胸腺は胸骨の裏にある組織で、骨髄で作られた未熟なリンパ球（Tリンパ球＊）が正常に働くようにする役割を担っています。胸腺の機能は幼児期まで活発に働き、思春期で最も大きくなり、その後は年齢とともに萎縮していき、脂肪組織と置き換わることで周囲の脂肪組織と見分けがつきにくくなります。（胸腺腫と胸腺がん 国立がん研究センター 東病院）
胸腺内におけるT細胞分化の過程で生じる重要な現象は、1）T細胞受容体遺伝子の再編成、2）自己MHCを認識するTCRを発現するT細胞の選択（正の選択）、3）自己抗原を認識するTCRを発現するT細胞の除去（負の選択）、4）CD4およびCD8の発現である。（自己免疫疾患をより良く理解するための免疫学 JBスクエア）
Tリンパ球はおおまかにはウイルスやがん細胞を攻撃する細胞障害性T細胞（CD8T細胞）と、他のリンパ球の働きを手助け・調節するヘルパー-T細胞（CD4T細胞）に分けられます。（胸腺腫と胸腺がん 国立がん研究センター 東病院）
免疫学の知識が断片的かつ曖昧なままだと、HLAとMHCが似ているけどどう違うの？といったぼやけた疑問が頭の中で停留した状態になっています。MHC IとMHC IIの違いなども、あやふやです。一度、整理してスッキリさせる必要があると思いました。
MHC (Major histocompatibility Complex)主要組織適合性複合体とは
免疫学の本質的な部分は、自己と他己との区別です。じゃあ、自分と他人との違いはどこにあるのでしょうか。いわゆる遺伝的な多型というものがどんなタンパク質の一次構造にもあり得るわけですが、それをおいておけば、人間は他の動物のものとは異なる、人間独自のタンパク質（アミノ酸配列）をもっています。違っている部分というのは、一体どこにあるのかというと、非常に限られた部分なわけで、それがMHCなんですね。ヒトという「同種」なのに、他の個体にとって抗原となるようなもの、それがMHCです。
人と人との間で臓器移植を行った場合に、単純にそのまま移植すると、移植拒絶反応がおきます。拒絶反応を引き起すということは、組織適合性がなかったということです。この組織適合性を決めるのが、すなわちMHCになっているのが、人間の場合はHLAという遺伝子です。
勉強を始める前に抱いた疑問、「MHCとHLAとの違いは何か」というと、ヒトの場合同じと考えてよいよです。MHCは動物種を問わない概念の名称（もしくはその概念を体現している遺伝座の名称）であり、ヒトにおいてMHCの中にはHLA遺伝子が含まれます。HLAはHuman Leukocyte Antigenの略で、このことば自体、概念をも表しています。ちなみに人のMCHはHLAと呼ばれますが、マウスの場合はH2と呼ばれています。
比較的最近の論文のイントロダクションにMHCが何かということがわかりやすく説明されていました。
The Major Histocompatibility Complex (MHC) region on the short arm of chromosome 6 has consistently emerged in all of these studies as the most polymorphic region in the human genome. Spanning about 4 Mb, the MHC contains over 160 genes including the human leukocyte antigen (HLA) Class I and Class II genes, thus allowing this genomic region to play a central role in regulating the human immune system as well as in determining the compatibility of organ transplants, susceptibility to infectious and autoimmune disorders and adverse reactions to pharmacologic agents. (Mapping the genetic diversity of HLA haplotypes in the Japanese populations Scientific Reports volume 5, Article number: 17855 (2015))
