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内部細胞塊が胚盤葉上層と原始内胚葉に分化するメカニズム

哺乳類の発生において最初の（形態的に明らかな）分化は、桑実胚から、栄養層（栄養外肺葉）と内部細胞塊の2種類の細胞へと変化する過程です。

その次に起こる明らかな分化は、内部細胞塊の細胞が、胚盤葉上層 epiblast (転写因子Nanogを発現)と原始内胚葉 hypoblast/primitive endoderm (転写因子Gata6を発現) の二種類に分かれる過程です。この2番目の分化の仕組みはどのようなものでしょうか。

内部細胞塊の細胞は最初はNanogとGATA6の両方の遺伝子を発現しています。それがしばらくすると、NanogかGATA6のどちらかを発現する細胞が入り混じった状態（いわゆる”salt and pepper”な状態）になります。

  1. The salt-and-pepper pattern in mouse blastocysts is compatible with signaling beyond the nearest neighbors iScience Volume 26, Issue 11, 17 November 2023, 108106 (sciencedirect.com)
  2. The molecular logic of Nanog-induced self-renewal in mouse embryonic stem cells Nature Communications volume 10, Article number: 1109 (2019) Published: 07 March 2019 https://www.nature.com/articles/s41467-019-09041-z

どうしてこのようなことが起きるのかに関しては、最初に存在していた確率的なシグナルの差（ばらつき）が、FGFシグナリングを介して増幅された結果だという考え方が提唱されています。

GATA6 Levels Modulate Primitive Endoderm Cell Fate Choice and Timing in the Mouse Blastocyst Developmental Cell Volume 29, Issue 4, 27 May 2014, Pages 454-467 https://www.sciencedirect.com/science/article/pii/S1534580714002317

ではどのような増幅機構が、小さな差を大きくしていくのでしょうか。この増幅に関わるのが、FGFシグナリングです。

転写因子NANOGはFGF4遺伝子を発現させます。FGFは分泌され細胞外シグナルとして働き、近隣の細胞のFGF受容体に結合してその細胞のFGF受容体シグナリング経路を活性化します。FGF受容体シグナリング経路の終点ではNANOG遺伝子の発現を抑制します。また、GATA6はFGF受容体遺伝子の発現を亢進します。つまり隣の細胞がNANOG優勢だと、GATA6が優勢の細胞はNANOGを減らす方向に向かうわけです。

  1. NANOG initiates epiblast fate through the coordination of pluripotency genes expression Nat Commun. 2022; 13: 3550; 2022 Jun 21.  https://www.nature.com/articles/s41467-022-30858-8

NANOG細胞とGATA6細胞の分離

Salt-and-papperの状態だった細胞は、どうやって、それぞれで集合するのでしょうか？Primitive endodermの細胞はblastocoelに面するところに集まらなければなりません。

文献検索をした限り、例えば両者で異なる細胞接着因子を発現しているといった報告はないようです。となるとどうして分離するのかははっきりしないようです。また、どうして分離したときにGata6細胞がBlastocoelに面する場所に移動できるのかも、文献が見当たらないようです。

  1. NANOG helps cancer cells escape NK cell attack by downregulating ICAM1 during tumorigenesis Journal of Experimental & Clinical Cancer Research volume 38, Article number: 416 (2019) Published: 16 October 2019  https://jeccr.biomedcentral.com/articles/10.1186/s13046-019-1429-z
  2. FGF signal-dependent segregation of primitive endoderm and epiblast in the mouse blastocyst　Development (2010) 137 (5): 715–724. https://doi.org/10.1242/dev.043471　 01 March 2010

primitive endodermからparietal endodermおよびvisceral endodermへの分化

  1. GATA-6 promotes cell survival by up-regulating BMP-2 expression during embryonic stem cell differentiation　Mol Biol Cell. 2012 Sep 15; 23(18): 3754–3763. doi: 10.1091/mbc.E12-04-0313 PMCID: PMC3442421

 

哺乳類の受精～卵割～胚盤胞形成の間に起こること

OCT4 （おくとふぉー）

  1. https://youglish.com/pronounce/oct4/english　OCT4が関連する研究動画が多数ヒットします。

morula が inner cell mass と trohpoblastに分化する分子メカニズム

これが受精後に一様に見えた割球（桑実胚の時期）の最初の分化といえるでしょう。

Inner cell mass がEpiblastとPrimitive endodermに分化する分子メカニズム

2番目の大きな分化は、内部細胞塊が2種類にわかれることです。

下図は受精から卵割期のイベントと分子メカニズムがうまくまとめられています。

Volume 45, Issue 6, 18 June 2018, Pages 667-679 Journal home page for Developmental Cell Perspective Instructions for Assembling the Early Mammalian Embryo　Developmental Cell　https://www.sciencedirect.com/science/article/pii/S1534580718304052

