医学のあゆみ

診断と治療

臨床内科

総合診療

月刊　糖尿病

消化器・肝臓内科　科学評論社

消化器外科　へるす出版

2020年8月号　特集　英語論文作成のコツ

臨床眼科

看護実践の科学

生体の科学

実験医学

ポジションペーパー

ポジションペーパーは、ある問題やアイデアに対して、賛成あるいは反対いずれであれ意見を述べるものです。特定の問題（トピック）について議論したり、再考を求めたりするために書かれます。（ポジションペーパー作成に大切な10のポイント On Sep 28, 2020　エナゴ）

Position Paper とは、議題に対する自国の立場や政策、およびそれらを支える論理を述べ
たものです。（Position Paper について　Japan Committee for Global Classrooms）

臨床研究を推進するにあたり、様々な専門家や業務が絡んできます。略称が飛び交うことが多いため、門外漢には全く何のことかわかりません。主要な言葉をまとめておきます。

臨床研究

人を対象として行われる医学的な研究のこと。

臨床試験

臨床研究の中でも特に、薬等の安全性を調べるための治療を兼ねた研究のこと。

治験

臨床試験の中でも特に、新薬や新しい医療機器に関して国の承認を得るために行われる試験

ARO：Academic Research Organization（アカデミック臨床研究機関）

ＡＲＯの定義や使われ方は、状況に応じて狭かったり広かったりするようです。

ARO（AcademicResearchOrganization）大学や研究機関での研究を臨床研究（主に臨床試験や医師主導治験）として適切に実施できるように支援する組織（ARO-CRC 教育ツール 解説書）

 

Academic Research Organization （ARO）の定義　（新日本科学用語集）

• 大学・研究所等のアカデミアにおいて臨床試験を推進、支援する組織
• 大学（アカデミア）の有する多くの専門性や特徴を活用し、治験を収益事業として行う組 織

（臨床研究中核病院における支援機能研究者からみたARO機能の活用）

 

ARO：Academic Research Organizationの略。研究機関や医療機関等を有する大学等がその機能を活用して、医薬品開発等を含め、臨床研究・非臨床研究を支援する組織をいう。（ＡＭＥＤ）

 

ARO の説明を求められた時に CRO のアカデミック版であるとの回答は簡便であるが正確ではなく，実際にはシーズ（基礎技術）探索，ファンド獲得から臨床試験モニタリング，総括報告書作成等，およそ基礎技術から医薬品・医療機器・再生医療等製品を実用化する上で必要なあらゆるプロセスを受け持っている．（Academic Research Organization の役割　日本臨床外科学会雑誌 77 巻）

ＣＲＯ

CRO（Contract Research Organization、開発業務受託機関

CRC（臨床コーディネーター）

臨床コーディネーター（clinical research coordinator; CRC).

1. 治験コーディネーター（または臨床研究コーディネーター）とは、治験に参加する患者さん(被験者)の人権や安全性を守り、科学性、信頼性の高い治験を円滑に進められるように管理・調整する専門スタッフのことです。…　当センターでは、薬剤師、看護師、臨床検査技師、管理栄養士などのスタッフがCRCとして治験実施のサポートをしています。（大阪市立大学医学部付属病院臨床研究・イノベーション推進センター）

SMO

SMO（Site Management Organization：治験施設支援機関）.

参考

1. ＫＯＢＥものわすれネットワーク
2. 医師主導臨床研究計画立案の要点 〜効果的な研究計画の実施のために〜 日本医師会 臨床研究教育WG

臨床研究に関する話題で、シノプシスという言葉が普通に出てきます。一般の世界では聞きなれない言葉ですが、シノプシスとはいったい何でしょうか？

シノプシスとは

研究概要（シノプシス）は、臨床試験の重要な部分の抜粋（サマリー）です。…　シノプシスは、読者がプロトコルの全文を読まずに、何（what）、なぜ（why）、どこ（where）、どのように（how）研究を実施するか主要なポイントについて理解することが出来ます。出典：臨床研究のプロトコルの概要を効果的なものにするための、５つの秘訣 by Dr. Dean Meyer　Edanz-Learning-Japan April 17, 2020