じゃあ、MHCのM、「主要」という言葉は何？と気になります。実は、組織適合性をきめる遺伝子の中の、主要なものなので、主要組織適合性複合体と呼ばれるわけです。ということは、主要ではないものも当然あります。それは、minor (副）という言葉をつかって、副組織適合抗原(minor histocompatibility antigen)と呼ばれます。副組織適合抗原というのも「概念」でもあって、じゃあ、ゲノムのなかのどの遺伝子だといわれると困るわけです。副組織適合抗原となる遺伝子は、あちこちにあって、まだ見つかっていないものもある可能性があります。つまり、主要組織適合性複合体が完全に一致した人同士で臓器移植をしても、まだ、移植拒絶が完全には抑制できないため、その原因として、主要以外の組織適合性が問題になるのだろうということで、副組織適合抗原の存在が仮定されているというわけなのです。
組織適合遺伝子座は複数あり、おそらく100以上存在する。その代表が主要組織適合遺伝子複合体major histocompatibility complex (MHC)にコードされるMHCクラスI分子とMHCクラスII分子である。‥ 非MHC組織適合抗原については、ほとんどわかっていない。（リッピンコットシリーズ イラストレイテッド免疫学）
HLA遺伝子の構造はというと、クラスI, クラスII、クラスIIIと領域がわかれていて、クラスIの中にはA,B,C,E,F,G,H,J,Xという領域がさらにあります。クラスIIの領域の中にはさらに細かくDP,DN,DMDO,DQ,DRと言う領域があります。HLA-Aは人によって多様性があってA1, A2, A3, A9, A1, A210, A203など名付けられていて数十種類あります。よって、ヒトによってこの組み合わせがことなるので、一本の染色体（父おや由来または母親由来）のHLAの「型」があることになりますが、これをHLAハロタイプと呼びます。HLAハロタイプの種類は、数万におよぶため、HLAハロタイプが一致する赤の他人に出会う確率は、数万分の一しかありません。兄弟の場合は、父親から同じハロタイプを受け継いだ可能性は二分の一になります。一卵性双生児の場合は、ハロタイプは一致します。
参考図書
MHC分子の最大の特徴は、なんといってもその抗原提示機能にあります。そのため、MHC分子の表面部分は、αヘリックスが２つならんで間に大きな溝の部分をもつ立体構造を持っています。
MHCとHLAがなぜごっちゃになっていたのかというと、ヒトのMHCがHLAで、HLA遺伝子からつくられるタンパク質がMHCクラスI分子であったりMHCクラスII分子であったりするからだったんですね。概念の名前、遺伝子座の名前、タンパク質分子の名前が、そもそもこんがらがっていたのです。
MHCの役割を勉強するにあたって、MHCの２つの役割を把握しておくことが大事だと思います。一つは、ハロタイプによって個人が「識別」されていること。そして、このことがまさに、他人の臓器が移植された場合に、自己と他己との違いになるメカニズムであること。2つ目は、抗原ペプチドを提示する機能をMHC分子が持っていることです。
自分が面白いなあとおもうのは、B細胞による抗原認識と、T細胞による抗原認識とが、抗原タンパクの立体構造を認識するのかそれともタンパク質の一次構造を認識するのかという違いがある点です。
B細胞の場合は、立体構造が保たれたままの抗原を、B細胞膜上に発現している抗原受容体（sIgM）が認識して、そのB細胞のクローンが増殖して抗体を産生します。
T細胞が「一次構造」認識するということの意味は、抗原となるタンパク質はペプチドに分解されてそのペプチドがMHC分子表面の空隙に結合してT細胞に提示されるということを意味しています。ペプチドはもはやもともとのタンパク質の一部として存在していたときの立体構造の情報は持っていないというわけです。
Alpha-beta T cells are unique in expressing antigen receptors that do not recognize 3-dimensional conformational antigenic shapes but instead recognize linear antigenic peptides bound to molecules of the Major Histocompatibility Complex (MHC). (Research Topics Thymic selection of MHC-restricted and MHC-independent T cell receptors Alfred Singer, M.D. Senior Investigator)
抗原は、「B細胞およびその表面抗体（sIgM）」と「T細胞上のT細胞受容体」の2種類の異なる工程によってホストに認識されます。B細胞もT細胞も同じ抗原に反応しますが、反応するのは抗原分子上の別々の部分です。B細胞の表面にある抗体は、タンパク質の立体構造を認識することができます。一方、T細胞では、抗原が抗原提示細胞によって取り込まれ、認識可能なフラグメントに分解される必要があります。一般的な抗原提示細胞は、マクロファージや樹状細胞です。（【研究ツールとしての抗体技術】抗原とエピトープ M-Hub）