FGFR1という分子も発現していて、役割があるようで、話はそう単純ではなかったようです。

https://www.cell.com/developmental-cell/fulltext/S1534-5807%2817%2930386-6

FGFシグナリング

  1. https://www.frontiersin.org/journals/cell-and-developmental-biology/articles/10.3389/fcell.2020.00079/full

 

細胞接着装置

 

タイトジャンクション、アドヘレンスジャンクション、デスモソーム

https://www.sciencesource.com/1174156-junctional-complex-stock-image-rights-managed.html

 

https://www.nature.com/articles/onc2008344/figures/1

極性を持った上皮細胞では、アドヘレンスジャンクションはゾニューラアドヘレンス（zonula adherens）ないしベルト状アドヘレンスジャンクションと呼ばれる細胞の周囲を完全に囲う構造に加え、スポット状のアドヒージョンプラークとして存在　https://bsd.neuroinf.jp/wiki/アドヘレンスジャンクション

 

https://www.nature.com/articles/onc2008344/figures/2

アドヘレンスジャンクションとタイトジャンクションとの関係

  1. Exp Cell Res. Author manuscript; available in PMC 2018 Sep 1. Published in final edited form as: Exp Cell Res. 2017 Sep 1; 358(1): 39–44. Published online 2017 Mar 31. https://doi.org/10.1016/j.yexcr.2017.03.061 PMCID: PMC5544570 NIHMSID: NIHMS866135 PMID: 28372972 Interplay Between Tight Junctions & Adherens Junctions　https://europepmc.org/article/med/28372972#abstract

デスモソーム

  1. https://www.sccj-ifscc.com/library/glossary_detail/1113

 

内部細胞塊inner cell mass (embryoblast)と栄養膜trophoblastへの分化の分子メカニズム

Cdx2とOct4の局在

https://www.nature.com/articles/cr200979

BRG1 Is Required for CDX2-Mediated Repression of oct4 Expression in Mouse Blastocysts https://www.researchgate.net/figure/Expression-and-localization-of-Cdx2-and-Oct4-in-Brg1-KD-blastocysts-A-ICC-analysis-of_fig7_44614272

  1. https://www.researchgate.net/figure/Expression-of-trophectodermal-and-lineage-specification-markers-in-Ncad-ki-mutants_fig2_6659600
  2. https://www.researchgate.net/figure/Specific-lineage-markers-of-ICM-Oct4-Sox2-and-TE-Cdx2-were-characterized-in-both_fig2_321294065

YAPはDNAと直接結合せず転写因子のcoactivatorとして働きます。

As YAP and TAZ are transcriptional co-activators, they do not have DNA-binding domains. Instead, when inside the nucleus, they regulate gene expression through TEAD1-4 which are sequence-specific transcription factors that mediate the main transcriptional output of the Hippo pathway.The YAP/TAZ and TEAD interaction competitively inhibits and actively dissociates the TEAD/VGLL4 interaction which functions as a transcriptional repressor.

https://en.wikipedia.org/wiki/YAP1

 

参考

https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC7691851/

https://www.sciencedirect.com/science/article/pii/S0969212614002068

https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC6821267/　この模式図を見るとOct4はエンハンサーにもプロモーターにも結合するようです。

 

精子が作られてから射精するまでの経路の解剖学

精子はどこでつくられ、どこを通って射精されるのでしょうか。精子は、精巣でつくられ、精巣上体で成熟し、精管を通り、精嚢や前立腺から分泌された液体（精漿）と混合されて精液となり尿道に入り、射精されます。また、カウパー腺からはカウパー腺液も分泌されます。

