インドシアニングリーン (ICG)をプローブとして用いた生体組織・血流の可視化

ICGは生体を生染色する方法として、血流の可視化や組織の区域の可視化など、様々な目的で使われているようです。

ICGの特性

血漿蛋白と結合したICGは,750~810 nmの近赤外線励起光を照射され励起されると840 nm前後をピークとした蛍光を発する特性を有し,その波長感度を有するカメラシステムを用いて蛍光シグナルを視認することできる.また,ICG蛍光は水やヘモグロビンによる吸光の影響を受けにくいため,対象物の深度5~10 mmであればICG蛍光を透見することが可能である.ICGは肝臓に取り込まれ,ほぼ100%胆汁排泄が行われる特性も合わせ持ち,これまで様々な臨床応用をされている有用な生体内トレーサーである.https://www.jstage.jst.go.jp/article/jslsm/43/4/43_jslsm-43_0044/_html/-char/ja

ICGにおいて特異的に摂取されるため,大量静注することによって肝表面を緑色調に着色することが可能である.そこで本法により,肝表面の微細所見観察がより詳細となり,さらに着色の特性により肝細胞癌および脂肪肝の診断に有用であるという報告がみられるようになってきている。(ICG静注肝染色法の臨床的有用性の検討とその基礎的研究 名和田浩 https://www.jstage.jst.go.jp/article/gee1973b/29/2/29_2_235/_pdf)

ICGの承認

以下の効能又は効果並びに用法及び用量で承認

[効能又は効果]

  • 肝機能検査(血漿消失率、血中停滞率及び肝血流量測定)
  • 肝疾患の診断、予後治癒の判定
  • 循環機能検査(心拍出量、平均循環時間又は異常血流量の測定)
  • 心臓血管系疾患の診断
  • 血管及び組織の血流評価
  • 次の疾患におけるセンチネルリンパ節の同定 乳癌、悪性黒色腫(波線部変更)

[用法及び用量]

(割愛)

審査報告書 平成30年5月22日独立行政法人医薬品医療機器総合機構)

ICGの保険適応は、①肝機能検査(血漿消失率、血中停滞率及び肝血流量測定)、肝疾患の診断、予後治癒の判定、②循環機能検査(心拍出量、平均循環時間又は異常血流量の測定)、心臓血管系疾患の診断、③脳神経外科手術時における脳血管の造影(赤外線照射時の蛍光測定による)、④乳癌、悪性黒色腫におけるセンチネルリンパ節の同定の4つでしたが、ICGによる血管、再建組織の血流状態観察(赤外線照射時の蛍光測定による)が公知申請されており、厚生労働省に2018年1月26日に認可されました。添付文書への記載はまだされていないので、2018年4月現在では適応外薬品の状態です。消化器外科手術時に、縫合不全予防のために腸管血流の状態をみることは有用であり、‥(長寿医療研究センター病院レター MAY 21, 2018)

ジアグノグリーン注射用25mg 作成又は改訂年月 2020年 10月改訂 ( 第1版 ) 効能又は効果 肝機能検査(血漿消失率、血中停滞率及び肝血流量測定)肝疾患の診断、予後治癒の判定 循環機能検査(心拍出量、平均循環時間又は異常血流量の測定)心臓血管系疾患の診断 血管及び組織の血流評価 次の疾患におけるセンチネルリンパ節の同定 乳癌、悪性黒色腫

<要望書の記載内容>乳癌手術時や乳房再建、また消化器癌手術時の再建臓器の血流評価などは、患者の生命予後を左右する重要な問題であり、その確認には確実性が要求されるため。<企業見解(適応疾患の重篤性の判断根拠>消化器癌手術では切除と再建を同時に行い、かつ操作する領域が広範囲に及ぶため侵襲が大きく、縫合不全や再建臓器壊死等の合併症を起こすことで致命的になることがあり、ア「生命に重大な影響がある疾患(致死的な疾患)」と考える。また、乳房再建等の組織再建術では、皮弁壊死に至った場合には再手術が必要となるため、イ「病気の進行が不可逆的で、日常生活に著しい影響を及ぼす疾患」と考える。未承認薬・適応外薬の要望に対する企業見解 第一三共株式会社

 