すべての有核細胞は、MHCクラスI分子を持っていて、細胞内の抗原物質をペプチドに分解し、MHCクラスI分子とともに提示します。また、樹状細胞、マクロファージ、B細胞は、MHCクラスIIも発現していて、外来性の抗原ペプチドをMHCクラスIIとともに提示します。(MHCとは？MBL)
上の説明を読むと核をもたない赤血球を別として、体の全ての細胞はMHCクラスI分子を持っていて、「細胞内」のタンパク質を分解してMHCクラスI分子とともに提示するようです。これは異物としてではなくて、「自己」を提示しているという意味なのでしょうか。『免疫ペディア』（第9章移植免疫 １．MCH(HLA) 160ページ 及び288ページ）を読むと、MHCクラスI分子はほとんどの細胞で発現していて、細胞内で分解されたタンパク質のペプチド断片（自己抗原またはウイルス由来）をCD8陽性T細胞に提示し、細胞傷害性であるCD8陽性T細胞がその提示している細胞を殺すということみたいです。MHCクラスI分子はCD8と結合性があり、MHCクラスII分子はCD4と結合性があるため、このような選択的な会合ができるのですね。
ウイルスに感染した細胞がどうして、細胞傷害性T細胞によって殺されるかというと、こういう仕組みがあったからなのでした。がん化した細胞がT細胞により除去される仕組みも同じです。
HLAが数万種類も自己の多様性があるのなら、人間の多様な個性と相関することはないでしょうか。
脳梗塞におけるキーワードとして、Ischemic core（コア）とpenumbra（ペナンブラ）、collaterals（コラテラル）等があります。以下の動画で説明されています。
Ischemic core and penumbra | Circulatory System and Disease | NCLEX-RN | Khan Academy khanacademymedicine チャンネル登録者数 164万人
呼吸が正常であるかどうかを確認します。普段通りの呼吸をしている場合は、心臓マッサージ（胸骨圧迫）の必要はありません。普段通りの呼吸をしていない場合か死戦期呼吸のみの場合は、心臓マッサージ（胸骨圧迫）を行ってください。どちらか確信が持てない場合は心臓マッサージ（胸骨圧迫）を行ってください。（呼吸をしている場合でも心臓マッサージ（胸骨圧迫）をするべき時 日本ACLS協会ガイド）
高校生のとき午後の授業は睡眠時間になっていました。社会人として働いているときも、お昼ご飯のあと、午後2時か3時くらいには強烈な眠気を催すことがあります。食後には眠くなることは万人が認めることだと思いますが、不思議なことにその理由に関する科学的な説明は見当たらないようです。
当たり前を疑え！とよく言いますが、食後に眠くなるという常識に異を唱える専門家の意見が紹介されていました。これはびっくり。
「お昼ご飯を食べると、その消化のために胃や腸に血流が集まり、脳に行く血流が減るので眠くなる」といわれていますが、どんな状況であっても「脳への血流」は第一に確保されることがわかっています。なので、ランチは午後に眠くなる要因ではなく、14時ごろに眠くなるのは「アフタヌーンディップ」と呼ばれるヒト固有の生理機能です。ランチは「食べても」「抜いても」、その後眠くなるのです。（｢14時頃に眠くなる人｣が知らない睡魔の正体 昼寝や朝風呂､朝ランもやりすぎは禁物だ 西野 精治 : スタンフォード大学医学部精神科教授 著者フォロー 2017/04/14 9:00 東洋経済ONLINE）
食後あるいはお昼ご飯の後に眠くなることの症状を英語では、Postprandial somnolence、postprandial sleep 、food coma, after-dinner dip, afternoon dip、post-meal sleepiness、post-lunch sleepiness、 Post-Meal Drowsinessなどと言うようです。
いくつかの「仮説」はあるようですが、決定的な科学的な説明はいまだになされていないというのが現状のようです。
余談ですが、必要な睡眠時間は人によって異なります。自分に必要な睡眠時間は自分で調べるしかありません。睡眠の第一人者による「自分に適切な睡眠時間の決め方」が解説されていました。
- １週間でいいので、毎日ふだんより30分から１時間、多く寝てみてください。それで日中頭がすっきりして感じられるなら、それまでは睡眠が足りていなかったということです。
- 週末や休日、朝起きなくていい日にふだんよりずっと遅くまで寝ているようだと、それも平日の睡眠が足りていない証拠です。
（睡眠学者が突き止めた！ “ねむけ”の正体① ラジオ深夜便 放送日：2019/06/18）