精子の経路に関しては、Sperm release pathway　MEDLINEPLUSの説明動画が簡潔で分かりやすいです。

  1. 精巣 testis（精子細胞の形成）
  2. 精巣上体 epididymis（精子細胞が成熟）
  3. 精管 vas deferens(ductus deferens)
  4. 精管膨大部　Ampulla of ductus deferens
  5. 精囊 seminal vesicle（精液の大半を占める黄色がかった色をした液体成分を分泌）
  6. 前立腺（精液の成分である乳白色の「前立腺液」を分泌）
  7. 尿道前立腺部 prostatic urethra
  8. 射精管 ejaculatory duct: is formed by the union of the ampulla of the ductus deferens and the seminal vesicle　射精管は短い管の領域。　 　　　　射精管の役割：The ejaculatory duct delivers sperm into the urethra　https://emedicine.medscape.com/article/1949281-overview
  9. 尿道球腺（カウパー腺）（カウパー腺液を分泌）＊カウパー腺液は性的興奮の高まりにより分泌されるいわゆる「我慢汁」のこと。
  10. 尿道 urethra（射精するときの通り道）

卵子形成の真実：貴女とお母さんとお祖母ちゃんとの関係

女性が持っている卵の数は、限りがあり増えることはありません。なぜなら、卵子になる細胞すなわち卵母細胞は女性がまだ胎児のときにすでに全部作られていて、それ以降は新たに作られることがないからです。卵子形成は、いつ始まるのでしょうか？

生殖始原細胞 primordial germ cells; PGCsは、（胎児が）女性の場合、受精後６か月の時点で全て減数分裂を開始します。減数分裂を開始した細胞は、呼び名が変わって「一次卵母細胞」となります。そしてそのまま長い眠りにつくのです。（女性の）胎児が育ってやがて赤ちゃんとしてこの世に誕生して、成長して思春期を迎えるまで、減数分裂を休止していたのが、ついに活動を再開します。思春期以降、毎月の周期で性腺刺激ホルモンの作用により、一次卵母細胞の一部が二次卵母細胞になります。そして卵胞の中で育って、一番育ったものだけが排卵されます。

出生時100～200万個の卵子の元である卵母細胞を持っています。毎月1回の排卵には約1000個消費され、卵子の中で一番タイミングのいい卵子1個が排卵されます。https://www.lab.toho-u.ac.jp/med/omori/kensa/column/column_081.html

Doctors estimate that while our bodies may naturally ovulate only 400 times in our lives, we lose upwards of 1,000 follicles—potential eggs—per month, and that loss accelerates as we get older. https://extendfertility.com/your-fertility-3/egg-count/

つまり女性の場合、その女性はもとをたどれば一つの卵だったわけですが、その卵がいつできたのかというと、その女性のお祖母ちゃんがその女性のお母さんを身ごもっていたときに、まだ胎児だったお母さんの中ですでに一次卵母細胞として存在していたということになります。つまりあなた（女性）は、昔、一個の細胞（卵母細胞）として、お祖母ちゃんの中（のお母さんの中）に存在していたのです。なんてすごいことなんでしょう！

  1. Larsen 72ページ
  2. Your grandmother carried you inside her when she was carrying your mother.　https://www.reddit.com/r/DarK/comments/ebyeap/your_grandmother_carried_you_inside_her_when_she/
  3. The egg you came from was formed inside your grandmother’s womb　https://www.reddit.com/r/Damnthatsinteresting/comments/zkz0oq/the_egg_you_came_from_was_formed_inside_your/?rdt=47430
  4. https://co.pinterest.com/pin/818670038504322711/
  5. https://www.facebook.com/photo.php?fbid=952615928218727&id=324695951010731&set=a.361896380624021
  6. https://www.shape.com/lifestyle/mind-and-body/tiktok-grandmother-mother-womb-connection

始原生殖細胞の移動

An epithelium must be crossed in many species during germ cell migration, and changes in adhesion are observed in PGCs during their exit from the endoderm and during the initiation of active migration.　https://en.wikipedia.org/wiki/Primordial_germ_cell_migration

卵胞のステージと卵母細胞のステージとの関係

Primordial follicle

Each primordial follicle contains an oocyte arrested at the diplotene stage of prophase one, surrounded by squamous granulosa cells. https://www.sciencedirect.com/topics/medicine-and-dentistry/primordial-follicle

In primordial follicles, the oocyte is arrested in the last stage of prophase (known as dictyotene). At this stage, it is surrounded by a single layer of flattened ovarian follicular epithelial cells. (These cells are also known as granulosa cells). http://www.histology.leeds.ac.uk/female/FRS_ovarian_fol.php

