新型コロナウイルスのHuman Challenge（ヒューマンチャレンジ）について

わざと新型コロナウイルスに感染させる臨床試験の手法Human Challengeというものがイギリスで行われていることを知り大変驚きました。この臨床試験に参加したボランティアの若者は新型コロナウイルスに意図的に感染し、もし重症化したら死ぬ可能性があるわけです。なにしろ特効薬が存在しないのですから。

  1. New challenges emerge for planned human challenge trials. Warren Cornwall Science 04 Dec 2020: Vol. 370, Issue 6521, pp. 1150 DOI: 10.1126/science.370.6521.1150　”because there are no reliable treatments for severe COVID-19, people who volunteer to test a vaccine could die if they get sick. “
  2. Dozens to be deliberately infected with coronavirus in UK ‘human challenge’ trials Ewen Callaway Nature . 2020 Oct;586(7831):651-652. doi: 10.1038/d41586-020-02821-4.

 

Human Challengeとは

Exploring human challenge studies with coronavirus to speed up COVID-19 vaccines

 

The Human Challenge Model is a study during which healthy volunteers are deliberately exposed to a virus, known as the “challenge virus”. This is different to standard vaccine clinical trials where volunteers are exposed to viruses naturally. The Human Challenge Model can provide a more efficient and faster way to develop vaccines as fewer volunteers are required. (About our COVID-19 volunteer trials UK COVID CHALLENGE)

 

臨床試験への参加は本人の希望によります。決して強制されるものではありません。一般の健康な若者が、どういう想いからこの危険な臨床試験に参加しているのでしょうか？

How COVID-19 human challenge trials work — and why I volunteered | Sophie Rose 2020/12/02  TED

 

若い人が新型コロナウイルスで亡くなる割合は、

Infection fatality risk:0.007-0.03% in adults < 30 years (including individuals with comorbidities)

だそうです（YOUTUBE v=99nDR856dLA　17：35）。基礎疾患がない人であれば、死亡率は上記よりもさらに小さいのでしょう。臨床試験参加者を、若くて基礎疾患のない健常者に限ることにして、死亡リスクを最小限にしているというのが、正当性の根幹にあるようです。

新型コロナウイルスHuman Challengeのプロトコール

COVID-19は治療法もない新型コロナウイルス感染症であり、死ぬ可能性もあるというのに、ワクチン接種もしていない健康な人にわざとウイルスに感染させるということが自分は信じられなかったのですが、どうやらこの臨床試験は本当にそういう手順で行われるようです。

 

そもそもわざとウイルスを感染させる場合に、どれくらいの量のウイルスを感染させれば発症するかを知る必要があります。そのため、健康な人にウイルスを感染させて発病させるそうです。

Scientists will expose a small group of unvaccinated volunteers (somewhere between 50 and 90 people) to a very low dose of the virus, gradually increasing it until they find “the Goldilocks dose” — enough to infect most participants, but not enough to make them very ill. (The UK is about to start deliberately infecting volunteers with Covid-19 to test vaccines A “human challenge trial” just received ethics approval. Here’s what data it might provide — and why it’s very controversial. By Sigal Samuel Updated Feb 19, 2021, 1:55pm EST VOX)

その後、ワクチン接種の効果を見る試験なので、新型コロナウイルスのワクチン接種をした人達と、そうしていない人達（”プラシーボ”）の2グループに分かれて効果を調べるわけです。

Only after this initial phase concludes in the spring would the company actually inject volunteers with candidate vaccines to study their effectiveness. At that point, there would be a control group. “Half the volunteers will get a vaccine, half will get a placebo vaccine, and all of them will be exposed to the virus,” explained Andrew Catchpole, the chief scientific officer at Open Orphan, who’s conducting the study. (The UK is about to start deliberately infecting volunteers with Covid-19 to test vaccines A “human challenge trial” just received ethics approval. Here’s what data it might provide — and why it’s very controversial. By Sigal Samuel Updated Feb 19, 2021, 1:55pm EST VOX)

上の説明では、対照実験群に割り当てられた人たちは、プラシーボワクチンを接種されると説明されています。

  1. Covid-19: Human challenge studies will see people purposefully infected with virus BMJ 2020; 371 doi: https://doi.org/10.1136/bmj.m4101 (Published 22 October 2020) Cite this as: BMJ 2020;371:m4101

 

プラシーボワクチンとはいったい何でしょうか？別のニュース記事に合った解説によれば、ワクチン接種の対照実験としては生理食塩水よりも何かしら別のワクチンの方が対照として優れているため、別のワクチンを使うことがあるようです。

University of Oxford researchers have begun testing a COVID-19 vaccine in human volunteers in Oxford today. Around 1,110 people will take part in the trial, half receiving the vaccine and the other half (the control group) receiving a widely available meningitis vaccine. (Oxford COVID-19 vaccine begins human trial stage 23 APR 2020 University of Oxford)

 

In some COVID-19 vaccine trials, participants in the control group (the group receiving a placebo) are injected with a saline solution. In other trials, they receive an actual treatment. For example, in the COVID-19 vaccine developed by the University of Oxford, the control group receives a meningitis and septicaemia vaccine as a placebo. The benefit of using an actual vaccine as the placebo control is that it will cause a similar reaction at the site of the injection as the COVID-19 vaccine, such as muscle pain and soreness. (Coronavirus vaccine: why it’s important to know what’s in the placebo September 22, 2020 4.14am AEST The Conversation)

 

対照群に割り当てられた人たちに新型コロナウイルスを感染させるHuman Challenge研究は、非常に危険に思えます。

 