自分は普段は朝6時半起きですが、週末は10時くらいまで寝てしまいます。上の指摘がそのまま当てはまっていました。
普通は、まずは眠気を感じて、そして、眠るというステップを踏みます。しかし、眠いのに眠れないという悩みを聞くことがあります。つまり、眠いと感じることと、実際に眠ることとは別物だというのです。確かに自分が夜眠るとき、別に眠くないのに寝床にはいったとたん数分もせずに眠ることができています。つまり眠気をスキップして、いきなり眠っているのです。逆に、通勤電車で座って本を読んでいるときに強烈な眠気に襲われてそのまま寝てしまうこともあります。
睡眠薬にも種類があって、睡眠導入剤と睡眠を維持する薬との二種類に大別されるようです。睡眠導入剤をつかって眠れたとしても、睡眠が維持されずに目を覚ましてしまうということがあるわけですね。
Gout is a type of arthritis caused by the buildup of uric acid crystals in the joints. It typically affects the big toe, but can also occur in the ankles, knees, elbows, wrists, and fingers. Symptoms include severe pain, redness, and swelling in the affected joint, as well as warmth and stiffness. Gout attacks can be triggered by factors such as alcohol consumption, high-purine diet, obesity, and certain medical conditions. Treatment options include medications to reduce inflammation and pain, as well as lifestyle changes to lower uric acid levels in the body. (https://chat.openai.com/chat)
Oh, It’s Just Gout Horizon Therapeutics チャンネル登録者数 762人
アメリカとは違って、日本では病理医はかなりマイナーな存在なのだそうですが（一般の人にとって）、それよりもさらに人数が少ないのが臨床検査専門医なのだそうです。臨床検査専門医とはどのような職業なのでしょうか。
現在、臨床検査専門医は、全国で約630 名、病理専門医も約2150 名、いずれも絶滅危惧種かといわれるほど数が少ないのが現状です。‥ 米国では整形外科医数と同じ数ほどの病理専門医が いると聞きます。‥ 臨床検査専門医の場合は、血液・尿検査などの生化学検査、輸血検査、微生物検査、検査全体の精度管理等、臨床検査の幅広い知識が要求されます。一方で、病理専門医は、頭のてっぺんから足の先までありとあらゆる細胞や組織の病理診断が下せる能力が問われ、臨床検査同様、generalist 的な知識が要求されます。（臨床検査専門医と病理専門医（O医師）臨床検査専門医の声 日本臨床検査医学会
関連記事：病理医ってどんな仕事？
医者・医師にはいろいろな診療科がありますが、患者と接するわけではないために、いわゆる医者のイメージに当てはまらない医師の生き方ができる職として、病理医、社会医学の研究者、医系技官（保健医療や公衆衛生）といったものがあります。
病院で行う医療は診断と治療です。病理診断は診断の中ですごく大切な地位を占めています。とくに癌の場合は最終診断になることが多い訳です。アーサー・ヘイリーというアメリカの人気作家が『最後の診断The Final Diagnosis』という素晴らしい小説を書いています。‥ 病理診断には３本柱があります。病理解剖と組織診と細胞診です。組織診は内視鏡でとった生検組織や手術材料を肉眼、顕微鏡でみて診断するという、病理医の一番メインな業務です。細胞診は乳腺ではとくに大切なのですが、針で刺して、あるいは綿棒で擦過して採取した細胞の姿を顕微鏡でみて、癌かどうか、感染症かどうかを判断します。術中迅速診断では、生の組織を凍結させて薄く切ってから染色が施されます。材料が病理検査室に提出されてから診断が下されるまでに１０分足らずですみます。（やぶにらみ現代病院病理事情 2013年10月 1日 JA広島総合病院）
内視鏡医は病変部胃粘膜を摘み取る。外科医は胃がんや肺がんを手術する。乳房のしこりに針を刺して細胞の塊を吸い取るのも外科医。婦人科医は子宮の出口から綿棒で細胞を擦り取る。こうした細胞や組織を顕微鏡でみて最終診断を下すのが病理医の仕事。（連載： 病理医の目 堤 寛）