Primary follicle

When the primordial follicle is stimulated, it becomes a primary follicle. The oocyte enlarges, and the follicular cells divide. A follicle that has two layers of follicular cells is called a primary follicle. http://www.histology.leeds.ac.uk/female/FRS_ovarian_fol.php

Secondary follicle

The secondary follicles look very similar to primary follicles, except that they are larger, there are more follicular cells, and there are small accumulations of fluid in the intracellular spaces called follicular fluid (nutritive fluid for the oocyte). These gradually coalesce to form an antrum. http://www.histology.leeds.ac.uk/female/FRS_ovarian_fol.php

Graffian follicle

この時期に二次卵母細胞になるようです。

The secondary follicle develops into a Graffian follicle. The first meiotic division is now completed, and the oocyte is now a secondary oocyte, and starts its second meiotic division. http://www.histology.leeds.ac.uk/female/FRS_ovarian_fol.php

参考

  1. Physiology, Ovulation Julie E. Holesh; Autumn N. Bass; Megan Lord. Author Information and Affiliations Last Update: May 1, 2023.　https://www.ncbi.nlm.nih.gov/books/NBK441996/

 

ヒト受精卵～卵割期～二層性胚盤胞の遺伝子発現プロファイル

1細胞

  1. Cell Stem Cell. 2022 Feb 3; 29(2): 209–216.e4. doi: 10.1016/j.stem.2021.11.012 PMCID: PMC8826644 PMID: 34936886 Human embryonic genome activation initiates at the one-cell stage　https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC8826644/

2細胞

ヒトは内部細胞塊が２つに分かれて一卵性双生児が誕生するくらいですから、「調節卵」の代表です。しかし、あらためて観察してみると2細胞のときからすでに「差」はあるようです。調節卵だからどの割球も差がなくて一様というわけではないのかもしれません。

The first two blastomeres contribute unequally to the human embryo　Cell論文　Volume 187, Issue 11p2838-2854.e17May 23, 2024

4細胞

Volume 165, Issue 1p61-74March 24, 2016Open access Download Full Issue Heterogeneity in Oct4 and Sox2 Targets Biases Cell Fate in 4-Cell Mouse Embryos　CELL　https://www.cell.com/cell/fulltext/S0092-8674(16)30061-7

8細胞

  1. Evaluate the developmental competence of human 8-cell embryos by single-cell RNA sequencing　Online Publication Date: 19 Apr 2023　https://raf.bioscientifica.com/view/journals/raf/4/2/RAF-22-0119.xml

桑実胚

STEM CELLS STEM CELLS Concise Review Free Access Oct-4: Gatekeeper in the Beginnings of Mammalian Development Maurizio Pesce, Hans R. Schöler Ph.D. First published: 01 January 2009 https://doi.org/10.1634/stemcells.19-4-271https://stemcellsjournals.onlinelibrary.wiley.com/doi/10.1634/stemcells.19-4-271

TEとEpiblastへの分化

　Volume 95, Issue 3, 30 October 1998, Pages 379-391 Journal home page for Cell Article Formation of Pluripotent Stem Cells in the Mammalian Embryo Depends on the POU Transcription Factor Oct4　CELL　https://www.sciencedirect.com/science/article/pii/S0092867400817699

  1. Nature. 2017 Oct 5; 550(7674): 67–73. Published online 2017 Sep 20. doi: 10.1038/nature24033 PMCID: PMC5815497 EMSID: EMS73931 PMID: 28953884 Genome editing reveals a role for OCT4 in human embryogenesis

シングルセル解析

  1. A Comprehensive Human Embryogenesis Reference Tool using Single-Cell RNA-Sequencing Data　Posted February 02, 2024.　BioRxiv　https://www.biorxiv.org/content/10.1101/2021.05.07.442980v4.full
  2. Volume 18, Issue 8, 8 August 2023, Pages 1621-1628 Journal home page for Stem Cell Reports Report Transcriptomic differences between human 8-cell-like cells reprogrammed with different methods　Stem Cell Reports　https://www.sciencedirect.com/science/article/pii/S2213671123002382
  3. Single-cell RNA sequencing reveals abnormal fluctuations in human eight-cell embryos associated with blastocyst formation failure　Molecular Human Reproduction, Volume 28, Issue 1, January 2022, gaab069, https://doi.org/10.1093/molehr/gaab069
  4. Published: 13 July 2021 Single cell RNA-seq reveals genes vital to in vitro fertilized embryos and parthenotes in pigs　Scientific Reports　https://www.nature.com/articles/s41598-021-93904-3
  6. Single-Cell RNA-Seq Reveals Lineage and X Chromosome Dynamics in Human Preimplantation Embryos　CELL　Volume 165, Issue 4p1012-1026May 05, 2016　https://www.cell.com/fulltext/S0092-8674(16)30280-X

