頻出の科学統計テキスト”

論文の読み方に関する論文

1. Art of reading a journal article: Methodically and effectively RV Subramanyam　J Oral Maxillofac Pathol. 2013 Jan-Apr; 17(1): 65–70. doi: 10.4103/0973-029X.110733 PMCID: PMC3687192 PMID: 23798833

論文を紹介した書籍

1. 医師として知らなければ恥ずかしい50の臨床研究 小児編 2018/4/11 メディカルサイエンス
2. 医師として知らなければ恥ずかしい50の臨床研究 神経編 2017/4/13 メディカルサイエンス　書評（PDF)　 EBMをしっかりと理解し使いこなすための論文解読法、教えます common diseaseを中心に米国の神経学者の査読を経た、回診や症例検討で頻繁に登場する研究を中心に厳選。
3. 医師として知らなければ恥ずかしい50の臨床研究 内科医編 2016/4/13 メディカルサイエンス
4. 本当にあった医学論文3 倉原 優 2016/4/7 中外医学社
5. 医師として知らなければ恥ずかしい50の臨床研究 2015/11/30 谷口俊文 訳　メディカルサイエンスインターナショナル エビデンスの理解を助ける水先案内本。　書評（PDF　「経験に基づく医療」から「科学的根拠に基づく医療」， 臨床医学は20 世紀末から21 世紀にかけて大きなパラ ダイム・シフトを迎えている．1990 年代から始 まる「科学的根拠の時代」に公表された珠玉の50編)
6. 本当にあった医学論文2  倉原優　2015/4/15 中外医学社
7. 本当にあった医学論文 倉原 優 ‎ 2014/11/26 中外医学社