COVID-19 Human Challengeの倫理的正当性に関する議論

Human Challengeという手法自体は、古い歴史があるようですが、新型コロナウイルスのワクチンでやっていいことなのかどうかに関しては、賛否両論ありかなり白熱した議論があるようです。昨年来、賛成派、反対派両者から多数の論文が出版されていました。

 

Debate arises over human challenge trials in race to develop Covid-19 vaccine 2020/05/22  CNBC Television

 

Scientists Split Over Safety Of Coronavirus Human Challenge Trials For Vaccine | NBC News NOW 2020/08/19 NBC News

  1. COVID-19 and the ethics of human challenge trials. Gordijn B, Ten Have H. Med Health Care Philos. 2021 Mar;24(1):1-2. doi: 10.1007/s11019-021-10001-y.
  2. Human Challenge Studies With Wild-Type Severe Acute Respiratory Sydrome Coronavirus 2 Violate Longstanding Codes of Human Subjects Research Stanley M Spinola, Camilla Broderick, Gregory D Zimet, Mary A Ott Open Forum Infectious Diseases, Volume 8, Issue 1, January 2021 https://doi.org/10.1093/ofid/ofaa615 Published: 28 December 2020 Open Forum Infectious Diseases
  3.  Immunological considerations for SARS-CoV-2 human challenge studies Alexander D Douglas, Adrian V S Hill Nat Rev Immunol . 2020 Dec;20(12):715-716. doi: 10.1038/s41577-020-00472-0.
  4. Coronavirus Human Infection Challenge Studies: Assessing Potential Benefits and Risks Euzebiusz Jamrozik, George S Heriot, Michael J Selgelid J Bioeth Inq . 2020 Dec;17(4):709-715. doi: 10.1007/s11673-020-10030-x. Epub 2020 Aug 25.
  5. Key criteria for the ethical acceptability of COVID-19 human challenge studies: Report of a WHO Working Group. Jamrozik E, Littler K, Bull S, Emerson C, Kang G, Kapulu M, Rey E, Saenz C, Shah S, Smith PG, Upshur R, Weijer C, Selgelid MJ; WHO Working Group for Guidance on Human Challenge Studies in COVID-19. Vaccine. 2021 Jan 22;39(4):633-640. doi: 10.1016/j.vaccine.2020.10.075. Epub 2020 Oct 28.
  6. Opinion: For now, it’s unethical to use human challenge studies for SARS-CoV-2 vaccine development PNAS November 17, 2020 117 (46) 28538-28542; first published October 29, 2020; https://doi.org/10.1073/pnas.2021189117 Article
  7. Human Challenge Studies Are Unlikely to Accelerate Coronavirus Vaccine Licensure Due to Ethical and Practical Issues J Infect Dis . 2020 Oct 1;222(9):1572-1574. doi: 10.1093/infdis/jiaa457.
  8. COVID-19 human challenge studies: ethical issues Euzebiusz Jamrozik, Michael J Selgelid Lancet Infect Dis . 2020 Aug;20(8):e198-e203. doi: 10.1016/S1473-3099(20)30438-2. Epub 2020 May 29.
  9. Ethical guidelines for deliberately infecting volunteers with COVID-19 Adair D Richards J Med Ethics . 2020 Aug;46(8):502-504. doi: 10.1136/medethics-2020-106322. Epub 2020 May 27.
  10. COVID-19 vaccine development: Time to consider SARS-CoV-2 challenge studies? G Owen Schaefer, Clarence C Tam, Julian Savulescu, Teck Chuan Voo Vaccine . 2020 Jul 14;38(33):5085-5088. doi: 10.1016/j.vaccine.2020.06.007. Epub 2020 Jun 4.
  11. Severe Acute Respiratory Syndrome Coronavirus 2 Human Challenge Trials: Too Risky, Too Soon Liza Dawson, Jake Earl, Jeffrey Livezey J Infect Dis . 2020 Jul 6;222(3):514-516. doi: 10.1093/infdis/jiaa314.
  12. Why Challenge Trials of SARS-CoV-2 Vaccines Could Be Ethical Despite Risk of Severe Adverse Events Nir Eyal Ethics Hum Res . 2020 Jul;42(4):24-34. doi: 10.1002/eahr.500056. Epub 2020 May 22.
  13. Why we (probably) must deliberately infect Adam J Kolber J Law Biosci . 2020 May 11;7(1):lsaa024. doi: 10.1093/jlb/lsaa024. eCollection Jan-Jun 2020.

 

ワクチン接種臨床試験における対照群

新型コロナウイルスにいつ感染するかわからない、自分は重症化するかもしれない、最悪の場合死ぬかもしれないという危機的な状況でワクチンの臨床試験に参加したときに、できればプラシーボをうける対照グループではなくて、実験群（本当にワクチン接種を受けられるグループ）に割り当てて欲しいと思うのが人情ではないでしょうか。少なくとも自分ならそう思います。だとしたら、対照群に割り当てられて人たちは、一体何のメリットがあるのでしょうか？現在のワクチンの供給状況では、臨床試験に参加して対照群に割り当てらた人たちは、通常よりもワクチン接種を早く受けられる可能性があるようです。

Good news for tens of thousands of volunteers in the COVID-19 vaccine trials: Many of those who received a placebo are now being offered a vaccine — in some cases, earlier than they would otherwise have been eligible. (Vaccine trial participants who received placebo now hop the line for the real thing from Pfizer, Moderna By JUDY PERES CHICAGO TRIBUNE | JAN 14, 2021 AT 5:16 PM)

タイミングによっては、対照群として臨床試験に参加している人が、それとは別にワクチン接種を受ける機会に恵まれたときに、参加中の臨床試験から離脱してしまうというリスク（臨床試験を実施している研究者にとっての）があります。

 

参考

  1. https://www.1daysooner.org/