 

サルコイドーシスとは？

サルコイドーシスという言葉をときどき目にしますが、それが何なのかちっとも頭の中に入ってきません。なぜこれほど捉えどころがないのでしょうか。

サルコイドーシス（sarcoidosis）は、全身性の炎症性疾患であり、体内のさまざまな臓器に肉芽腫と呼ばれる小さな炎症性の細胞塊が形成される病気です。原因はまだ明確ではありませんが、免疫系の異常反応や遺伝的要因、環境要因が関与していると考えられています。

主な特徴

  • 肉芽腫の形成：
    • 肉芽腫は異常な免疫反応によってできる炎症性細胞の塊で、サルコイドーシスの診断にはこれを確認することが重要です。
    • これらの肉芽腫が臓器の機能を障害し、長期的な炎症を引き起こします。

影響する臓器

サルコイドーシスは、肺やリンパ節に最もよく影響を及ぼしますが、目、皮膚、心臓、神経系など、体のほぼすべての臓器に発生することがあります。

  1. 肺（90%の患者に影響）：
    • 肺の肉芽腫形成により、咳、息切れ、胸痛などの症状が現れます。
  2. リンパ節：
    • 特に胸部のリンパ節が腫大することが多く、診断の際に重要な所見です。
  3. 皮膚：
    • 紅斑性皮疹や結節性紅斑がよく見られます。
  4. 目：
    • ぶどう膜炎や虹彩炎が生じ、未治療の場合は失明に至ることもあります。
  5. 心臓：
    • 肉芽腫が心臓にできると不整脈や心不全の原因となります。

症状

症状は、無症状のこともあれば、次のような全身症状が現れることもあります：

  • 発熱
  • 倦怠感（疲労感）
  • 体重減少
  • 関節痛

診断と治療

  • 診断：
    • 肉芽腫の形成を確認するために、胸部X線、CTスキャン、**生検（組織採取）**などの検査が行われます。
    • 血液検査で、血清アンギオテンシン変換酵素（ACE）やカルシウム値の上昇も確認されることがあります。
  • 治療：
    • 軽度の場合は経過観察のみですが、症状が進行している場合には**コルチコステロイド（ステロイド薬）**や、免疫抑制剤（メトトレキサートなど）を使用します。

予後

  • 多くの患者は、時間とともに自然に寛解（症状の消失）することもありますが、一部の患者では慢性的に経過し、臓器障害が進行することもあります。

まとめ：サルコイドーシスは、原因不明の全身性炎症疾患で、主に肺やリンパ節に炎症を引き起こしますが、全身のさまざまな臓器に影響を及ぼすことがあります。診断と治療のタイミングが重要であり、専門的な診療が求められる病気です。

  1. ChatGPT 4o

chiasama　キアズマとは？　減数分裂　細胞生物学

ChatGPTの回答です。

In cell biology, a chiasma (plural: chiasmata) is the point where two homologous (non-sister) chromatids exchange genetic material during the process of meiosis. This exchange occurs through a process called crossing over.

Role of Chiasma in Meiosis

  • Chiasmata are formed during prophase I of meiosis, specifically in the pachytene stage.
  • They represent the physical manifestation of the crossover between homologous chromosomes, which involves the reciprocal exchange of genetic segments.
  • This exchange of genetic material is crucial for generating genetic diversity in gametes.

Formation of Chiasma

  1. Synapsis: Homologous chromosomes (each consisting of two sister chromatids) pair up along their lengths, forming a structure called a bivalent or tetrad.
  2. Crossing Over: The non-sister chromatids within the homologous chromosomes physically break and rejoin at specific points. These points are called chiasmata.
  3. Chiasma Formation: The resulting cross-shaped structure, where the chromatids are physically connected, is the chiasma. It holds the homologous chromosomes together until they are separated during anaphase I of meiosis.

Importance of Chiasma

  • Chiasmata are critical for genetic recombination, which shuffles alleles between homologous chromosomes, creating new combinations of genes.
  • They also ensure the proper alignment and separation of homologous chromosomes during meiosis I, preventing errors in chromosome distribution.