インドシアニングリーン(ICG)を用いた臨床研究の事例

  1. 臨床研究実施計画・研究概要公開システム インドシアニングリーン 31件
  2. インドシアニングリーン(ICG)蛍光法による大腸切除時の吻合部腸管血流評価の臨床的意義に関する観察研究 2018年11月22日第1版  京都府立医科大学消化器外科では、大腸癌に対して腸管切除・吻合を伴う手術を受ける患者さんの内、ICG蛍光法による血流評価が施行される患者様を対象にその臨床的に有用性に関する臨床観察研究を実施しております。実施にあたり京都府立医科大学医学倫理審査委員会の審査を受け、研究機関の長より適切な研究であると承認されています。
  3. インドシアニングリーン(ICG)ガイド付き腫瘍切除 St. Jude Children’s Research Hospital  開始日 2020-02-07 完成日 2022-12-31
  4. 特定臨床研究 初回公表日 平成31年2月26日  膵癌におけるインドシアニングリーン(ICG)静脈内投与下近赤外線スコープによる腹腔鏡下の遠隔転移検索の有用性についての試験 臨床研究に用いる医薬品等の概要 医薬品医療機器等法における未承認、適応外、承認内の別 承認内

ICGを用いた特定臨床研究

  1. 腹腔鏡下大腸癌手術におけるインドシアニングリーン(ICG)局注による部位別術中局在診断能の評価 ―単施設前向き研究― 初回公表日 令和2年11月11日
  2. 消化管癌術前に腸管にインドシアニングリーン(ICG)を投与し、カラー蛍光内視鏡観察を行うことによる術中支援システムの有用性 初回公表日 令和元年6月12日

特定臨床研究とは

  • 製薬企業から資金の提供を受けて行われる臨床研究
  • 国内で“未承認”あるいは“適応外”の、医薬品等を用いて行われる臨床研究

(厚生労働大臣認定 千葉大学 臨床研究審査委員会

承認と適応

  1. 承認審査と保険適応の分離:Empowerment(権限委譲)による一般市民の間のリテラシー育成を目指して 承認はほとんどそのまま薬価収載につながり、承認されても保険適応にならないのは、ワクチンや勃起障害治療薬などのごく一部の医薬品に過ぎない。
  2. 未承認薬・適応外薬とは 未承認薬とは、海外では有効性が証明され、承認・販売されているにもかかわらず、日本では承認・販売がなされていない薬剤のことです。
    そして、適応外薬とは、日本でも海外でも承認・販売されているが、適応症が異なり、日本では一部の適応症に使用できない薬剤のことです。
  3. 適応外使用 医薬品の承認と適応 FDAが新薬の承認を行う際、添付文書に記載された用法について申請が行われている場合には、その医薬品の特定の病態(例えば、乳がんなど)への使用だけが承認されます。その後製薬会社は、他の種類のがんの治療などその医薬品の他の用法に関する研究を継続する場合もあります。医師は、FDAが承認した医薬品を添付文書に記載されていない病態の治療のために処方したり、添付文書に記載されていない用法で使用したりすることがあります。これを医薬品の適応外使用といいます。がん治療では、医薬品の適応外使用は、さまざまな理由で一般的に行われています。第一に、FDAは特定の種類またはステージのがんの治療に限定して医薬品を承認することが多いためです。医薬品がFDAに承認された時点では、その医薬品の添付文書は過去に行われた研究を反映しているにすぎません。承認後に、他の種類のがんの治療に有効な使用方法を研究者らが同定する場合もあります。第二に、がん治療では多剤を併用することが多いためです。多剤を併用する場合、1種類または複数の種類の医薬品がしばしば適応外使用として用いられます。

臨床研究で因果関係が言えるのか 研究デザイン、統計学的解析手法と主張可能な因果の強さ

 

 

  1. 統計学と研究デザイン がん看護の発展に繋がる学術論文の輩出-量的研究論文作成・査読能力を高める-  看護学部 健康情報科学 佐伯 圭一郎 第29回がん看護学会2015/03/01 横浜 関連と因果関係•因果関係推定のための視点•“SmokingandHealth”(1964),米国公衆衛生総監諮問委員会による5条件•関連の一致性•関連の強固性•関連の特異性•関連の時間性•関連の整合性

indocyanine green (ICG)による染色

手術により病変部を切除する際、正常な領域との境界を明確に知るための方法として、indocyanine green (ICG)による染色が行われることがあるそうです。ICGは血漿蛋白質に結合するもので、血流のある部分が緑色の蛍光を示し、虚血で血流がないところが緑色の蛍光を発しないことにより区別がつきます。下の動画は内視鏡とICGイメージングの組み合わせがいかにパワフル化を示しています。