一般の人は、主治医の先生がこの確定診断を付けていると思われるかも知れません。しかし実際には病理医が確定診断となる組織診断を下しているのです。‥ アメリカでは病理医のことを”Doctor’s doctor（医師のための医師）”と呼んでいます。（病理医は臨床医の「知恵袋」。その役割や病理診断が、医療の発展につながります。 2018年12月12日 京都大学名誉教授 滋賀県立成人病センター総長真鍋 俊明さん がん情報しが）
Pre-CC OSCEとは、Pre-Clinical Clerkship Objective Structured Clinical Examinationの略で、医学部の学生が、3年時あるいは4年時にに受験する実技試験です。スチューデントドクターとして診療参加型臨床実習（クリニカルクラークシップ；CC）を行うことができるかどうかを確かめるOSCE（オスキー）と呼ばれる試験です。診療参加型臨床実習（CC）が始まる前に合格しておく必要がある試験ということで、プレCCという呼び方になっています。診療参加型臨床実習（CC）を始める前（Pre）に受験するOSCEという意味ですね。
Preに対して、診療参加型臨床実習（CC）を行ったあと、すなわち6年生の時点で医学部を卒業させてよいかどうかを確認する実技試験が、Post-CC OSCEです。CCを終えたあとに受験するOSCEなのでPost-CC OSCEというわけ。
実技に合わせて、知識を試すCBT（Computer-Based Testing）もあり、この２つを合わせて「全国共用試験」と呼ばれます。
共用試験実施評価機構で作成された共通課題で行う。医療面接、頭頸部、胸部、全身状態とバイタルサイン、腹部、神経、四肢と脊柱、基本的臨床手技、救急、感染の 10 課題の予定である。（CBT・Pre-CC OSCE 兵庫医科大学）
＊紹介するツイッターの発言内容は、必ずしも本サイトの趣旨を反映したものとは限りません。
Pre-CC OSCE（臨床実習前OSCE）
・お医者さんごっこができれば受かります
・診察のまねっこさえできればいいので、その診察で何が正常で何が異常とか、異常だったら何の疾患を考えるとかは全く知らなくていいです
・準備は10日あれば十分
・直前に友達とお互い練習して確認しあって確認するといいよー— あらた (@aratadr) September 1, 2022
OSCEは多くの大学においてCBTの前後，つまり4年生の8～3月に実施され，診療参加型実習が始まる5年生への進級判定のための判断材料として用いられます．(OSCE（医学部）基本情報～オスキーの対策は？不合格になったら？【2022年度版】 2022/6/10 INFORMA)
4年に進級確定！
臨床全科目+CBT & Pre-CC OSCEが凝縮された弊学3年生デスロードを乗り越えたのはデカい！
これからは参加型臨床実習やりながら3年後の国試に向けてひたすら勉強！😎— おっちゃん (@occhan_keylover) February 28, 2022
上のツイートを見ると、3年生のときにPre-CC OSCEを実施する大学もあるようですね。スチューデントドクターが5年生からなのか、4年生からなのかは、どうも大学によって異なるようです。
スチューデントドクターについて
Pre-CC OSCEは来年度から公的化となり、今年はそれにむけたトライアルの位置付けであり、機構より8課題での実施が求められました。昨年まではコロナウイルス感染拡大の影響もあり、6課題での実施でしたが、今年はコロナ対策も考慮した上での8課題となりました。OSCEでは模擬患者に触れての身体診察の評価が基本となるものの、やはり感染のリスクもあり、どの範囲までを模擬患者で行い、どの部分ではシミュレーター、人形を用いて行うかの判断に苦慮しました。OSCE委員の先生方、事務の方との議論を重ね、いろいろ工夫することで問題なく実施することが出来ました。 一方で、OSCEは進級、卒業要件ともなっていることから、学生の成績の向上も一つの課題でした。機構はより公正な評価を目指しており、来年度からは採点についても機構が行うことになっています。（令和4年度Post-CC、Pre-CC OSCEについて 基本的臨床技能教育・OSCE専門委員会委員長 種村 彰洋〈2022.12.28〉）
若干、つたないですが、openai.comに聞いてみたクエン酸の説明です。回答が英語で返ってきたので、再度たのんで、訳してもらいました。
クエン酸回路とは何か、わかりやすく教えて。
The citric acid cycle, also known as the Krebs cycle or the tricarboxylic acid cycle (TCA cycle), is a series of chemical reactions that take place in the mitochondria of cells to produce energy. These reactions convert nutrients, such as carbohydrates, fats and proteins into a form that cells can use to produce adenosine triphosphate (ATP), which is the primary energy currency of cells.