In summary, a chiasma is a crossover point between homologous chromatids, playing an essential role in genetic diversity and chromosome segregation during meiosis.

primordial germ cells (始原生殖細胞)の起源、移動、分化

PGCsの起源は、epiblast（胚盤葉上層）

始原生殖細胞は、外胚葉、中胚葉、内胚葉のどこから生じるのでしょうか？実は、それらのどれでもありません。なぜなら、三胚葉が形成されるよりも前に始原生殖細胞は発生して、胚の外側（卵黄嚢）へと移動して、三胚葉が形成される間、胚外にしばらく滞在しているからです。

  1. 生殖細胞の始まりの始まり　独立行政法人 理化学研究所 神戸研究所 発生・再生科学総合研究センター 2005年6月8日　哺乳類生殖細胞研究チームの斎藤通紀チームリーダーと大日向康秀研究員を中心とするグループは、Blimp1と呼ばれる転写抑制因子が、現在までに知られていた如何なる因子よりも早い段階でPGCの運命決定に働いていることを明らかにした。この研究は英米の研究機関と共同で行われ、英の科学誌Natureに６月５日付でオンライン先行発表された。

PGCが卵黄嚢から胚へ移動して戻るときのいきさきはgenital ridge（生殖腺になる場所）で、その部分は中胚葉由来です。つまり、「家」は中胚葉由来ですが、中に住む住人PGCsは、中胚葉由来ではない（外胚葉由来でも、内胚用由来でもない）のです。

卵黄嚢の表面にいるのか、それとも内側にいるのか知りたくてChatGPTに訊いてみたところ、どうやら内側のようです。

1. PGCsの発生と初期移動

PGCsはepiblast（胚盤葉上層）で発生し、発生後約2週間のヒト胚では卵黄嚢の内壁（posterior yolk sac endoderm）に移動します。この時点では、**胚の内胚葉（endoderm）**の内側に位置しており、上皮内（epithelial lining）の一部として存在しています。

卵黄嚢からgenital ridgeに移動するわけですが、その際、胚の表面（外側）を通るのか、内側を通るのか疑問が湧きました。卵黄嚢の内側に存在していたのですから、きっと内側を通るのだろうと思ったら、ChatGPTの答えはその通りでした。もし肺の体の表面を移動するとしたら、どうやって表皮（上皮）組織を破って侵入するのだろうと思いましたが、最初から上皮の内側を通るので、そういう心配は無用でした。

2. 卵黄嚢からの移動

卵黄嚢からPGCsは中腸（hindgut）の後方を経由し、背側の中胚葉（dorsal mesentery）を通って胚体の内部に移動します。この過程でPGCsは上皮細胞層の外側に出て、胚体内の中胚葉組織（mesoderm）を移動することになります。

3. genital ridgeへの移動

胚発生が進むと、PGCsは中胚葉を移動しながら、体幹の両側に位置する**genital ridge（生殖堤）**に向かいます。この時点では、内胚葉の外側、中胚葉の内側を移動していると考えてください。すなわち、中胚葉内を移動してgenital ridgeに到達します。

4. genital ridgeでの定着

genital ridgeに到達すると、PGCsは中胚葉内の間葉細胞（mesenchymal cells）と相互作用しながら、最終的に生殖腺（gonad）へと定着します。この過程でも、上皮の外側（中胚葉内）を移動していることになります。

まとめ

  • 卵黄嚢にいる段階では上皮の内側に存在。
  • 移動中（genital ridgeに向かう際）は上皮の外側（中胚葉内）を移動。
  • genital ridgeへの移動と定着は中胚葉内を通る。

生殖細胞の分化

  1. 生殖細胞の発生過程　京都大学 生体構造医学講座 機能微細形態学　 生殖細胞は、運命決定後、移動中・生殖巣での増殖中に、そのエピゲノムを顕著にリプログラムします（エピゲノムリプログラミング）。例えば、形成直後のマウスPGCs（発生7日目頃）では、ゲノムワイドなCpG配列の約 70~80% がメチル化されていると考えられていますが、精原幹細胞や卵母細胞への分化を開始する直前のGonocytesや卵原細胞（発生13日目頃）では、そのレベルが 0% に近くなります。

参考

  1. ChatGPT 4o  https://chatgpt.com/
  2. Germ Cells, Mitosis and Meiosis by Peter Ward, PhD　Lecturio動画