シノプシスの中身

プロトコルシノプシスに最低限記載すべき項目
・研究目的
・研究デザイン
・対象集団（選択基準・除外基準）
・症例数
・エンドポイント

参考：医師主導臨床研究計画立案の要点 〜効果的な研究計画の実施のために〜 日本医師会 臨床研究教育WG

参考

1. 臨床研究関連資料（各種ひな形）

薬物(drug)とは

生体に対して影響を与える化学物質の総称（ウィキペディア）。

薬物動態とは

薬が体に吸収され、体のどこかに分布し、代謝され排泄される一連の動き。

1コンパートメントモデルと2コンパートメントモデル

コンパートメント、1コンパートメントモデル、2コンパートメントモデルというのは、薬理学独特の用語です。

1. 臨床薬物動態学　http://www-user.yokohama-cu.ac.jp
2. 第14章　薬物動態学　14.1 コンパートメントモデル
3. 麻酔薬の薬物動態
4. 線形1－コンパートメントモデル　yaku-tik.com
5. 線形2－コンパートメントモデル　yakugaku-tik.com
6. 静注2コンパートメントモデル　我楽多頓陳館

多変量解析というのは一つの手法の名前ではなく、複数の独立変数や従属変数がある場合の統計解析全般を指す言葉です。

変数の種類や数によってさまざまな統計学的解析手法が存在しますが、どういうときにどれを使えば良いのかはなかなか自分の頭の整理がつかないため、わかりやすい説明をまとめておきたいと思います。

多変量解析の手法としてどれを選ぶかの基準として把握すべきことは、自分の持っているデータで、何が独立変数で何が従属変数と考えられるのか（もしくはそういう区別がないのか）、それらの変数の数はいくつあるのか、それらの変数の種類は「量的」（連続的に変化する量）か「質的」（カテゴリー分けしたもの）か、といったことです。

1. 多変量解析の手法　アルバート　いつもながらこの会社の説明は非常にわかりやすい。
2. 多変量解析の種類　ＭＡＣＲＯＭＩＬＬ
3. カテゴリー解析　ＩＢＭ　ＳＰＳＳ

ロジスティック回帰分析とは

アウトカムが高血圧や交通事故など，二区分化された変数である際に用いられる。その結果はオッズ比として報告される。（臨床医が手がける疫学研究　奥田 雄介，石倉 健司　北里医学 2020; 50: 93-103）

ロジスティック回帰分析が使える研究デザイン

• カテゴリー変数に限らず，連続変数であっても操作は可能であり，例えば血中ヘモグロビン10をカットオフとして，10未満と10以上の二区分化して解析することができる。
• この解析自体は時間の概念は含まず，縦断的，横断的いずれの状況でも使用することが可能である。例えば年齢と高血圧の関連は横断的であり，疾患Aと交通事故の関連は縦断的である。

（臨床医が手がける疫学研究　奥田 雄介，石倉 健司　北里医学 2020; 50: 93-103）

SPSSを用いたロジスティック回帰分析の実際

1. ダミー変数の参照カテゴリを指定する方法 / Statistics　StatsGuild

ロジスティック回帰分析を使った論文の執筆

1. ロジスティック回帰分析の書き方　ロジスティック回帰分析を用いた予測モデル構築に関する論文を執筆する際のポイントについてのスライド　Sayuri Shimizu
2. 中級者による初心者のための「ロジスティック回帰分析」　奥村泰之国立精神・神経医療研究センター精神保健研究所社会精神保健研究部第1回心理・医学系研究者のためのデータ解析環境Rによる統計学の研究会2011/6/25 15:30~18:00東京医科歯科大学

ALSの予後は個人差が非常に大きく、予後予測ができればより個人個人に合った治療が選択できるであろうということで、予後予測因子を同定するための研究が盛んです。ＡＬＳの進行の度合いを評価するスコアとして、ALS機能評価尺度（ALSFRS‐R）が良く使われます。

ALSの予後予測マーカーに関するレビュー論文

1. Are Circulating Cytokines Reliable Biomarkers for Amyotrophic Lateral Sclerosis? Int. J. Mol. Sci. 2019, 20(11), 2759; https://doi.org/10.3390/ijms20112759　Interleukins comprise of a large family of cytokines that can exert both pro-inflammatory and anti-inflammatory actions. They are mainly synthesized by T cells, macrophages and endothelial cells promoting the development and differentiation of T and B cells, and hematopoietic cells. Numerous interleukins have been found elevated in CSF and/or blood from ALS patients compared to the levels measured in controls and/or patients with other non-inflammatory neurological disorders (OND): IL-1Ra, IL-1β, IL-2, IL-4, IL-5, IL-6, IL-7, IL-8, IL-9, IL-10, IL-12p70, IL-13, IL-15, IL-17, IL-17A, IL-18 and IL-21.
2. Fluid-Based Biomarkers for Amyotrophic Lateral Sclerosis Lucas T. Vu & Robert Bowser Neurotherapeutics volume 14, pages119–134(2017)　Published: 08 December 2016

