サリドマイドの作用

 

サリドマイドの四肢形成の異常 ３０以上の仮説

サリドマイドによる血管新生阻害仮説

  • サリドマイドによる血管新生阻害活性 １９９４年D’Amato ら ウサギの網膜に FGF-２を処理することにより血管新生を誘導することができるが，サリドマイドがそれを阻害(実験は別のグループによっても再現)
  • 抗腫瘍効果
  • ２００９年Therapontos ら 血管新生阻害が四肢形成の原因であると主張
  • サリドマイドがいかなる因子に結合することで血管新生阻害が引き起こされるのか???
  • 催奇性が四肢など特異的な部位に生じるのはなぜか???

サリドマイドによる酸化ストレス仮説

伊藤 拓水，半田 宏 サリドマイド催奇性の分子機構  ２０１１年 ２月 生化学 第８３巻 第２号 https://www.jbsoc.or.jp/seika/wp-content/uploads/2013/05/83-02-07.pdf

  1. Identification of a Primary Target of Thalidomide Teratogenicity Science 327, 1345 (2010). T. Ito, H. Ando, T. Suzuki, T. Ogura, K. Hotta,Y. Imamura, Y. Yamaguchi & H. Handa.
  2. Thalidomide induces limb defects by preventing angiogenic outgrowth during early limb formation Christina Therapontos,a,b Lynda Erskine,b Erin R. Gardner,c William D. Figg,d and Neil Vargessona,b,1 Proc Natl Acad Sci U S A. 2009 May 26; 106(21): 8573–8578. Published online 2009 May 11. doi: 10.1073/pnas.0901505106 PMCID: PMC2688998 PMID: 19433787
  3. Thalidomide-induced antiangiogenic action is mediated by ceramide through depletion of VEGF receptors, and is antagonized by sphingosine-1-phosphate Takeshi Yabu 1, Hidekazu Tomimoto, Yoshimitsu Taguchi, Shohei Yamaoka, Yasuyuki Igarashi, Toshiro Okazaki Blood . 2005 Jul 1;106(1):125-34. doi: 10.1182/blood-2004-09-3679. Epub 2005 Mar 1.
  4. Thalidomide is an inhibitor of angiogenesis R J D’Amato 1, M S Loughnan, E Flynn, J Folkman Proc Natl Acad Sci U S A . 1994 Apr 26;91(9):4082-5. doi: 10.1073/pnas.91.9.4082.

サリドマイド薬害

  1. Iran J Pediatr. 2012 Sep; 22(3): 432–433. PMCID: PMC3564107 PMID: 23399971 Isolated Lower Limb Phocomelia – a Rare Limb Malformation　Phocomelia, ie the absence or severe hypoplasia of the long tubular bones with more or less intact hands and or feet, is widely known to be the most spectacular finding of thalidomide embryopathy[1].
  2. 4.9c Limb Deficiency Amelia (Q71.0, Q72.0, Q73.0)
  3. Transverse Intercalary
  4. THE FIRST APPEARANCE OF THALIDOMIDE
  5. Recognition of thalidomide defects