（ＣＮＮ） ルクセンブルク大公国のフレデリック王子が、「ＰＯＬＧ」と呼ばれる難病で長年の闘病の末、今月１日にパリで死去した。王子が２０２２年に創設したＰＯＬＧ財団のウェブサイトで遺族が発表した。https://www.cnn.co.jp/world/35230277.html
ルクセンブルグの王子がPOLGという難病で亡くなったというニュースがありました。POLGというのは、polymerase gamma 遺伝子に変異があるためにミトコンドリアDNAの複製が上手くできなくて、ミトコンドリアの機能が損なわれる疾患だそうです。
This replication of mitochondrial DNA happens independently from the cell cycle and is performed by the enzyme polymerase γ. Polymerase γ is encoded for in the cell nucleus by the two genes PolG as well as PolG2. More than 200 mutations in PolG have been described that are associated with disease. https://polgfoundation.org/what-is-polg/
PolG遺伝子自体はミトコンドリアDNAによってコードされるわけではなく、核内のDNAによってコードされるようです。
遺伝学的検査
特異度が高い。POLG、PDHA1、SURF１などのミトコンドリア関連分子をコードする核遺伝子の病的バリアントを認める（Gorman GS, et al. Nature Reviews Disease Primers 2, Article number: 16080, 2016; Frazier AE, et al. J Biol Chem 294:5386-5395, 2019等を参照）。 https://www.nanbyou.or.jp/entry/335
PolG酵素は、触媒反応を担うPolG1と、アクセサリーユニットのPolG2からなる複合体だそう。
- https://www.jstage.jst.go.jp/article/clinicalneurol/54/5/54_417/_pdf/-char/ja
これまで報告されているミトコンドリア病を起こす遺伝子（核DNAとmtDNA）
- https://www8.cao.go.jp/cstp/tyousakai/life/haihu98/shiryo5-1.pdf
PLOGに関する文献など
- https://pmc.ncbi.nlm.nih.gov/articles/PMC8796686/
- https://umdf.org/polg/
POLGと躁うつ病との関連
- 躁うつ病モデルマウス A model for bipolar disorder ミトコンドリアDNA合成酵素 (POLG) 変異体トランスジェニックマウス Mitochondorial DNA polymerase (POLG) mutant transgenic mouse https://mus.brc.riken.jp/ja/mouse_of_month/may_2006_mm
ミトコンドリアとうつ病との関連
- ミトコンドリアの異常がうつ・不安を引き起こす～新しい治療薬の創薬標的として期待～ 広島大学 プレスリリース 令和5年
- ミトコンドリア病の中には神経筋症状に 加えて統合失調症やうつ病などの精神症状を 呈する例がある。ミトコンドリア病にみられる 神経筋症状に加え、うつ、統合失調症、認知症、 人格変改などの精神症状やを呈し、ミトコンド リア DNA (mtDNA)変異を有する 5 症例について 遺伝子解析結果と、それぞれの精神症状につい て報告する。 https://mhlw-grants.niph.go.jp/system/files/2013/133151/201324019A_upload/201324019A0012.pdf
参考
- http://grj.umin.jp/grj/mt-overview.htm
- https://www.juntendo.ac.jp/branding/report/researchfrontiers01/
- https://www.shouman.jp/archives/print/print_8_4_56_01.pdf