ALSのバイオマーカー、予後予測因子に関する論文

1. Longitudinal biomarkers in amyotrophic lateral sclerosis　09 June 2020 https://doi.org/10.1002/acn3.51078　Annals of Clinical and Translational Neurology　Volume7, Issue7 July 2020 Pages 1103-1116
2. Peripheral proinflammatory Th1/Th17 immune cell shift is linked to disease severity in amyotrophic lateral sclerosis. Sci Rep. 2020; 10: 5941. Published online 2020 Apr 3. doi: 10.1038/s41598-020-62756-8
3. Interleukin 6 (IL6) level is a biomarker for functional disease progression within IL6R358Ala variant groups in amyotrophic lateral sclerosis patients Marlena Wosiski-Kuhn,James B. Caress,Michael S. Cartwright,Gregory A. Hawkins &Carol Milligan Received 22 Feb 2020, Accepted 18 Aug 2020, Published online: 14 Sep 2020 Amyotrophic Lateral Sclerosis and Frontotemporal Degeneration 
4. Development and validation of a 1-year survival prognosis estimation model for Amyotrophic Lateral Sclerosis using manifold learning algorithm UMAP Vincent Grollemund, Gaétan Le Chat, Marie-Sonia Secchi-Buhour, François Delbot, Jean-François Pradat-Peyre, Peter Bede & Pierre-François Pradat Scientific Reports volume 10, Article number: 13378 (2020)
5. Does including machine learning predictions in ALS clinical trial analysis improve statistical power? Nina Zhou Paul Manser First published: 30 August 2020 ANNALS of Clinical and Translational Neurology The three candidate models were RF, super learner (SL), and a linear mixed effects model with random intercepts (LME).
6. Model-Based and Model-Free Techniques for Amyotrophic Lateral Sclerosis Diagnostic Prediction and Patient Clustering.  Neuroinformatics, 01 Jul 2019, 17(3):407-421
7. Prognosis for patients with amyotrophic lateral sclerosis: development and validation of a personalised prediction model. VOLUME 17, ISSUE 5, P423-433, MAY 01, 2018 THE LANCET Neurology (本文は有料）a repository copy
8. Serum C-Reactive Protein as a Prognostic Biomarker in Amyotrophic Lateral Sclerosis  JAMA Neurol. 2017;74(6):660-667.
9. JaCALS ALS の進行，予後規定因子　臨床神経 2011;51:903-905　発症から各エンドポイントまでの期間に影響する因子として，性別，発症年齢，病型，入院治療を要する外傷歴の有無， 全身麻酔を要する手術歴の有無，喫煙歴の有無，改訂版 El Escorial 診断基準適合度を候補として，単変量解析（Log-rank test）でスクリーニングをおこない，p 値が 0.05 を下回った因 子について Cox 比例ハザードモデルをもちいた多変量解析 をおこなった．

ALSFRS-R

1. 筋萎縮性側索硬化症機能評価スケール改訂版 （ALSFRS-R：ALS Functional Rating Scale-Revised）
2. ALSFRS-R

ＡＬＳの予後予測因子

1. 病型，病態，病因，経過（予後）　神経内科Clinical Questions & Pearls 運動ニューロン疾患 鈴木則宏　 シリーズ監修 ／ 青木正志　 編集　http://chugaiigaku.jp/　発症部位に規定される病型が経過，予後に影響することは数多くのコホートスタディによって示されている．　…　発症年齢は進行・予後を左右する因子

参考記事

1. 筋萎縮性側索硬化症（ALS）のリハビリテーション治療　Jpn J Rehabil Med 2018；55：539-544

腎臓の移植というのは、言葉としてはよく耳にしますが、実際のところどうするのかは知りませんでした。自分はてっきりもとの腎臓と他人から頂いた腎臓とを交換するのだと思っていましたが、そうではないそうです。移植する腎臓は腹腔内に入れて、もともと持っていた腎臓はそのままにするのだそうです。そもそも機能していなかたわけで、自然に退縮するのだそう。

心臓移植ならおそらく「交換」するのでしょうから、腎臓移植もてっきり同様だろうと勝手に思い込んでいました。

ドナーから摘出した腎臓を、多くの場合、右下の下腹部に移植します。手術は全身麻酔で行います。自分の元の腎臓は、ほとんどの場合はそのまま残します。（腎移植手術はどのような手術ですか？）

基礎研究で動物を用いた実験を行うのであれば、対照群と実験群とを無作為に割り付けて薬剤投与などを行うのが一般的で、臨床研究でいう「介入」実験がほとんどです。ですから、わざわざ研究のデザインを考えることはあまりないと思います。しかし臨床研究の場合には、さまざまな制約から無作為な割り付けというものがそもそも不可能なことも多く、介入実験ではなく、観察研究というものもよくあるため、基礎系の実験デザインよりもずっと多くのバリエーションがあります。