The cycle starts with the conversion of a molecule called acetyl-CoA, which is derived from the breakdown of carbohydrates, fats, and proteins, into citrate, a 6-carbon molecule. This is followed by a series of reactions that involve the addition and removal of various groups of atoms, such as CO2, to the molecule, which are catalyzed by enzymes.
As the citric acid cycle proceeds, electrons are stripped off the molecules and passed down an electron transport chain, a process that generates ATP. Additionally, the citric acid cycle also generates other important molecules such as NADH and FADH2, which are used in the electron transport chain to generate more ATP.
To sum up, the citric acid cycle is a metabolic pathway that occurs in the mitochondria of cells, which produces energy by breaking down the nutrients and generating the energy currency of the cells, the ATP, as well as other important molecules that are used to continue generating energy.
（https://chat.openai.com/）
クエン酸回路は、Krebs cycleやトリカルボン酸回路（TCA cycle）とも呼ばれ、細胞のミトコンドリア内で行われる一連の化学反応であり、エネルギーを生産するための働きをする。これらの反応は、糖質、脂質、タンパク質などの栄養素を、細胞が使用してアデノシン三リン酸(ATP)を産生できる形に変換する。ATPは細胞の主要な「エネルギー通貨」である。（https://chat.openai.com/ 一部、手直しした）
クエン酸回路は、糖質、脂質、タンパク質の分解産物であるアセチルCoAという分子を citrate という6炭素分子に変換することで始まります。そして、これに続いて、酵素によって触媒される、CO2などの様々な原子集団の追加や除去を伴う一連の反応が続きます。（https://chat.openai.com/）
クエン酸回路が進行するにつれ、分子から電子が取り除かれ、電子伝達系に渡される。このプロセスはATPを生成する。さらに、クエン酸回路は、NADHやFADH2などの重要な分子も生成し、それらは電子伝達系でさらにATPを生成するために使用される。（https://chat.openai.com/ 一部、手直しした）
要約すれば、クエン酸回路は細胞のミトコンドリア内で起こる代謝経路であり、栄養素を分解してエネルギーを生産し、細胞のエネルギー通貨であるATPを生成します。そして、エネルギーを続けて生産するために使用される他の重要な分子も生成します。（https://chat.openai.com/）
最後のパラグラフは、英文からして少し内容がおかしいように感じます。そもそも、クエン酸回路で産生されるのはNADHやFADH２、GTPであって、クエン酸回路では直接ATPは産生されません。ATPはこれらの分子から産生されるわけです。NADHやFADH2は、次のステップである電子伝達系で電子供与体になって、最終てきに、作られたプロトン勾配を利用してATPが産生されます。openAI.comはかなり賢いのですが、あまり真に受けるわけにもいかないようです。自分の知識を揺るがないものにするために使うというのが、現段階での使い方になりましょうか。