ICGイメージングの原理の説明と応用例の紹介

Real-Time Fluorescence (Infrared) Laparoscopy – How it works 2018/07/05 Olympus Medical Systems Europe and MEA

Use of Indocyanine Green in Endometriosis Surgery 2018/06/26  Fertility & Sterility

DaVinci Robotic Endometriosis Diagnosis and Treatment utilizing Firefly Fluorescent Technology 2015/01/14 Andrea Vidali

多嚢胞性卵巣症候群(PCOS=polycystic ovarian syndrome)とは

多嚢胞性卵巣症候群(PCOS=polycystic ovarian syndrome)とは

多嚢胞性卵巣症候群は、排卵障害の一つで、卵子の元である卵胞が発育するのに時間がかかり、なかなか排卵しなくなり、月経周期が徐々に長くなる。排卵されない卵胞が卵巣内にとどまるため、超音波検査では袋状になった多くの卵胞が見える。このことから多嚢胞性卵巣症候群と呼ばれる。

  1. 多嚢胞性卵巣症候群(PCOS) DoctorsFile

超音波画像

  1. 多嚢胞性卵巣症候群(PCOS=polycystic ovarian syndrome)とは 聖マリアンナ医科大学病院 生殖医療センター 超音波で卵巣をみると10mmくらいの同じような大きさの卵胞がたくさんできて卵巣の外側に1列に並び、なかなかそれ以上大きくならないことが特徴で、ネックレスサインと呼ばれます。

腹腔鏡下多嚢胞性卵巣焼灼術

  1. 腹腔鏡下多嚢胞性卵巣焼灼術について エフ.クリニック 青森市浜田 針状の電気メスを用いて、卵巣表面の小卵胞を10~30個ずつ焼灼し破裂させます。

Laparoscopic surgery for polycystic ovarian syndrome 2016/12/17 drsevellaraja

子宮内膜症(Endometriosis)とは

子宮内膜(Endometriosis)とは

子宮内膜とは本来受精卵が着床するための組織です。 いわば子宮の中で赤ちゃんが育つベッドにあたります。毎月排卵に備え厚く増殖しますが、妊娠しないと不要になるため、剥がれて経血となり流れ出る。このターンオーバーが月経です。(メディカルズームイン

子宮内膜症とは

子宮の内側に存在する「子宮内膜組織」は月経の際に子宮の内側からはがれ落ちて、月経血として腟から体の外に流れ出ていきます。しかし、子宮内膜組織が卵巣腹膜などといった子宮以外の場所に留まり増殖、剥離(はくり)を繰り返し、炎症や痛み、癒着(ゆちゃく)の原因となった状態を子宮内膜症と呼びます。子宮内膜症は、不妊の原因になることもあります。子宮内膜症は良性の病気であり、命に危険はありませんが、痛みなどの症状をコントロールしながら、閉経まで気長につきあっていかなければならない病気です。

子宮内膜症は生殖年齢女性のおよそ10%に発生し,月経痛をはじめとする疼痛および不妊を主症状とする疾患である.(子宮内膜症と不妊症 2009年9月 クリニカルカンファレンス6 子宮内膜症治療のup-to-date)

子宮内膜症では、子宮以外の臓器にこの内膜組織が生着してしまい、月経のリズムに合わせて増殖・剥離を繰り返すようになります。(メディカルズームイン

  1. 子宮内膜症ってどんな病気?持田製薬
  2. 重い月経痛を起こす「子宮内膜症」 メディカルズームイン

子宮内膜症の治療

治療目的

月経困難症慢性骨盤痛などの疼痛の緩和
不妊症に対する妊孕性改善
卵巣チョコレート囊胞の破裂,感染,癌化の予防

子宮内膜症への対応 日本産婦人科会)

子宮内膜症の病変の種類

  1. 病変別の腹腔鏡下手術 安藤正明 腹膜病変(腹膜内や臓器の表面に病変が発生)、卵巣子宮内膜症(卵巣チョコレートのう胞)(卵巣のなかに発生)、深部子宮内膜症(子宮と直腸の間にあるダグラス窩(か)と呼ばれる箇所とその周囲に高頻度で発生)、他臓器子宮内膜症(直腸、尿管、膀胱など、全身どこにでも発生する可能性がある)

 

妊孕性を考慮した子宮内膜症の治療

  1. 妊孕性から見た子宮内膜症の病態 日エンドメトリオーシス会誌2012;33:91-96
  2. 子宮内膜症性不妊への対応 日本産婦人科医会 ・卵巣チョコレート囊胞の大きさに関しては十分なエビデンスがあるとは言えないものの,画像上悪性の可能性がなく,疼痛などの症状がないあまり大きくない囊胞に関しては原則保存的に管理し,不妊治療を優先する.・卵管の高度癒着や重症が予測される場合は,腹腔鏡または開腹による手術治療により妊娠が期待できる可能性はあるが,最近の不妊患者の高齢化や卵巣予備能低下例が増加していることを考慮すればART を選択することが多い.手術を施行する際には可能な限り病巣の摘出・焼灼を行い,EFI を参考として手術後の治療方針を決定する

参考

  1. https://youglish.com/pronounce/Endometriosis/english?
  2. Why can’t we talk about periods? | Jen Gunter 2020/02/06 TED YOUTUBE

YOUTUBE動画

  1. Diagnostic laparoscopy Step by Step – Excision of Endometriosis 2020/07/02 CCMIG London 腹腔鏡でみた子宮内膜症 非常に鮮明な画像とわかりやすい説明
  2. robotic surgery for stage IV endometriosis 2012/12/14 Saji Jacob. MD., FACOG
  3. Fluorescence guided management of deep endometriosis 2020/09/09 Fertility & Sterility

新型うつ病とは

精神医学における新型うつ病の位置づけ

神医学的に見ればいわばこれは「ゴッタ煮」概念であり,そこには,疾患としてのうつ病や軽度の精神病,神経症,ある種のパーソナリティ障害,適応障害,怠業や逃避行動,あるいは健常者における一過性の不適応行動まで含まれており,学問的な信頼性と妥当性を有した疾患概念ではない.しかしながらそれは,いわば現代日本の時代精神を反映している.その意味で「新型うつ病」は,極めて流動的であり,数十年の時間スパンに耐えうるかどうかは疑問である.(臨床現場における「新型うつ病」について 「労働安全衛生研究」, Vol.7, No.1, pp. 13-21, (2014)

「新型うつ」という言葉は、そもそも心理学用語になく、メディアによる造語です。私も、患者の治療をする際にそういう言葉は使いません。私がこれまでの臨床経験から言えることは、世間で「新型うつ」と呼ばれている病気は、単なるうつ病ではなく「非定型うつ病」の兆候に似ているということ。まったくイコールとは言い切れませんが、ほぼそうだと考えられます。(若手社員の「新型うつ」は単なるうつ病ではない! パニック障害の権威が職場の偏見と治療の誤解に警鐘 ――貝谷久宣・医療法人和楽会理事長に聞く 貝谷久宣:医療法人和楽会理事長 ライフ・社会 DOL特別レポート 2012.9.10 0:00 DAIMAONT ONLINE

 

器質性疾患と機能性疾患

医学独特の用語として、「器質性」という言葉と「機能性」という言葉があります。何も難しいことはなくて、器質性というのは構造的な異常に基づくもの、機能性というのは構造は保たれているがその機能に異常が生じているものです。

器質的疾患とは、臓器そのものに炎症などがあり、その結果として様々な症状が出現する病気や病態のことをいいます。臓器そのものに異常があり、症状が出ている疾患のため、検査を行えば必ず症状の原因となる異常が見つかります。一方、機能性疾患とは、臓器には何も異常は無いにもかかわらず自覚症状だけがある病態をいいます。臓器そのものには異常が無いため、色々な検査を行ってみても症状の原因となるような異常は何も見つかりません。(機能性疾患と器質的疾患について 福岡天神内視鏡クリニック